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Lo studio BENeFiTS nella beta talassemia intermedia (PB04-001)

1 aprile 2024 aggiornato da: Phoenicia BioScience

Uno studio di fase 1b sequenziale in aperto sulla dose-variazione di sicurezza, farmacocinetica e attività preliminare della benserazide in soggetti con beta talassemia intermedia

Le beta-talassemie e le emoglobinopatie sono gravi malattie del sangue ereditarie causate da anormalità o carenza di catene beta A dell'emoglobina, la proteina nei globuli rossi che fornisce ossigeno in tutto il corpo. Le malattie sono caratterizzate da anemia emolitica, danni agli organi e mortalità precoce senza trattamento. L'aumento di un altro tipo di emoglobina (normale), la globina fetale (HbF), che normalmente è silenziata durante l'infanzia, riduce l'anemia e la morbilità. Anche l'aumento incrementale della globina fetale viene stabilito per ridurre la patologia dei globuli rossi, l'anemia, alcune complicanze e per migliorare la sopravvivenza.

Questo studio valuterà un farmaco orale scoperto in uno schermo ad alto rendimento, che aumenta la proteina globina fetale (HbF e globuli rossi che esprimono HbF) e l'acido ribonucleico messaggero (mRNA) a livelli elevati nei primati non umani anemici e nei topi transgenici. Il farmaco in studio agisce sopprimendo 4 repressori del promotore del gene della globina fetale nelle cellule progenitrici dei pazienti. Il farmaco è stato utilizzato per 50 anni in un prodotto combinato per diverse azioni - per migliorare l'emivita e ridurre gli effetti collaterali di un diverso farmaco attivo - ed è considerato sicuro per l'uso a lungo termine.

Questo studio valuterà prima 3 livelli di dose in piccole coorti di pazienti non trasfusi con beta talassemia intermedia. La dose più attiva verrà quindi valutata in gruppi di soggetti più ampi con beta talassemia e altre emoglobinopatie, come l'anemia falciforme.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio valuterà innanzitutto 3 dosi del farmaco sperimentale che sono considerate sicure con l'uso cronico in una combinazione terapeutica ampiamente utilizzata per una diversa malattia in Europa e Canada. Le dosi da studiare sono dosi umane equivalenti di dosi attive nei primati non umani nell'indurre alti livelli di acido ribonucleico messaggero della globina fetale (mRNA), proteine ​​e proporzioni di globuli rossi che esprimono la proteina della globina fetale (cellule F). Effetti additivi sono stati osservati con idrossiurea nelle cellule di pazienti affetti da anemia falciforme in vitro.

Lo studio valuterà innanzitutto lo studio terapeutico in pazienti di sesso maschile e femminile di età pari o superiore a 18 anni. Dopo un periodo di screening per ottenere dati medici e di laboratorio di base, il farmaco in studio verrà assunto per via orale una volta al giorno, a giorni alterni. La prima dose verrà assunta in un'unità clinica e successivamente verrà assunta a casa per 12 settimane. I test di laboratorio, gli esami fisici e la tollerabilità saranno valutati 6 volte nell'arco di 4 mesi, incluso per un mese dopo il completamento della somministrazione.

Le coorti saranno arruolate in sequenza. Ogni nuova coorte inizierà dopo che la precedente coorte a dose più bassa ha ricevuto 2 settimane di trattamento senza eventi avversi gravi correlati al farmaco in studio. La dose che aumenta al massimo i dosaggi della globina fetale sarà valutata in un gruppo più ampio di soggetti. Altri regimi o dosi di prova possono essere aggiunti secondo necessità per identificare una dose e un regime attivi. Il farmaco in studio dovrebbe essere sicuro se aggiunto alla maggior parte degli altri farmaci usati per trattare la talassemia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Susan Perrine, MD
  • Numero di telefono: 617 335-7002
  • Email: sperrine@bu.edu

