Zkouška VÝHODY v Beta Thalassemia Intermedia (PB04-001)
12. srpna 2025 aktualizováno: Phoenicia BioScience
Fáze 1b sekvenční otevřená studie dávkového rozmezí bezpečnosti, farmakokinetiky a předběžné aktivity benserazidu u subjektů s beta Thalassemia Intermedia
Beta-talasémie a hemoglobinopatie jsou závažná dědičná krevní onemocnění způsobená abnormálním nebo nedostatkem beta A řetězců hemoglobinu, proteinu v červených krvinkách, který dodává kyslík do celého těla. Nemoci se vyznačují hemolytickou anémií, poškozením orgánů a časnou úmrtností bez léčba. Zvýšení jiného typu (normálního) hemoglobinu, fetálního globinu (HbF), který je v dětství normálně umlčen, snižuje anémii a morbiditu. Dokonce i inkrementální augmentace fetálního globinu je zavedena ke snížení patologie červených krvinek, anémie, určitých komplikací a ke zlepšení přežití.
Tato studie bude hodnotit perorální lék objevený ve vysoce výkonném screeningu, který zvyšuje fetální globinový protein (HbF a červené krvinky exprimující HbF) a mediátorovou ribonukleovou kyselinu (mRNA) na vysoké hladiny u anemických primátů (kromě člověka) a u transgenních myší. Studovaný lék působí tak, že potlačuje 4 represory promotoru fetálního globinového genu v progenitorových buňkách pacientů. Droga se používá již 50 let v kombinovaném produktu pro různé účinky – ke zvýšení poločasu rozpadu a snížení vedlejších účinků jiného aktivního léku – a je považována za bezpečnou pro dlouhodobé užívání.
Tato studie nejprve vyhodnotí 3 úrovně dávek u malých kohort pacientů bez transfuze s beta thalasémií intermedia. Nejaktivnější dávka pak bude vyhodnocena u větších skupin subjektů s beta thalasémií a jinými hemoglobinopatiemi, jako je srpkovitá anémie.
Přehled studie
Postavení
Zápis na pozvánku
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie nejprve vyhodnotí 3 dávky zkoumaného léku, které jsou považovány za bezpečné při chronickém užívání v kombinovaném terapeutiku široce používaném u různých onemocnění v Evropě a Kanadě. Dávky, které mají být studovány, jsou lidské ekvivalentní dávky dávek, které jsou aktivní u primátů při indukci vysoké hladiny fetální globinové mediátorové ribonukleové kyseliny (mRNA), proteinu a podílů červených krvinek exprimujících fetální globinový protein (F-buňky). Aditivní účinky jsou pozorovány u hydroxymočoviny v buňkách pacientů se srpkovitou anémií in vitro.
Studie nejprve vyhodnotí studijní terapii u mužů a žen, kteří jsou starší 18 let. Po období screeningu pro získání základních lékařských a laboratorních údajů bude studovaný lék užíván ústy jednou denně, každý druhý den. První dávka se podá na klinické jednotce a poté se bude užívat doma po dobu 12 týdnů. Laboratorní testy, fyzikální vyšetření a snášenlivost budou hodnoceny 6krát během 4 měsíců, včetně jednoho měsíce po ukončení dávkování.
Kohorty budou zařazovány postupně. Každá nová kohorta začne poté, co předchozí kohorta s nižší dávkou dostávala 2 týdny léčby bez závažných nežádoucích příhod souvisejících se studovaným lékem. Dávka, která zvyšuje testy fetálního globinu na nejvyšší stupeň, bude vyhodnocena u větší skupiny subjektů. Podle potřeby mohou být přidány další režimy nebo testovací dávky k identifikaci aktivní dávky a režimu. Očekává se, že studovaný lék bude bezpečný, když se přidá k většině ostatních léků používaných k léčbě talasémie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
36
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G2C4
- University Health Network and Toronto General Hospital
-
-
-
-
California
-
Oakland, California, Spojené státy, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital at Oakland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Weston, Massachusetts, Spojené státy, 02493
- Susan Perrine
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Weil Cornell Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Beta thalassemia intermedia (BTI) nebo (NTDT, Non-Transfusion Dependent Thalassemia) s alespoň jednou zdokumentovanou mutací beta thalassemie, včetně HbE beta thalassemie
- >18 let v době udělení souhlasu
- Průměr 2 hladin celkového hemoglobinu (Hgb) mezi 6,0 a 10,0 g/dl v předchozích 6 měsících
- Schopný a ochotný dát souhlas a dodržovat všechny studijní postupy
- Pokud je žena a je ve fertilním věku, musí mít před vstupem zdokumentovaný negativní těhotenský test a souhlasit s používáním jedné nebo více místně lékařsky uznávaných metod antikoncepce.
