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ベータサラセミアにおけるBENeFiTS試験 (PB04-001)

2024年4月1日 更新者：Phoenicia BioScience

ベータサラセミア中間体の被験者におけるベンセラジドの安全性、薬物動態、および予備的活性に関する第1b相連続非盲検用量範囲研究

ベータサラセミアおよびヘモグロビン症は、ヘモグロビンのベータ A 鎖の異常または欠乏によって引き起こされる深刻な遺伝性血液疾患であり、全身に酸素を運ぶ赤血球中のタンパク質です。処理。 別のタイプの (正常な) ヘモグロビンである胎児グロビン (HbF) が増加すると、通常は乳児期には沈黙し、貧血と罹患率が低下します。 赤血球の病理、貧血、特定の合併症を軽減し、生存率を改善するために、胎児グロビンの漸進的な増加さえも確立されています。

この試験では、ハイスループットスクリーニングで発見された経口薬を評価します。これは、胎児グロビンタンパク質 (HbF および HbF を発現する赤血球) およびメッセンジャーリボ核酸 (mRNA) を、貧血の非ヒト霊長類およびトランスジェニックマウスで高レベルに増加させます。 治験薬は、患者由来の前駆細胞における胎児グロビン遺伝子プロモーターの 4 つのリプレッサーを抑制することによって作用します。 この薬は、半減期を延長し、別の有効な薬の副作用を軽減するために、さまざまな作用のために組み合わせ製品で50年間使用されており、長期使用しても安全であると考えられています.

この試験では、最初にベータサラセミア中間体の非輸血患者の小さなコホートで3つの用量レベルを評価します。 次いで、ベータサラセミアおよび鎌状赤血球症などの他の異常ヘモグロビン症を有するより大きな対象グループにおいて、最も活性な用量が評価される。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究では、最初に、ヨーロッパとカナダで別の疾患に広く使用されている併用療法で慢性的に使用しても安全であると考えられる治験薬の 3 つの用量を評価します。 研究される用量は、高レベルの胎児グロビンメッセンジャーリボ核酸（mRNA）、タンパク質、および胎児グロビンタンパク質（F細胞）を発現する赤血球の割合を誘導することにおいて、ヒト以外の霊長類で活性である用量のヒトと同等の用量です。 インビトロで鎌状赤血球症患者の細胞において、ヒドロキシウレアによる相加効果が観察される。

この研究では、最初に18歳以上の男性および女性患者の研究治療を評価します。 ベースラインの医学的および検査データを取得するためのスクリーニング期間の後、治験薬は1日1回、隔日で経口摂取されます。 最初の投与は臨床ユニットで行われ、その後は自宅で 12 週間投与されます。 臨床検査、身体検査、および忍容性は、投薬完了後の1か月を含め、4か月にわたって6回評価されます。

コホートは順次登録されます。 新しい各コホートは、前の低用量コホートが治験薬に関連する重大な有害事象なしに2週間の治療を受けた後に開始されます。 胎児グロビンアッセイを最大に増加させる用量は、より多くの被験者グループで評価されます。必要に応じて、他のレジメンまたは試験用量を追加して、有効な用量およびレジメンを特定することができます。 治験薬は、サラセミアの治療に使用される他のほとんどの薬に追加しても安全であると予想されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

36

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Susan Perrine, MD
  • 電話番号：617 335-7002
  • メール：sperrine@bu.edu

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Oakland、California、アメリカ、94609
        • 完了
        • UCSF Benioff Children's Hospital at Oakland
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • 完了
        • Massachusetts General Hospital
      • Weston、Massachusetts、アメリカ、02493
        • 積極的、募集していない
        • Susan Perrine
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • 完了
        • Weil Cornell Medicine
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G2C4
        • 募集
        • University Health Network and Toronto General Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -HbEベータサラセミアを含む、少なくとも1つの文書化されたベータサラセミア変異を伴うベータサラセミア中間体（BTI）または（NTDT、非輸血依存性サラセミア）
  • >同意時の年齢が18歳以上
  • 過去 6 か月間の 2 つの総ヘモグロビン (Hgb) レベルの平均が 6.0 から 10.0 g/dL の間
  • -同意を与え、すべての研究手順を順守することができ、喜んで
  • 女性で出産の可能性がある場合は、入国前に妊娠検査の結果が陰性であることを文書化し、現地で医学的に認められている避妊法を 1 つ以上使用することに同意する必要があります。