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2C4
        • Reclutamento
        • University Health Network and Toronto General Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
  • Stati Uniti
    • California
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609
        • Completato
        • UCSF Benioff Children's Hospital at Oakland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Completato
        • Massachusetts General Hospital
      • Weston, Massachusetts, Stati Uniti, 02493
        • Attivo, non reclutante
        • Susan Perrine
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Completato
        • Weil Cornell Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Beta talassemia intermedia (BTI) o (NTDT, Non-Transfusion Dependent Thalassemia) con almeno una mutazione beta talassemica documentata, inclusa HbE beta talassemia
  • >18 anni di età al momento del consenso
  • Media di 2 livelli totali di emoglobina (Hgb) tra 6,0 e 10,0 g/dL nei 6 mesi precedenti
  • In grado e disposto a dare il consenso e rispettare tutte le procedure dello studio
  • Se donna e in età fertile, deve avere un test di gravidanza negativo documentato prima dell'ingresso e accettare di utilizzare uno o più metodi di contraccezione accettati dal punto di vista medico locale

Criteri di esclusione:

  • Trasfusione di globuli rossi (RBC) entro 2 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio
  • Partecipare a un programma trasfusionale cronico
  • Ipertensione polmonare che richiede ossigenoterapia
  • Uso di agenti stimolanti l'eritropoiesi entro 90 giorni dalla prima dose
  • Transaminasi > 3 volte il limite superiore della normalità istituzionale (ULN)
  • Bilirubina totale e diretta > 3 volte l'ULN dell'istituto a meno che non sia dovuto esclusivamente all'emolisi
  • Infezione nota da HIV o epatite C (non trattata)
  • Febbre > 38,5°C nella settimana precedente alla prima somministrazione del farmaco in studio
  • Storia di osteoporosi o osteomalacia con frattura da fragilità
  • - Ha ricevuto altra terapia sistemica sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose
  • Glaucoma ad angolo stretto
  • Attualmente incinta o che allatta un bambino
  • Abuso noto di droghe o alcol
  • Assunzione di inibitori delle monoaminossidasi
  • Altre comorbilità che aumentano sostanzialmente il rischio del soggetto per lo studio a discrezione dello sperimentatore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Basso dosaggio
Una dose bassa, per via orale, una volta al giorno, lunedì, mercoledì e venerdì per 12 settimane
Droga: Benserazide Solo prodotto
Droga sperimentale
Sperimentale: Dose media
Una dose media, per via orale, una volta al giorno, lunedì, mercoledì e venerdì, per 12 settimane
Droga: Benserazide Solo prodotto
Droga sperimentale
Sperimentale: Alta dose 3 giorni a settimana
Dose massima, per via orale, una volta al giorno, lunedì, mercoledì e venerdì, da 12 a 24 settimane
Droga: Benserazide Solo prodotto
Droga sperimentale
Sperimentale: Alta dose 5 giorni a settimana
La dose più alta, per via orale una volta al giorno per 5 giorni alla settimana per 24 settimane
Droga: Benserazide Solo prodotto
Droga sperimentale
Sperimentale: Braccio falciforme
La dose più attiva somministrata una volta al giorno con il regime più attivo fino a 24 settimane
Droga: Benserazide Solo prodotto
Droga sperimentale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: 12 a 24 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.0
12 a 24 settimane
Concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: 4 settimane
concentrazione del farmaco (ng/ml)
4 settimane
Concentrazione plasmatica del farmaco nel tempo
Lasso di tempo: 4 settimane
Area sotto la curva
4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
F-cellule
Lasso di tempo: 12 a 24 settimane
% Globuli rossi contenenti HbF
12 a 24 settimane
Proteina HbF per cellula
Lasso di tempo: 12 a 24 settimane
Intensità fluorescente media (MFI)
12 a 24 settimane
Emoglobina fetale (HbF)
Lasso di tempo: 12 a 24 settimane
% e assoluta (g/dl)
12 a 24 settimane
Emoglobina
Lasso di tempo: 16 a 24 settimane
grammo/dl
16 a 24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Phoenicia BioScience

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Direttore dello studio: Susan Perrine, MD, Phoenicia BioScience
  • Investigatore principale: Kevin Kuo, MD, University Health Network, Toronto General Hospital
  • Investigatore principale: Sylvia Singer, MD, UCSF Benioff Children's Hospital at Oakland
  • Investigatore principale: Hanny D Al-Samkari, MD, Massachusetts General Hospital
  • Investigatore principale: Sujit Sheth, MD MS, Weill Medical College of Cornell University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 ottobre 2020

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

28 febbraio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 giugno 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 giugno 2020

Primo Inserito (Effettivo)

16 giugno 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PB04-001
  • R33HL147845 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

I risultati saranno forniti in abstract mentre lo studio viene condotto e in una pubblicazione dopo il completamento e l'analisi.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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