Kritéria vyloučení:
- Transfuze červených krvinek (RBC) během 2 měsíců před podáním studijního léku
- Účast v chronickém transfuzním programu
- Plicní hypertenze vyžadující kyslíkovou terapii
- Použití látek stimulujících erytropoézu do 90 dnů po první dávce
- Transaminázy > 3násobek horní hranice normy instituce (ULN)
- Celkový a přímý bilirubin > 3krát ULN, pokud není způsoben výhradně hemolýzou
- Známá infekce HIV nebo hepatitida C (neléčená)
- Horečka > 38,5 °C v týdnu před prvním podáním studovaného léku
- Anamnéza osteoporózy nebo osteomalacie s křehkou zlomeninou
- Během 30 dnů před první dávkou podstoupil další hodnocenou systémovou léčbu
- Glaukom s úzkým úhlem
- V současné době těhotná nebo kojíte dítě
- Známé současné zneužívání drog nebo alkoholu
- Užívání inhibitorů monoaminooxidázy
- Další komorbidita, která podstatně zvyšuje riziko subjektu pro studii podle uvážení zkoušejícího
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nízká dávka
Nízká dávka ústně, jednou denně, v pondělí, středu a pátek po dobu 12 týdnů
|
Vyšetřovací lék
|
|
Experimentální: Střední dávka
Střední dávka ústně, jednou denně, v pondělí, středu a pátek, po dobu 12 týdnů
|
Vyšetřovací lék
|
|
Experimentální: Vysoká dávka 3 dny v týdnu
Nejvyšší dávka ústně, jednou denně, v pondělí, středu a pátek, po dobu 12 až 24 týdnů
|
Vyšetřovací lék
|
|
Experimentální: Vysoká dávka 5 dní v týdnu
Nejvyšší dávka, perorálně jednou denně, 5 dní v týdnu po dobu 24 týdnů
|
Vyšetřovací lék
|
|
Experimentální: Srpkovitou anémii Arm
Nejaktivnější dávka podávaná jednou denně v nejaktivnějším režimu po dobu až 24 týdnů
|
Vyšetřovací lék
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: 12 až 24 týdnů
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
|
12 až 24 týdnů
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: 4 týdny
|
koncentrace léčiva (ng/ml)
|
4 týdny
|
|
Plazmatická koncentrace léčiva v průběhu času
Časové okno: 4 týdny
|
Oblast pod křivkou
|
4 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
F-buňky
Časové okno: 12 až 24 týdnů
|
% červených krvinek obsahujících HbF
|
12 až 24 týdnů
|
|
HbF protein na buňku
Časové okno: 12 až 24 týdnů
|
Střední fluorescenční intenzita (MFI)
|
12 až 24 týdnů
|
|
Fetální hemoglobin (HbF)
Časové okno: 12 až 24 týdnů
|
% a absolutní (g/dl)
|
12 až 24 týdnů
|
|
Hemoglobin
Časové okno: 16 až 24 týdnů
|
gram/dl
|
16 až 24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Susan Perrine, MD, Phoenicia BioScience
- Vrchní vyšetřovatel: Kevin Kuo, MD, University Health Network, Toronto General Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Sylvia Singer, MD, UCSF Benioff Children's Hospital at Oakland
- Vrchní vyšetřovatel: Hanny D Al-Samkari, MD, Massachusetts General Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Sujit Sheth, MD MS, Weill Medical College of Cornell University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Niihara Y, Miller ST, Kanter J, Lanzkron S, Smith WR, Hsu LL, Gordeuk VR, Viswanathan K, Sarnaik S, Osunkwo I, Guillaume E, Sadanandan S, Sieger L, Lasky JL, Panosyan EH, Blake OA, New TN, Bellevue R, Tran LT, Razon RL, Stark CW, Neumayr LD, Vichinsky EP; Investigators of the Phase 3 Trial of l-Glutamine in Sickle Cell Disease. A Phase 3 Trial of l-Glutamine in Sickle Cell Disease. N Engl J Med. 2018 Jul 19;379(3):226-235. doi: 10.1056/NEJMoa1715971.
