Beta Thalassemia Intermedia의 BENeFiTS 시험 (PB04-001)
2025년 8월 12일 업데이트: Phoenicia BioScience
Beta Thalassemia Intermedia가 있는 피험자에서 Benserazide의 안전성, 약동학 및 예비 활동에 대한 1b상 순차적 오픈 라벨 용량 범위 연구
베타-지중해빈혈 및 혈색소병증은 몸 전체에 산소를 전달하는 적혈구의 단백질인 헤모글로빈의 베타 A 사슬의 비정상 또는 결핍으로 인해 발생하는 심각한 유전성 혈액 질환입니다. 치료. 다른 유형의 (정상) 헤모글로빈인 태아 글로빈(HbF)의 증가는 일반적으로 유아기에 침묵하며 빈혈과 이환율을 감소시킵니다. 적혈구 병리, 빈혈, 특정 합병증을 줄이고 생존을 개선하기 위해 태아 글로빈의 증분 증가도 설정됩니다.
이 실험은 빈혈이 있는 비인간 영장류와 형질전환 마우스에서 태아 글로빈 단백질(HbF 및 HbF를 발현하는 적혈구)과 메신저 리보핵산(mRNA)을 높은 수준으로 증가시키는 고처리량 스크리닝에서 발견된 경구 약물을 평가할 것입니다. 연구 약물은 환자의 전구 세포에서 태아 글로빈 유전자 프로모터의 4개 억제자를 억제함으로써 작용합니다. 이 약물은 다양한 작용(반감기 향상 및 다른 활성 약물의 부작용 감소)을 위한 복합 제품에서 50년 동안 사용되어 왔으며 장기간 사용하기에 안전한 것으로 간주됩니다.
이 시험은 먼저 중간 베타 지중해 빈혈이 있는 비수혈 환자의 소규모 코호트에서 3가지 용량 수준을 평가합니다. 그런 다음 베타 지중해 빈혈 및 낫적혈구병과 같은 다른 혈색소병증이 있는 더 큰 대상 그룹에서 가장 활성적인 용량을 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 먼저 유럽과 캐나다에서 다른 질병에 널리 사용되는 복합 치료제에서 만성 사용에 안전한 것으로 간주되는 3가지 용량의 시험용 약물을 평가할 것입니다. 연구할 용량은 높은 수준의 태아 글로빈 메신저 리보핵산(mRNA), 단백질 및 태아 글로빈 단백질(F-세포)을 발현하는 적혈구의 비율을 유도하는 비인간 영장류에서 활성인 용량의 인간 등가 용량입니다. 겸상적혈구 환자의 체외 세포에서 수산화요소로 첨가제 효과가 관찰되었습니다.
이 연구는 먼저 18세 이상의 남녀 환자를 대상으로 연구 치료제를 평가할 것입니다. 기본 의료 및 실험실 데이터를 얻기 위한 스크리닝 기간 후, 연구 약물은 격일로 하루에 한 번 입으로 복용합니다. 첫 번째 용량은 임상 단위에서 복용하고 그 후 12주 동안 집에서 복용합니다. 실험실 테스트, 신체 검사 및 내약성은 투약 완료 후 1개월을 포함하여 4개월에 걸쳐 6회 평가됩니다.
