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O estudo BENeFiTS em beta-talassemia intermediária (PB04-001)

1 de abril de 2024 atualizado por: Phoenicia BioScience

Um estudo sequencial aberto de fase 1b de variação de dose de segurança, farmacocinética e atividade preliminar de Benserazida em indivíduos com talassemia beta intermediária

Beta-talassemias e hemoglobinopatias são doenças sanguíneas hereditárias graves causadas por deficiência ou anormalidade das cadeias beta A da hemoglobina, a proteína dos glóbulos vermelhos que transporta oxigênio para todo o corpo. tratamento. O aumento de outro tipo de hemoglobina (normal), a globina fetal (HbF), que normalmente é silenciada na infância, reduz a anemia e a morbidade. Mesmo o aumento incremental da globina fetal é estabelecido para reduzir a patologia dos glóbulos vermelhos, anemia, certas complicações e melhorar a sobrevida.

Este estudo avaliará uma droga oral descoberta em uma tela de alto rendimento, que aumenta a proteína globina fetal (HbF e glóbulos vermelhos expressando HbF) e o ácido ribonucléico mensageiro (mRNA) a níveis elevados em primatas não humanos anêmicos e em camundongos transgênicos. A droga do estudo age suprimindo 4 repressores do promotor do gene da globina fetal em células progenitoras de pacientes. A droga é usada há 50 anos em um produto combinado para diferentes ações - para aumentar a meia-vida e reduzir os efeitos colaterais de uma droga ativa diferente - e é considerada segura para uso a longo prazo.

Este estudo avaliará primeiro 3 níveis de dose em pequenas coortes de pacientes não transfundidos com beta talassemia intermediária. A dose mais ativa será então avaliada em grupos maiores de indivíduos com talassemia beta e outras hemoglobinopatias, como a doença falciforme.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo avaliará primeiro 3 doses do medicamento experimental que são consideradas seguras para uso crônico em uma combinação terapêutica amplamente utilizada para uma doença diferente na Europa e no Canadá. As doses a serem estudadas são doses equivalentes humanas de doses que são ativas em primatas não humanos na indução de alto nível de ácido ribonucléico mensageiro da globina fetal (mRNA), proteína e proporções de glóbulos vermelhos expressando proteína globina fetal (células F). Efeitos aditivos são observados com hidroxiureia em células de pacientes com anemia falciforme in vitro.

O estudo avaliará primeiro o estudo terapêutico em pacientes do sexo masculino e feminino com 18 anos ou mais. Após um período de triagem para obter dados médicos e laboratoriais basais, o medicamento do estudo será administrado por via oral uma vez ao dia, em dias alternados. A primeira dose será tomada em uma unidade clínica, e depois será tomada em casa por 12 semanas. Testes laboratoriais, exames físicos e tolerabilidade serão avaliados 6 vezes ao longo de 4 meses, inclusive por um mês após a conclusão da dosagem.

As coortes serão inscritas sequencialmente. Cada nova coorte começará após a coorte anterior de dose mais baixa ter recebido 2 semanas de tratamento sem eventos adversos graves relacionados ao medicamento do estudo. A dose que aumenta os ensaios de globina fetal ao mais alto grau será avaliada em um grupo maior de indivíduos. Outros regimes ou doses de teste podem ser adicionados conforme necessário para identificar uma dose e regime ativos. Espera-se que o medicamento do estudo seja seguro quando adicionado à maioria dos outros medicamentos usados ​​para tratar a talassemia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

36

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Susan Perrine, MD
  • Número de telefone: 617 335-7002
  • E-mail: sperrine@bu.edu

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G2C4
        • Recrutamento
        • University Health Network and Toronto General Hospital
        • Contato:
        • Contato:
  • Estados Unidos
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • Concluído
        • UCSF Benioff Children's Hospital at Oakland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Concluído
        • Massachusetts General Hospital
      • Weston, Massachusetts, Estados Unidos, 02493
        • Ativo, não recrutando
        • Susan Perrine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Concluído
        • Weil Cornell Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Talassemia beta intermediária (BTI) ou (NTDT, talassemia não dependente de transfusão) com pelo menos uma mutação documentada de talassemia beta, incluindo talassemia beta HbE
  • > 18 anos de idade no momento do consentimento
  • Média de 2 níveis de hemoglobina total (Hgb) entre 6,0 e 10,0 g/dL nos últimos 6 meses
  • Capaz e disposto a dar consentimento e cumprir todos os procedimentos do estudo
  • Se for mulher e tiver potencial para engravidar, deve ter um teste de gravidez negativo documentado antes da entrada e concordar em usar um ou mais métodos de contracepção aceitos localmente pela medicina