- Collins AF, Pearson HA, Giardina P, McDonagh KT, Brusilow SW, Dover GJ. Oral sodium phenylbutyrate therapy in homozygous beta thalassemia: a clinical trial. Blood. 1995 Jan 1;85(1):43-9.
- Boosalis MS, Sangerman JI, White GL, Wolf RF, Shen L, Dai Y, White E, Makala LH, Li B, Pace BS, Nouraie M, Faller DV, Perrine SP. Novel Inducers of Fetal Globin Identified through High Throughput Screening (HTS) Are Active In Vivo in Anemic Baboons and Transgenic Mice. PLoS One. 2015 Dec 29;10(12):e0144660. doi: 10.1371/journal.pone.0144660. eCollection 2015.
- Dai Y, Sangerman J, Luo HY, Fucharoen S, Chui DH, Faller DV, Perrine SP. Therapeutic fetal-globin inducers reduce transcriptional repression in hemoglobinopathy erythroid progenitors through distinct mechanisms. Blood Cells Mol Dis. 2016 Jan;56(1):62-9. doi: 10.1016/j.bcmd.2015.10.004. Epub 2015 Oct 27.
- Dai Y, Sangerman J, Nouraie M, Faller AD, Oneal P, Rock A, Owoyemi O, Niu X, Nekhai S, Maharaj D, Cui S, Taylor R, Steinberg M, Perrine S. Effects of hydroxyurea on F-cells in sickle cell disease and potential impact of a second fetal globin inducer. Am J Hematol. 2017 Jan;92(1):E10-E11. doi: 10.1002/ajh.24590. Epub 2016 Nov 18. No abstract available.
- Chen Z, Luo HY, Steinberg MH, Chui DH. BCL11A represses HBG transcription in K562 cells. Blood Cells Mol Dis. 2009 Mar-Apr;42(2):144-9. doi: 10.1016/j.bcmd.2008.12.003. Epub 2009 Jan 18.
- Sedgewick AE, Timofeev N, Sebastiani P, So JCC, Ma ESK, Chan LC, Fucharoen G, Fucharoen S, Barbosa CG, Vardarajan BN, Farrer LA, Baldwin CT, Steinberg MH, Chui DHK. BCL11A is a major HbF quantitative trait locus in three different populations with beta-hemoglobinopathies. Blood Cells Mol Dis. 2008 Nov-Dec;41(3):255-258. doi: 10.1016/j.bcmd.2008.06.007. Epub 2008 Aug 8.
- Zhou D, Liu K, Sun CW, Pawlik KM, Townes TM. KLF1 regulates BCL11A expression and gamma- to beta-globin gene switching. Nat Genet. 2010 Sep;42(9):742-4. doi: 10.1038/ng.637. Epub 2010 Aug 1.
- Cao H, Stamatoyannopoulos G, Jung M. Induction of human gamma globin gene expression by histone deacetylase inhibitors. Blood. 2004 Jan 15;103(2):701-9. doi: 10.1182/blood-2003-02-0478. Epub 2003 Aug 14.
- Franco RS, Yasin Z, Palascak MB, Ciraolo P, Joiner CH, Rucknagel DL. The effect of fetal hemoglobin on the survival characteristics of sickle cells. Blood. 2006 Aug 1;108(3):1073-6. doi: 10.1182/blood-2005-09-008318.
- Perrine RP, Brown MJ, Clegg JB, Weatherall DJ, May A. Benign sickle-cell anaemia. Lancet. 1972 Dec 2;2(7788):1163-7. doi: 10.1016/s0140-6736(72)92592-5. No abstract available.
- Wang X, Thein SL. Switching from fetal to adult hemoglobin. Nat Genet. 2018 Apr;50(4):478-480. doi: 10.1038/s41588-018-0094-z.
- Singer ST, Kuypers FA, Olivieri NF, Weatherall DJ, Mignacca R, Coates TD, Davies S, Sweeters N, Vichinsky EP; E/beta Thalassaemia Study Group. Fetal haemoglobin augmentation in E/beta(0) thalassaemia: clinical and haematological outcome. Br J Haematol. 2005 Nov;131(3):378-88. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05768.x.