코호트는 순차적으로 등록됩니다. 각각의 새로운 코호트는 이전 저용량 코호트가 연구 약물과 관련된 심각한 부작용 없이 2주간의 치료를 받은 후에 시작될 것입니다. 태아 글로빈 분석을 최고 수준으로 증가시키는 용량은 더 큰 피험자 그룹에서 평가됩니다. 활성 용량 및 요법을 확인하기 위해 필요에 따라 다른 요법 또는 시험 용량을 추가할 수 있습니다. 이 연구 약물은 지중해빈혈 치료에 사용되는 대부분의 다른 약물에 추가될 때 안전할 것으로 예상됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
36
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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-
California
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Oakland, California, 미국, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital at Oakland
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Weston, Massachusetts, 미국, 02493
- Susan Perrine
-
-
New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Weil Cornell Medicine
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G2C4
- University Health Network and Toronto General Hospital
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- HbE 베타 지중해빈혈을 포함하여 적어도 하나의 문서화된 베타 지중해빈혈 돌연변이가 있는 중간 베타 지중해빈혈(BTI) 또는 (NTDT, 비수혈 의존성 지중해빈혈)
- 동의 시점에 18세 이상
- 지난 6개월 동안 6.0~10.0g/dL 사이의 총 헤모글로빈(Hgb) 수치 평균 2회
- 모든 연구 절차에 동의하고 준수할 수 있고 의향이 있는 자
- 여성 및 가임기 여성의 경우 입국 전에 문서화된 음성 임신 테스트를 받아야 하며 현지에서 의학적으로 허용되는 하나 이상의 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 연구 약물 투여 전 2개월 이내에 적혈구(RBC) 수혈
- 만성 수혈 프로그램 참여
- 산소요법이 필요한 폐고혈압
- 첫 투여 후 90일 이내에 적혈구 생성 촉진제 사용
- 트랜스아미나제 > 기관 정상 상한치(ULN)의 3배
- 총 및 직접 빌리루빈 > 기관 ULN의 3배(단지 용혈 때문이 아닌 경우)
- HIV 또는 C형 간염으로 알려진 감염(치료되지 않음)
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 주에 발열 > 38.5°C
- 취약 골절을 동반한 골다공증 또는 골연화증의 병력
- 첫 번째 투여 전 30일 이내에 다른 시험용 전신 요법을 받은 자
- 협우각 녹내장
- 현재 임신 중이거나 모유 수유중인 아이
- 알려진 현재 약물 또는 알코올 남용
- 모노아민 옥시다제 억제제 복용
- 조사자의 재량에 따라 연구에 대한 피험자 위험을 실질적으로 증가시키는 기타 동반이환
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 저용량
12주 동안 하루에 한 번, 월요일, 수요일, 금요일에 경구로 저용량
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연구 약물
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실험적: 중간 용량
12주 동안 1일 1회 월요일, 수요일, 금요일 중간 용량으로 경구 투여
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연구 약물
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실험적: 일주일에 3일 고용량
12주에서 24주 동안 월요일, 수요일, 금요일에 하루에 한 번 경구로 가장 높은 용량을 투여합니다.
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연구 약물
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|
실험적: 주 5일 고용량
24주 동안 주당 5일 하루에 한 번 경구로 최고 용량
|
연구 약물
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실험적: 낫적혈구병 팔
최대 24주 동안 가장 활동적인 요법에서 하루에 한 번 주어진 가장 활동적인 용량
|
연구 약물
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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안전성 및 내약성
기간: 12~24주
|
CTCAE v4.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
|
12~24주
|
|
최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 4 주
|
약물 농도(ng/ml)
|
4 주
|
|
시간 경과에 따른 혈장 약물 농도
기간: 4 주
|
곡선 아래 면적
|
4 주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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F 세포
기간: 12~24주
|
% HbF를 포함하는 적혈구
|
12~24주
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세포당 HbF 단백질
기간: 12~24주
|
평균 형광 강도(MFI)
|
12~24주
|
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태아 헤모글로빈(HbF)
기간: 12~24주
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% 및 절대값(g/dl)
|
12~24주
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헤모글로빈
기간: 16~24주
|
그램/dl
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16~24주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Susan Perrine, MD, Phoenicia BioScience
- 수석 연구원: Kevin Kuo, MD, University Health Network, Toronto General Hospital
- 수석 연구원: Sylvia Singer, MD, UCSF Benioff Children's Hospital at Oakland
- 수석 연구원: Hanny D Al-Samkari, MD, Massachusetts General Hospital
- 수석 연구원: Sujit Sheth, MD MS, Weill Medical College of Cornell University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Niihara Y, Miller ST, Kanter J, Lanzkron S, Smith WR, Hsu LL, Gordeuk VR, Viswanathan K, Sarnaik S, Osunkwo I, Guillaume E, Sadanandan S, Sieger L, Lasky JL, Panosyan EH, Blake OA, New TN, Bellevue R, Tran LT, Razon RL, Stark CW, Neumayr LD, Vichinsky EP; Investigators of the Phase 3 Trial of l-Glutamine in Sickle Cell Disease. A Phase 3 Trial of l-Glutamine in Sickle Cell Disease. N Engl J Med. 2018 Jul 19;379(3):226-235. doi: 10.1056/NEJMoa1715971.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 10월 5일
기본 완료 (추정된)
2026년 2월 28일
연구 완료 (추정된)
2026년 2월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 6월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 6월 11일
처음 게시됨 (실제)
2020년 6월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 8월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 8월 12일
마지막으로 확인됨
2025년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PB04-001
- R33HL147845 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
결과는 연구가 수행되는 동안 초록으로 제공되고 완료 및 분석 후 출판물로 제공됩니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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