除外基準:

  • -治験薬の投与前2か月以内の赤血球（RBC）輸血
  • 慢性輸血プログラムへの参加
  • 酸素療法を必要とする肺高血圧症
  • -初回投与から90日以内の赤血球生成刺激剤の使用
  • トランスアミナーゼ > 機関正常の上限の 3 倍 (ULN)
  • 溶血だけが原因でない限り、総ビリルビンおよび直接ビリルビンが施設のULNの3倍を超える
  • -HIVまたはC型肝炎の既知の感染（未治療）
  • 治験薬の最初の投与前の週に38.5°Cを超える発熱
  • -脆弱性骨折を伴う骨粗鬆症または骨軟化症の病歴
  • -最初の投与前の30日以内に他の治験全身療法を受けた
  • 狭隅角緑内障
  • 現在妊娠中または授乳中の子供
  • -既知の現在の薬物またはアルコール乱用
  • モノアミン酸化酵素阻害薬の服用
  • -治験責任医師の裁量による研究の対象リスクを大幅に増加させるその他の併存疾患

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：低用量
月曜日、水曜日、金曜日に 1 日 1 回、経口で低用量を 12 週間
薬：ベンセラジドのみの製品
治験薬
実験的：中用量
月曜日、水曜日、金曜日に 1 日 1 回、12 週間中程度の用量を経口で服用します。
薬：ベンセラジドのみの製品
治験薬
実験的：高用量週3日
最高用量、1 日 1 回、月曜、水曜、金曜に 12 ～ 24 週間経口投与
薬：ベンセラジドのみの製品
治験薬
実験的：高用量 週5日
最高用量、1 日 1 回、1 週間に 5 日、24 週間経口投与
薬：ベンセラジドのみの製品
治験薬
実験的：鎌状赤血球症部門
最大 24 週間、最も活発なレジメンで 1 日 1 回投与される最も活発な用量
薬：ベンセラジドのみの製品
治験薬

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性と忍容性
時間枠：12～24週間
CTCAE v4.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
12～24週間
最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：4週間
薬物濃度 (ng/ml)
4週間
経時的な血漿薬物濃度
時間枠：4週間
曲線下の面積
4週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
F細胞
時間枠：12～24週間
% HbFを含む赤血球
12～24週間
細胞あたりのHbFタンパク質
時間枠：12～24週間
平均蛍光強度 (MFI)
12～24週間
胎児ヘモグロビン (HbF)
時間枠：12～24週間
% および絶対値 (g/dl)
12～24週間
ヘモグロビン
時間枠：16～24週間
グラム/dl
16～24週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Phoenicia BioScience

協力者

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

捜査官

  • スタディディレクター：Susan Perrine, MD、Phoenicia BioScience
  • 主任研究者：Kevin Kuo, MD、University Health Network, Toronto General Hospital
  • 主任研究者：Sylvia Singer, MD、UCSF Benioff Children's Hospital at Oakland
  • 主任研究者：Hanny D Al-Samkari, MD、Massachusetts General Hospital
  • 主任研究者：Sujit Sheth, MD MS、Weill Medical College of Cornell University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年10月5日

一次修了 (推定)

2024年12月31日

研究の完了 (推定)

2025年2月28日

試験登録日

最初に提出

2020年6月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年6月11日

最初の投稿 (実際)

2020年6月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月1日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PB04-001
  • R33HL147845 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

結果は、研究が実施されている間はアブストラクトで提供され、完了と分析の後に出版物で提供されます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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    アメリカ

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