- Perrine SP, Mankidy R, Boosalis MS, Bieker JJ, Faller DV. Erythroid Kruppel-like factor (EKLF) is recruited to the gamma-globin gene promoter as a co-activator and is required for gamma-globin gene induction by short-chain fatty acid derivatives. Eur J Haematol. 2009 Jun;82(6):466-76. doi: 10.1111/j.1600-0609.2009.01234.x. Epub 2009 Feb 5.
- Tanabe O, McPhee D, Kobayashi S, Shen Y, Brandt W, Jiang X, Campbell AD, Chen YT, Chang Cs, Yamamoto M, Tanimoto K, Engel JD. Embryonic and fetal beta-globin gene repression by the orphan nuclear receptors, TR2 and TR4. EMBO J. 2007 May 2;26(9):2295-306. doi: 10.1038/sj.emboj.7601676. Epub 2007 Apr 12.
- Borg J, Papadopoulos P, Georgitsi M, Gutierrez L, Grech G, Fanis P, Phylactides M, Verkerk AJ, van der Spek PJ, Scerri CA, Cassar W, Galdies R, van Ijcken W, Ozgur Z, Gillemans N, Hou J, Bugeja M, Grosveld FG, von Lindern M, Felice AE, Patrinos GP, Philipsen S. Haploinsufficiency for the erythroid transcription factor KLF1 causes hereditary persistence of fetal hemoglobin. Nat Genet. 2010 Sep;42(9):801-5. doi: 10.1038/ng.630. Epub 2010 Aug 1.
- Atweh GF, Sutton M, Nassif I, Boosalis V, Dover GJ, Wallenstein S, Wright E, McMahon L, Stamatoyannopoulos G, Faller DV, Perrine SP. Sustained induction of fetal hemoglobin by pulse butyrate therapy in sickle cell disease. Blood. 1999 Mar 15;93(6):1790-7.
- Centis F, Tabellini L, Lucarelli G, Buffi O, Tonucci P, Persini B, Annibali M, Emiliani R, Iliescu A, Rapa S, Rossi R, Ma L, Angelucci E, Schrier SL. The importance of erythroid expansion in determining the extent of apoptosis in erythroid precursors in patients with beta-thalassemia major. Blood. 2000 Nov 15;96(10):3624-9.
- Minniti CP. l-Glutamine and the Dawn of Combination Therapy for Sickle Cell Disease. N Engl J Med. 2018 Jul 19;379(3):292-294. doi: 10.1056/NEJMe1800976. No abstract available.
- Kato GJ, Gladwin MT, Steinberg MH. Deconstructing sickle cell disease: reappraisal of the role of hemolysis in the development of clinical subphenotypes. Blood Rev. 2007 Jan;21(1):37-47. doi: 10.1016/j.blre.2006.07.001. Epub 2006 Nov 7.
- Saraf S, Farooqui M, Infusino G, Oza B, Sidhwani S, Gowhari M, Vara S, Gao W, Krauz L, Lavelle D, DeSimone J, Molokie R, Saunthararajah Y. Standard clinical practice underestimates the role and significance of erythropoietin deficiency in sickle cell disease. Br J Haematol. 2011 May;153(3):386-92. doi: 10.1111/j.1365-2141.2010.08479.x. Epub 2011 Mar 21.
- Perrine SP, Pace BS, Faller DV. Targeted fetal hemoglobin induction for treatment of beta hemoglobinopathies. Hematol Oncol Clin North Am. 2014 Apr;28(2):233-48. doi: 10.1016/j.hoc.2013.11.009.
- Steinberg MH, Rodgers GP. Pharmacologic modulation of fetal hemoglobin. Medicine (Baltimore). 2001 Sep;80(5):328-44. doi: 10.1097/00005792-200109000-00007. No abstract available.
- Weatherall DJ. The inherited diseases of hemoglobin are an emerging global health burden. Blood. 2010 Jun 3;115(22):4331-6. doi: 10.1182/blood-2010-01-251348. Epub 2010 Mar 16.
- Taher AT, Cappellini MD. How I manage medical complications of beta-thalassemia in adults. Blood. 2018 Oct 25;132(17):1781-1791. doi: 10.1182/blood-2018-06-818187. Epub 2018 Sep 11.