Critério de exclusão:

  • Transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) dentro de 2 meses antes da administração da medicação do estudo
  • Participar de um programa de transfusão crônica
  • Hipertensão pulmonar com necessidade de oxigenoterapia
  • Uso de agentes estimuladores da eritropoiese até 90 dias após a primeira dose
  • Transaminases > 3 vezes o limite superior normal da instituição (LSN)
  • Bilirrubina total e direta > 3 vezes o LSN da instituição, a menos que devido exclusivamente a hemólise
  • Infecção conhecida por HIV ou hepatite C (não tratada)
  • Febre > 38,5°C na semana anterior à primeira administração da medicação do estudo
  • História de osteoporose ou osteomalácia com fratura por fragilidade
  • Recebeu outra terapia sistêmica experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose
  • Glaucoma de ângulo estreito
  • Atualmente grávida ou amamentando uma criança
  • Abuso atual conhecido de drogas ou álcool
  • Tomando inibidores da monoamina oxidase
  • Outra comorbidade que aumenta substancialmente o risco do sujeito para o estudo, a critério do investigador

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dose baixa
Uma dose baixa, por via oral, uma vez por dia, na segunda, quarta e sexta-feira por 12 semanas
Medicamento: Produto exclusivo de Benserazida
Droga em investigação
Experimental: Dose média
Uma dose média, por via oral, uma vez por dia, às segundas, quartas e sextas-feiras, durante 12 semanas
Medicamento: Produto exclusivo de Benserazida
Droga em investigação
Experimental: Dose alta 3 dias por semana
Dose mais alta, por via oral, uma vez por dia, na segunda, quarta e sexta-feira, por 12 a 24 semanas
Medicamento: Produto exclusivo de Benserazida
Droga em investigação
Experimental: Dose alta 5 dias por semana
A dose mais alta, por via oral uma vez por dia em 5 dias por semana durante 24 semanas
Medicamento: Produto exclusivo de Benserazida
Droga em investigação
Experimental: Braço da Doença Falciforme
A dose mais ativa administrada uma vez por dia no regime mais ativo por até 24 semanas
Medicamento: Produto exclusivo de Benserazida
Droga em investigação

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança e tolerabilidade
Prazo: 12 a 24 semanas
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
12 a 24 semanas
Concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: 4 semanas
concentração da droga (ng/ml)
4 semanas
Concentração plasmática do medicamento ao longo do tempo
Prazo: 4 semanas
Área sob a curva
4 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Células F
Prazo: 12 a 24 semanas
% de glóbulos vermelhos contendo HbF
12 a 24 semanas
Proteína HbF por célula
Prazo: 12 a 24 semanas
Intensidade fluorescente média (MFI)
12 a 24 semanas
Hemoglobina fetal (HbF)
Prazo: 12 a 24 semanas
% e absoluto (g/dl)
12 a 24 semanas
Hemoglobina
Prazo: 16 a 24 semanas
grama/dl
16 a 24 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Phoenicia BioScience

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Diretor de estudo: Susan Perrine, MD, Phoenicia BioScience
  • Investigador principal: Kevin Kuo, MD, University Health Network, Toronto General Hospital
  • Investigador principal: Sylvia Singer, MD, UCSF Benioff Children's Hospital at Oakland
  • Investigador principal: Hanny D Al-Samkari, MD, Massachusetts General Hospital
  • Investigador principal: Sujit Sheth, MD MS, Weill Medical College of Cornell University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de outubro de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

28 de fevereiro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de junho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de junho de 2020

Primeira postagem (Real)

16 de junho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PB04-001
  • R33HL147845 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Os resultados serão fornecidos em resumos conforme o estudo está sendo conduzido e em uma publicação após a conclusão e análise.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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