진행성 간세포암종을 동반한 간경변 환자에서 렌바티닙에 메벤다졸을 추가한 효과를 연구하기 위해.

(A) 연구 가설

• 메벤다졸은 시너지 반응으로 렌바티닙의 반응을 증가시킵니다.
• TACE와 같은 국소 치료 후 생성된 저산소 환경에 항혈관신생 약물(렌바티닙 및 메벤다졸)을 추가하면 진행된 HCC를 보다 효과적으로 제어하여 전체 생존율을 향상시킬 수 있습니다.

(B) 목표: 진행성 간세포 암종을 동반한 간경변증에서 메벤다졸과 렌바티닙의 병용 효능을 비교하기 위함.

(C) 목표:

기본 목표:

진행성 간세포암종을 동반한 간경변 환자에서 15개월 시점에서 전체 생존율을 개선하는 메벤다졸과 렌바티닙의 병용 효능을 비교합니다.

보조 목표:

1. 진행성 간세포 암종(HCC)에서 메벤다졸과 렌바티닙의 병용 요법과 무진행 생존 기간을 비교합니다.
2. 진행성 간세포암종에서 메벤다졸과 렌바티닙 병용 요법의 객관적 반응률(ORR), 질병 통제율(DCR) 및 임상적 이득률(CBR)을 비교합니다.
3. 간경변증에 대한 메벤다졸의 치료 관련 부작용을 연구합니다.
4. 병용요법의 부가적 효능을 입증하기 위한 전임상 간세포암종 동물모델 개발

(D)연구 설계 연구 유형 - 단일 센터, 전향적, 공개 라벨, 무작위 통제 연구 연구 모집단 - ILBS 연구 기간에 진행된 진행성 간세포암종을 동반한 모든 병인의 간경변증 - IEC 승인일로부터 22개월 샘플 크기 - 메벤다졸이 13개월의 전체 생존을 제공하는 렌바티닙에 2개월을 추가하는 것을 고려하면, 연구의 검정력은 80%, 감소율은 30%, 알파 오차는 5%이며, 표본 크기는 각 군에서 85명의 환자(총 170명의 환자)가 될 것입니다.

(F) 방법: 적격성 기준을 충족하는 이미징 및/또는 생검 또는 세포학에 의해 입증된 진행성 HCC가 있는 간경변증이 연구에 등록됩니다. 가능한 경우 국소 치료(TACE/SBRT/RFA)를 1회 또는 2회 받을 수 있습니다. 모든 환자는 무작위 배정 전에 기준선에서 완전한 신체 검사, CBC, LFT, KFT, INR, AFP, PIVKAII, CEMRI/CECT 상복부(3중 단계), UGI 내시경 검사를 받게 됩니다.

무작위화:

국소 치료가 가능하지 않은 환자는 기준선에서 무작위 배정됩니다. 국소 치료를 받는 환자는 마지막 국소 치료 1개월 후 무작위 배정됩니다(환자는 무작위 배정 전에 최대 2회의 국소 치료 세션을 받을 수 있음). 응답은 무작위화 전에 m RECIST 기준에 의해 결정됩니다. 두 세션을 넘어 국소 치료의 추가 세션이 필요한 환자는 연구에 무작위 배정되지 않습니다.

그런 다음 환자는 두 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다. Arm I:Lenvatinib +Placebo( Lenvatinib은 체중이 60kg 미만인 경우 하루에 한 번(OD) 8mg의 용량으로, 체중이 60kg을 초과하는 경우 12mg의 용량으로 경구 투여됩니다. kg ) 위약(Tab Mecovit) 경구 1일 2회(BD) 매일 2군: 렌바티닙 및 메벤다졸 체중 > 60 kg) 메벤다졸은 1일 2회(BD) 100 mg을 경구 투여합니다.

후속 조치 환자는 1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월 말에 임상 사건, CBC, LFT, KFT, INR, AFP, PIVKAII, CEMRI/CECT 상복부(삼중기)로 후속 조치됩니다. 15개월.

조사 및 후속 조치 기준선(치료 전) 및 후속 조치 중

• 혈액학- 1, 3, 6, 9, 12, 15개월 말에 반복.

  - CBC

• 생화학 - 1, 3, 6, 9, 12, 15개월 말에 반복됩니다.

  • 혈청 전해질, 신장 기능 검사
  • 간 기능 검사, INR
• CTP 및 MELD 점수
• AFP, PIVKA II - 1, 3, 6, 9, 12, 15개월 말에 반복.
• 기준선에서의 UGIE
• CEMRI / CECT 상복부 - 삼중기 - 1, 3, 6, 9, 12, 15개월 말에 반복.
• PET CT - 전신 확산이 의심되는 경우 또는 6개월 및 15개월 말에
• 간 생검/FNAC는 임상적으로 필요한 경우 수행됩니다.

전임상 모델은 쥐를 대상으로 개발될 예정이며, 별도 신청은 연구소 동물윤리위원회에 제출할 예정이다.

후속 조치 일정

• 첫 달 말에
• 이후 치료 시작 후 15개월까지 3개월마다

통계 분석

• 데이터는 평균 + SD로 보고됩니다.
• 범주형 변수는 카이제곱 검정 또는 Fisher 정확 검정을 사용하여 비교됩니다.
• 일반 연속 변수는 Student t 테스트를 사용하여 비교됩니다.
• 비정규 연속 변수는 Mann-Whitney rank-sum test(unpaired data) 또는 Wilcoxon test(paired data)를 사용하여 비교됩니다.
• 양적 변수에 대한 그룹 간 비교는 ANOVA로 분석됩니다.
• 생존의 계리적 확률은 Kaplan-Meier 방법으로 계산하고 로그 순위 테스트를 사용하여 비교합니다.
• 생존을 위한 독립적인 예후 인자를 확인하기 위해 Cox 회귀 분석을 수행할 것입니다.

개입: 이 무작위 대조 시험은 2020년 6월부터 2022년 3월 사이에 Institute of Liver & Biliary SciencesLBS New Delhi에서 실시됩니다.

구제 요법

• 진행성 질환인 경우 TACE 또는 TARE
• 환자가 치료 6개월에 진행성 질환을 앓는 경우 Nivolilumab