- Borgna-Pignatti C. Modern treatment of thalassaemia intermedia. Br J Haematol. 2007 Aug;138(3):291-304. doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06654.x. Epub 2007 Jun 12.
- Sripichai O, Makarasara W, Munkongdee T, Kumkhaek C, Nuchprayoon I, Chuansumrit A, Chuncharunee S, Chantrakoon N, Boonmongkol P, Winichagoon P, Fucharoen S. A scoring system for the classification of beta-thalassemia/Hb E disease severity. Am J Hematol. 2008 Jun;83(6):482-4. doi: 10.1002/ajh.21130.
- Nuinoon M, Makarasara W, Mushiroda T, Setianingsih I, Wahidiyat PA, Sripichai O, Kumasaka N, Takahashi A, Svasti S, Munkongdee T, Mahasirimongkol S, Peerapittayamongkol C, Viprakasit V, Kamatani N, Winichagoon P, Kubo M, Nakamura Y, Fucharoen S. A genome-wide association identified the common genetic variants influence disease severity in beta0-thalassemia/hemoglobin E. Hum Genet. 2010 Mar;127(3):303-14. doi: 10.1007/s00439-009-0770-2.
- Uda M, Galanello R, Sanna S, Lettre G, Sankaran VG, Chen W, Usala G, Busonero F, Maschio A, Albai G, Piras MG, Sestu N, Lai S, Dei M, Mulas A, Crisponi L, Naitza S, Asunis I, Deiana M, Nagaraja R, Perseu L, Satta S, Cipollina MD, Sollaino C, Moi P, Hirschhorn JN, Orkin SH, Abecasis GR, Schlessinger D, Cao A. Genome-wide association study shows BCL11A associated with persistent fetal hemoglobin and amelioration of the phenotype of beta-thalassemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Feb 5;105(5):1620-5. doi: 10.1073/pnas.0711566105. Epub 2008 Feb 1.
- Labie D, Pagnier J, Lapoumeroulie C, Rouabhi F, Dunda-Belkhodja O, Chardin P, Beldjord C, Wajcman H, Fabry ME, Nagel RL. Common haplotype dependency of high G gamma-globin gene expression and high Hb F levels in beta-thalassemia and sickle cell anemia patients. Proc Natl Acad Sci U S A. 1985 Apr;82(7):2111-4. doi: 10.1073/pnas.82.7.2111.
- Silva M, Grillot D, Benito A, Richard C, Nunez G, Fernandez-Luna JL. Erythropoietin can promote erythroid progenitor survival by repressing apoptosis through Bcl-XL and Bcl-2. Blood. 1996 Sep 1;88(5):1576-82.
- Pootrakul P, Sirankapracha P, Hemsorach S, Moungsub W, Kumbunlue R, Piangitjagum A, Wasi P, Ma L, Schrier SL. A correlation of erythrokinetics, ineffective erythropoiesis, and erythroid precursor apoptosis in thai patients with thalassemia. Blood. 2000 Oct 1;96(7):2606-12.
- Singer ST, Vichinsky EP, Sweeters N, Rachmilewitz E. Darbepoetin alfa for the treatment of anaemia in alpha- or beta- thalassaemia intermedia syndromes. Br J Haematol. 2011 Jul;154(2):281-4. doi: 10.1111/j.1365-2141.2011.08617.x. Epub 2011 Apr 18. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. října 2020
Primární dokončení (Odhadovaný)
28. února 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
28. února 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. června 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. června 2020
První zveřejněno (Aktuální)
16. června 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
15. srpna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. srpna 2025
Naposledy ověřeno
1. srpna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Genetické choroby, vrozené
- Hematologická onemocnění
- Anémie, hemolytická, vrozená
- Anémie, hemolytika
- Anémie
- Hemoglobinopatie
- Anémie, srpkovitá anémie
- Thalasémie
- beta-thalasémie
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Neurotransmiterové látky
- Dopaminové látky
- Antiparkinsonoví agenti
- Činidla proti dyskinézi
- Benserazid
Další identifikační čísla studie
- PB04-001
- R33HL147845 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Výsledky budou poskytnuty v abstraktech během provádění studie a po dokončení a analýze v publikaci.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .