El ensayo BENeFiTS en Beta Thalassemia Intermedia (PB04-001)
12 de agosto de 2025 actualizado por: Phoenicia BioScience
Un estudio abierto secuencial de rango de dosis de fase 1b sobre seguridad, farmacocinética y actividad preliminar de benserazida en sujetos con beta talasemia intermedia
Las beta-talasemias y las hemoglobinopatías son enfermedades sanguíneas hereditarias graves causadas por deficiencias o anomalías en las cadenas beta A de la hemoglobina, la proteína de los glóbulos rojos que transporta oxígeno por todo el cuerpo. Las enfermedades se caracterizan por anemia hemolítica, daño a los órganos y mortalidad temprana sin tratamiento. Los aumentos de otro tipo de hemoglobina (normal), la globina fetal (HbF), que normalmente se silencia en la infancia, reducen la anemia y la morbilidad. Incluso se establece un aumento incremental de la globina fetal para reducir la patología de los glóbulos rojos, la anemia, ciertas complicaciones y mejorar la supervivencia.
Este ensayo evaluará un fármaco oral descubierto en una pantalla de alto rendimiento, que aumenta la proteína de globina fetal (HbF y glóbulos rojos que expresan HbF) y el ácido ribonucleico mensajero (ARNm) a niveles altos en primates anémicos no humanos y en ratones transgénicos. El fármaco del estudio actúa suprimiendo 4 represores del promotor del gen de la globina fetal en las células progenitoras de los pacientes. El fármaco se ha utilizado durante 50 años en un producto combinado para diferentes acciones (para mejorar la vida media y reducir los efectos secundarios de un fármaco activo diferente) y se considera seguro para su uso a largo plazo.
Este ensayo primero evaluará 3 niveles de dosis en pequeñas cohortes de pacientes no transfundidos con beta talasemia intermedia. Luego se evaluará la dosis más activa en grupos de sujetos más grandes con talasemia beta y otras hemoglobinopatías, como la enfermedad de células falciformes.
Descripción general del estudio
Estado
Inscripción por invitación
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio evaluará primero 3 dosis del fármaco en investigación que se consideran seguras con uso crónico en una combinación terapéutica utilizada ampliamente para una enfermedad diferente en Europa y Canadá. Las dosis a estudiar son dosis equivalentes en humanos de dosis que son activas en primates no humanos para inducir un alto nivel de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de globina fetal, proteína y proporciones de glóbulos rojos que expresan proteína de globina fetal (células F). Se observan efectos aditivos con hidroxiurea en células de pacientes con anemia falciforme in vitro.
El estudio primero evaluará la terapéutica del estudio en pacientes masculinos y femeninos mayores de 18 años. Después de un período de selección para obtener datos médicos y de laboratorio de referencia, el fármaco del estudio se tomará por vía oral una vez al día, en días alternos. La primera dosis se tomará en una unidad clínica, y posteriormente se tomará en casa durante 12 semanas. Las pruebas de laboratorio, los exámenes físicos y la tolerabilidad se evaluarán 6 veces durante 4 meses, incluido un mes después de completar la dosificación.
Las cohortes se inscribirán secuencialmente. Cada nueva cohorte comenzará después de que la cohorte de dosis más baja anterior haya recibido 2 semanas de tratamiento sin eventos adversos graves relacionados con el fármaco del estudio. La dosis que aumente los ensayos de globina fetal al grado más alto se evaluará en un grupo más grande de sujetos. Se pueden agregar otros regímenes o dosis de prueba según sea necesario para identificar una dosis activa y un régimen. Se espera que el fármaco del estudio sea seguro cuando se agrega a la mayoría de los otros medicamentos utilizados para tratar la talasemia.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
36
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G2C4
- University Health Network and Toronto General Hospital
-
-
-
-
California
-
Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital at Oakland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Weston, Massachusetts, Estados Unidos, 02493
- Susan Perrine
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weil Cornell Medicine
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Beta talasemia intermedia (BTI) o (NTDT, Non-Transfusion Dependent Thalassemia) con al menos una mutación de beta talasemia documentada, incluida la beta talasemia HbE
- > 18 años de edad en el momento del consentimiento
- Promedio de 2 niveles de hemoglobina total (Hgb) entre 6,0 y 10,0 g/dL en los 6 meses anteriores
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento y cumplir con todos los procedimientos del estudio
- Si es mujer y está en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo negativa documentada antes de ingresar y aceptar usar uno o más métodos anticonceptivos médicamente aceptados localmente.
Criterio de exclusión:
- Transfusión de glóbulos rojos (RBC) dentro de los 2 meses anteriores a la administración del medicamento del estudio
- Participar en un programa de transfusiones crónicas
- Hipertensión pulmonar que requiere oxigenoterapia
- Uso de agentes estimulantes de la eritropoyesis dentro de los 90 días de la primera dosis
- Transaminasas > 3 veces el límite superior de la institución normal (LSN)
- Bilirrubina total y directa > 3 veces el ULN institucional a menos que se deba únicamente a hemólisis
- Infección conocida por VIH o hepatitis C (no tratada)
- Fiebre > 38,5 °C en la semana anterior a la primera administración del medicamento del estudio
- Antecedentes de osteoporosis u osteomalacia con una fractura por fragilidad
- Recibió otra terapia sistémica en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis
- Glaucoma de ángulo estrecho
- Actualmente embarazada o amamantando a un niño
- Abuso actual conocido de drogas o alcohol
- Tomar inhibidores de la monoaminooxidasa
- Otra comorbilidad que aumenta sustancialmente el riesgo del sujeto para el estudio según el criterio del investigador
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Dosis baja
Una dosis baja, por vía oral, una vez al día, los lunes, miércoles y viernes durante 12 semanas
|
Medicamento en investigación
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Experimental: Dosis media
Una dosis media, por vía oral, una vez al día, los lunes, miércoles y viernes, durante 12 semanas
|
Medicamento en investigación
|
|
Experimental: Dosis alta 3 días a la semana
Dosis más alta, por vía oral, una vez al día, los lunes, miércoles y viernes, durante 12 a 24 semanas
|
Medicamento en investigación
|
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Experimental: Dosis alta 5 días a la semana
La dosis más alta, por vía oral una vez al día durante 5 días a la semana durante 24 semanas
|
Medicamento en investigación
|
|
Experimental: Grupo de enfermedad de células falciformes
La dosis más activa administrada una vez al día en el régimen más activo durante hasta 24 semanas
|
Medicamento en investigación
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: 12 a 24 semanas
|
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
|
12 a 24 semanas
|
|
Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: 4 semanas
|
concentración de fármaco (ng/ml)
|
4 semanas
|
|
Concentración plasmática del fármaco a lo largo del tiempo.
Periodo de tiempo: 4 semanas
|
Área bajo la curva
|
4 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Células F
Periodo de tiempo: 12 a 24 semanas
|
% de glóbulos rojos que contienen HbF
|
12 a 24 semanas
|
|
Proteína HbF por célula
Periodo de tiempo: 12 a 24 semanas
|
Intensidad fluorescente media (MFI)
|
12 a 24 semanas
|
|
Hemoglobina fetal (HbF)
Periodo de tiempo: 12 a 24 semanas
|
% y absoluto (g/dl)
|
12 a 24 semanas
|
|
Hemoglobina
Periodo de tiempo: 16 a 24 semanas
|
gramo/dl
|
16 a 24 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Susan Perrine, MD, Phoenicia BioScience
- Investigador principal: Kevin Kuo, MD, University Health Network, Toronto General Hospital
- Investigador principal: Sylvia Singer, MD, UCSF Benioff Children's Hospital at Oakland
- Investigador principal: Hanny D Al-Samkari, MD, Massachusetts General Hospital
- Investigador principal: Sujit Sheth, MD MS, Weill Medical College of Cornell University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de octubre de 2020
Finalización primaria (Estimado)
28 de febrero de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
28 de febrero de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de junio de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de junio de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
16 de junio de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
15 de agosto de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de agosto de 2025
Última verificación
1 de agosto de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades hematológicas
- Anemia Hemolítica Congénita
- Anemia Hemolítica
- Anemia
- Hemoglobinopatías
- Anemia de células falciformes
- Talasemia
- beta-talasemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Agentes neurotransmisores
- Agentes de dopamina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes antidiscinesia
- Benserazida
Otros números de identificación del estudio
- PB04-001
- R33HL147845 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Los resultados se proporcionarán en forma de resúmenes a medida que se realiza el estudio y en una publicación después de la finalización y el análisis.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .