Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkia mebendatsolin lisäämisen vaikutuksia lenvatinibiin kirroosipotilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma.

maanantai 4. lokakuuta 2021 päivittänyt: Institute of Liver and Biliary Sciences, India
Tällä hetkellä saatavilla oleva ensilinjan palliatiivinen hoito pitkälle edenneen HCC:n hoitoon ovat sorafenibi ja lenvatinibi, joista lenvatinibi siedetään paremmin. Valitettavasti potilaat etenevät yleensä muutaman kuukauden hoidon jälkeen. Siksi on välttämätöntä tehdä kokeita yhdistelmähoidolla saatavilla olevaan hoitoon, jotta saadaan lisäetuja selviytymiseen ja elämänlaatuun edistyneen HCC:n kanssa. Tässä suhteessa mebendatsoli näyttää olevan hyvä valinta lääkkeiden uudelleenkäyttöön, koska se on osoittanut erittäin lupaavia tuloksia joko yksinään tai yhdessä muiden hoitojen kanssa GI-alkuperää ja keskushermoston kasvaimia varten. Mitä tulee HCC:hen, mebendatsolin on havaittu olevan tehokas in vitro HCC-järjestelmä ja prekliiniset mallit. Toistaiseksi ei kuitenkaan ole aloitettu kliinisiä tutkimuksia. HCC:n tärkeimpiä tunnuspiirteitä ovat MAPK:n aktivointi ja angiogeneesi, jotka puolestaan ​​ovat RTK-estäjien, kuten sorafenibin ja lenvatinibin, kohteena. Tässä suhteessa mebendatsolilla on laaja vaikutusalue, koska se ei ainoastaan ​​inhiboi angiogeneesiä ja MAPK:n eloonjäämistä edistäviä reittejä, vaan myös inhiboi MMP:iden eritystä ja tubuliinin polymeroitumista, jotka voivat kaikki olla hyödyllisiä kasvaimen regressiossa ja kemoresistenssin ehkäisyssä HCC:ssä. Vahvan immuunivasteen muodostumisella on tärkeä rooli kasvainantigeenin tunnistamisessa ja siten kasvainten puhdistamisessa. Vaikka mebendatsoli voi moduloida kasvainta, tiedot lääkkeen roolista ovat niukat. Tästä syystä mebendatsolin uudelleenkäyttö kombinatoriseksi terapiaksi vaikuttaa lupaavalta lähestymistavalta ja muodostaa tämän työn perustan. Oletamme, että kombinatorinen hoito, jossa mebendatsoli lisätään lenvatinibiin, osoittautuu edullisemmaksi kuin lenvatinibi yksinään pidentämään potilaiden, joilla on pitkälle edennyt HCC, kokonaiseloonjääntiä. Todistaaksemme mebendatsolin mekaaniset vaikutukset HCC:hen teemme myös eläintutkimuksen HCC:n prekliinisillä hiirillä eläinhuoneemme avulla. Eläintutkimus auttaa meitä ymmärtämään mebendatsolin ja lenvatinibin lisähyötyjä objektiivisilla todisteilla maksabiopsiasta, joka ei ole mahdollista ihmisillä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

(A) TUTKIMUSHYPOTEESI

  • Mebendatsoli lisää lenvatinibin vastetta synergistisellä vasteella.
  • Antiangiogeenisten lääkkeiden (lenvatinibi ja mebendatsoli) lisääminen hypoksiseen ympäristöön, joka syntyy lokoregionaalisen hoidon, kuten TACE:n, tehostaa edistyneen HCC:n hallintaa, mikä parantaa yleistä eloonjäämistä.

(B) TAVOITE: Vertaa mebendatsolin ja lenvatinibin yhdistelmän tehokkuutta kirroosipotilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma.

(C) TAVOITE:

Ensisijainen tavoite:

Vertaamaan mebendatsolin ja lenvatinibin yhdistelmän tehokkuutta kokonaiseloonjäämisen parantamisessa 15 kuukauden kohdalla kirroosipotilailla, joilla on pitkälle edennyt HCC.

Toissijainen tavoite:

  1. Vertaa etenemisvapaata eloonjäämistä mebendatsolin ja lenvatinibin yhdistelmähoitoon edenneessä hepatosellulaarisessa karsinoomassa (HCC).
  2. Vertailla objektiivista vasteprosenttia (ORR), taudinhallintaprosenttia (DCR) ja kliinisen hyödyn määrää (CBR) mebendatsolin ja lenvatinibin yhdistelmähoitoon edenneen HCC:n yhteydessä.
  3. Tutkia mebendatsolin hoitoon liittyviä haittavaikutuksia kirroosissa.
  4. Esikliinisen HCC-eläinmallin kehittäminen yhdistelmähoidon lisätehon osoittamiseksi.

(D)TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Tutkimustyyppi - Yksi keskus, prospektiivinen, avoin, satunnaistettu kontrollitutkimus Tutkimuspopulaatio - minkä tahansa etiologian maksakirroosi, jossa on pitkälle edennyt HCC ILBS:ssä Tutkimuksen kesto - 22 kuukautta IEC:n näytteen koon hyväksymispäivästä - Ottaen huomioon, että mebendatsoli lisää 2 kuukautta lenvatinibiin, joka tarjoaa 13 kuukauden kokonaiseloonjäämisajan, tutkimuksen teho on 80 %, poistumisaste 30 %, alfavirhe 5 %, otoskoko on 85 potilasta kummassakin haarassa (yhteensä 170 potilasta).

(F) Metodologia: Kirroosipotilaat, joilla on pitkälle edennyt HCC, jotka on todistettu kuvantamisella ja/tai biopsialla tai sytologialla ja jotka täyttävät kelpoisuuskriteerit, otetaan mukaan tutkimukseen. He voivat käydä läpi 1 tai 2 lokoregionaalista hoitokertaa (TACE/SBRT/RFA), jos mahdollista. Kaikille potilaille tehdään täydellinen fyysinen tutkimus, CBC, LFT, KFT, INR, AFP, PIVKAII, CEMRI/CECT ylävatsa (kolmivaihe), UGI-endoskopia lähtötilanteessa ennen satunnaistamista.

Satunnaistaminen:

Potilaat, jotka eivät ole mahdollisia paikalliseen hoitoon, satunnaistetaan lähtötilanteessa. Potilaat, jotka saavat paikallista hoitoa, satunnaistetaan 1 kuukauden viimeisen paikallisen hoidon jälkeen (potilaalle voidaan tehdä enintään kaksi paikallishoitokertaa ennen satunnaistamista). Vaste määräytyy m RECIST-kriteerin mukaan ennen satunnaistamista. Potilaita, jotka tarvitsevat lisää paikallisen hoidon istuntoja yli kahden istunnon, ei satunnaisteta tutkimukseen.

Potilas satunnaistetaan sitten toiseen kahdesta ryhmästä Käsi I: Lenvatinibi + Plasebo (Lenvatinibia annetaan kerran päivässä (OD) suun kautta annoksena 8 mg, jos paino on < 60 kg ja 12 mg, jos paino on > 60 kg) lumelääkkeellä (Tab Mecovit) suun kautta kahdesti päivässä (BD) päivittäin Käsi II: Lenvatinibi ja mebendatsoli (Lenvatinibia annetaan suun kautta kerran päivässä (OD) annoksella 8 mg, jos paino on < 60 kg ja 12 mg, jos ruumiinpaino on > 60 kg) ja mebendatsolia annetaan 100 mg:n annoksena suun kautta kahdesti päivässä (BD) päivässä

Seuranta Potilaita seurataan kliinisillä tapahtumilla, CBC, LFT, KFT, INR, AFP, PIVKAII, CEMRI/CECT ylävatsa (kolmivaihe) 1 kuukauden, 3 kuukauden, 6 kuukauden, 9 kuukauden, 12 kuukauden kuluttua. kuukautta ja 15 kuukautta.

TUTKIMUKSET JA SEURANTA Lähtötilanteessa (ennen hoitoa) ja seurannan aikana

  • Hematologia - toistettu 1, 3, 6, 9, 12, 15 kuukauden lopussa.

    - CBC

  • Biokemia - toistetaan 1, 3, 6, 9, 12, 15 kuukauden lopussa.

    • Seerumin elektrolyytit, munuaisten toimintatesti
    • Maksan toimintakoe, INR
  • CTP- ja MELD-pisteet
  • AFP, PIVKA II - toistettu 1, 3, 6, 9, 12, 15 kuukauden lopussa.
  • UGIE lähtötilanteessa
  • CEMRI / CECT ylävatsa - Kolmivaihe - toistetaan 1, 3, 6, 9, 12, 15 kuukauden lopussa.
  • PET CT - jos epäillään systeemistä leviämistä tai muuten 6 ja 15 kuukauden lopussa
  • Maksabiopsia/FNAC tehdään tapauksissa, joissa se on kliinisesti aiheellista.

Prekliinistä mallia kehitetään hiirillä, josta toimitetaan erillinen hakemus instituutin eläineettiselle toimikunnalle.

Seurannan aikajana

  • Ensimmäisen kuukauden lopussa
  • Sen jälkeen 3 kuukauden välein 15 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta

TILASTOLLINEN ANALYYSI

  • Tiedot raportoidaan muodossa keskiarvo + SD
  • Kategorisia muuttujia verrataan khin neliötestillä tai Fisherin eksaktitestillä
  • Normaalit jatkuvat muuttujat verrataan Studentin t -testillä
  • Ei-normaaleja jatkuvia muuttujia verrataan Mann-Whitneyn rank-sum -testillä (parittomat tiedot) tai Wilcoxon-testillä (parilliset tiedot).
  • Kvantitatiivisten muuttujien ryhmien välinen vertailu analysoidaan ANOVA:lla
  • Vakuutusmatemaattinen eloonjäämistodennäköisyys lasketaan Kaplan-Meier-menetelmällä ja sitä verrataan log-rank-testillä
  • Cox-regressioanalyysi suoritetaan selviytymisen riippumattomien prognostisten tekijöiden tunnistamiseksi.

Interventio: Tämä satunnaistettu kontrolloitu tutkimus suoritetaan maksa- ja sappitieteiden instituutissa LBS New Delhissä kesäkuun 2020 ja maaliskuun 2022 välisenä aikana

Pelastusterapia

  • TACE tai TARE, jos sairaus etenee
  • Nivolilumabi, jos potilaalla oli etenevä sairaus 6 kuukauden hoidon aikana

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

170

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Intia
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Intia, 110070
        • Rekrytointi
        • Institute of Liver & Biliary Sciences
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Maksakirroosi ja HCC kuvantamisen ja/tai biopsian tai sytologian perusteella
  • Child Pugh A, Child Pugh B < 8
  • Advanced HCC - BCLC:n määrittelemä - C
  • ECOG-suorituskykytila ​​1-2
  • Riittävästi hallittu verenpaine (BP) enintään 3 verenpainetta alentavalla lääkkeellä, määriteltynä verenpaineeksi ≤150/90 elohopeamillimetriä (mmHg) seulonnassa, eikä verenpainetta alentavassa hoidossa ole tapahtunut muutosta 1 viikon sisällä ennen toimenpiteen aloittamista.
  • Voimassa oleva suostumus
  • Ikä 18-70 vuotta

Poissulkemiskriteerit:

  • Dekompensoitu kirroosi
  • Child Pugh C, Child Pugh B > 7
  • HCC-potilaat, joilla on parantava hoito (RFA/MWA tai LT)
  • Aiemmat systeemiset hoidot (tai) HCC:n immunoterapia
  • ECOG-suorituskykytila ​​3-4
  • Maksansiirron jälkeinen HCC:n uusiutuminen
  • Raskaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Lenvatinibi + Placebo
Lenvatinibia annetaan kerran päivässä (OD) suun kautta annoksena 8 mg, jos ruumiinpaino on < 60 kg, ja 12 mg, jos ruumiinpaino on > 60 kg) lumelääkkeen (Tab Mecovit) kanssa suun kautta kahdesti päivässä (BD) päivässä
Lääke: Lenvatinibi
Lenvatinibia annetaan kerran päivässä (OD) suun kautta annoksena 8 mg, jos ruumiinpaino on < 60 kg ja 12 mg, jos ruumiinpaino on > 60 kg
Muut: Plasebo
Plasebo (Tab Mecovit) suun kautta kahdesti päivässä (BD) päivittäin
Kokeellinen: Lenvatinibi ja mebendatsoli
Lenvatinibia annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa (OD) annoksena 8 mg, jos ruumiinpaino on < 60 kg ja 12 mg, jos ruumiinpaino on > 60 kg) ja mebendatsolia annetaan 100 mg suun kautta kahdesti päivässä (BD) ) päivittäin
Lääke: Lenvatinibi
Lenvatinibia annetaan kerran päivässä (OD) suun kautta annoksena 8 mg, jos ruumiinpaino on < 60 kg ja 12 mg, jos ruumiinpaino on > 60 kg
Lääke: Mebendatsoli
mebendatsolia annetaan 100 mg:n annoksena suun kautta kahdesti päivässä (BD) päivässä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen molemmissa ryhmissä
Aikaikkuna: 15 kuukautta
15 kuukautta
Kuolema
Aikaikkuna: 2 vuosi
2 vuosi
Hoidon vaihtamista vaativa etenevä sairaus molemmissa ryhmissä
Aikaikkuna: 2 vuosi
2 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenevä sairaus, joka vaatii hoidon lopettamista molemmissa ryhmissä
Aikaikkuna: 2 vuosi
2 vuosi
Hoitoon liittyvät haittavaikutukset molemmissa ryhmissä
Aikaikkuna: 2 vuosi
2 vuosi
Suorituskyvyn heikkeneminen molemmissa ryhmissä
Aikaikkuna: 2 vuosi
Suorituksen huononemista mitataan Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) kriteereillä.
2 vuosi
Taustalla olevan kirroosin dekompensaatio molemmissa ryhmissä
Aikaikkuna: 2 vuosi
Barcelona-Clinic Liver Cancer (BCLC) -vaiheluokitusta käytetään.
2 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 10. heinäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 19. kesäkuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 19. kesäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 15. kesäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 20. kesäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 23. kesäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 5. lokakuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. lokakuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ILBS-Cirrhosis-32

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa