경도 인지 장애가 있는 파킨슨병에서 GPi+NBM DBS (2T-DBS)
2022년 11월 1일 업데이트: Alfonso Fasano, University of Toronto
경도 인지 장애가 있는 파킨슨병의 다중 표적, 단일 리드 GPi+NBM DBS
이 연구는 파킨슨병(PD)의 움직임 및 인지 기능 장애를 치료하는 DBS의 안전성과 타당성을 조사합니다.
Globus pallidus interna (GPi) 자극은 PD의 운동 증상에 대해 확립된 치료법이지만 이 상태에서도 볼 수 있는 인지 증상을 치료하지는 않습니다.
화학 물질(아세틸콜린)을 방출하고 기억력과 주의력에 역할을 하는 Meynert 기저핵(NBM)이라고 하는 뇌의 일부를 자극하여 인지 기능 장애를 개선할 수 있다는 이론이 있습니다.
GPi 및 NBM을 자극하도록 설계된 2개의 전극이 있는 새로운 DBS 시스템(Vercise 장치)을 사용하여 잠재적으로 단일 개입으로 PD의 운동 및 인지 증상을 표적으로 삼을 수 있습니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
메이너트(NBM)의 콜린성 핵 기저부 내의 신경 세포 손실은 알츠하이머병 및 파킨슨병(PD)과 같은 치매 장애의 인지 저하와 관련이 있습니다. Globus Pallidus interna(GPi)를 표적으로 하는 심부 뇌 자극은 파킨슨병의 운동 증상에 대해 확립된 치료법이며 NBM을 자극하면 인지 기능을 자극하는 것으로 여겨집니다. 이 두 영역을 대상으로 하는 것은 이전에는 서로 다른 주파수 자극이 필요하기 때문에 불가능했지만 최근 DBS 기술의 발전으로 서로 다른 주파수에서 이러한 핵의 이중 자극이 가능해졌습니다.
이 2상 이중 맹검 교차 파일럿 시험은 NBM과 GPi DBS를 결합한 부작용의 존재뿐만 아니라 운동 및 인지 효과를 조사할 것입니다. 이 파일럿 시험의 주요 목표는 PDD 및 운동 장애 장애가 있는 6명의 환자에서 다중 표적 접근법의 타당성과 안전성을 입증하는 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
6
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5T 2S8
- Toronto Western Hospital
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 여러 인지 영역(기억, 시각-공간 결함 등 포함)에 영향을 미치는 PD-MCI. 레벨 II MDS 진단 기준의 적용을 허용하는 포괄적인 신경심리학적 평가(골드 스탠다드)에 기반한 진단(Dubois et al. 2007)
- 양측 GPi DBS 수술에 대한 표준 기준을 충족하는 PD
- 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 프로토콜을 준수하는 환자의 능력.
제외 기준:
- 중증 파킨슨병 치매, 신경심리학적 평가 완료 방해, 연구 프로토콜 준수 또는 정보에 입각한 동의 제공 능력.
- 영어에 능통하지 못함.
- 인지 강화 약물의 불안정한 투여량.
- 다른 신경학적 장애, 중증 활성 정신과적 상태 또는 이전 뇌 수술의 존재.
DBS, PET 스캐닝 또는 MRI 스캐닝을 금하는 기타 조건.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: NBM 켜기
프로그래밍 설정이 결정되면 수술 후 이중 맹검 교차 단계와 무작위화가 뒤따를 것입니다. 지속적인 GPi DBS 하에서 환자는 8주 동안 NBM DBS 활성 또는 가짜를 받은 후 8주 교차를 받게 됩니다. NBM ON 팔은 8주 동안 지속적인 NBM 자극을 받게 됩니다. |
이것은 환자가 무작위로 배정된 팔에 따라 켜지거나 꺼집니다.
8주 후, 피험자는 또 다른 8주 동안 팔을 바꿀 것입니다.
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가짜 비교기: NBM 꺼짐
프로그래밍 설정이 결정되면 수술 후 이중 맹검 교차 단계와 무작위화가 뒤따를 것입니다. 지속적인 GPi DBS 하에서 환자는 8주 동안 NBM DBS 활성 또는 가짜를 받은 후 8주 교차를 받게 됩니다. NBM OFF 팔은 8주 동안 NBM 자극을 끕니다. |
이것은 환자가 무작위로 배정된 팔에 따라 켜지거나 꺼집니다.
8주 후, 피험자는 또 다른 8주 동안 팔을 바꿀 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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GPi/NBM DBS 이후 인지의 변화
기간: 기준선 및 수술 후 6, 14, 22, 30 및 52주에
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이것은 ADAS-Cog 13, 언어 유창성 테스트 및 지속적인 주의력 작업으로 측정됩니다.
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기준선 및 수술 후 6, 14, 22, 30 및 52주에
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운동기능의 변화(UPDRS)GPi/NBM DBS
기간: 기준선 및 수술 후 6, 14, 22, 30 및 52주에
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운동 장애 학회-통합 파킨슨병 평가 척도(MDS-UPDRS)는 파킨슨병과 관련된 운동 및 비운동 증상 모두에 대한 포괄적인 65개 항목 평가입니다.
각 증상은 5점 척도(0에서 4까지)로 평가되며 최대 총점은 199점으로 파킨슨병으로 인한 심각한 손상을 나타냅니다.
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기준선 및 수술 후 6, 14, 22, 30 및 52주에
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GPi/NBM DBS에서 부작용 발생 및 부작용 발생을 평가합니다.
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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우리는 이상반응(AE)을 연구 기기, 연구 절차 또는 연구 요구사항과 관련이 있는지 여부와 상관없이 연구 중에 확인되거나 악화되는 이 연구 과정에서 발생하는 모든 비정상적인 의학적 발생으로 정의합니다.
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학업 수료까지 평균 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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건강 관련 삶의 질과 파킨슨병의 다양한 비운동 증상에 미치는 영향을 평가하기 위해
기간: 일년
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이것은 파킨슨병 설문지로 측정되며 점수 범위는 0(어려움이 전혀 없음)에서 100(항상 어려움이 있음)까지이며 점수가 낮을수록 더 나은 삶의 질을 반영합니다.
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일년
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신경영상 바이오마커(MEG 및 FDG-PET)를 사용하여 NBM 자극의 국소 효과를 검사합니다.
기간: 수술 후 각각 22주 및 30주에 NBM을 켜고 끕니다.
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관심 영역 분석은 MEG 및 PET 이미징 모두에 대해 주변 구조 및 피질에서 NBM의 국소화된 효과를 결정하는 데 사용됩니다.
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수술 후 각각 22주 및 30주에 NBM을 켜고 끕니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Alfonso Fasano, MD, PhD, University of Toronto
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Mohs RC, Knopman D, Petersen RC, Ferris SH, Ernesto C, Grundman M, Sano M, Bieliauskas L, Geldmacher D, Clark C, Thal LJ. Development of cognitive instruments for use in clinical trials of antidementia drugs: additions to the Alzheimer's Disease Assessment Scale that broaden its scope. The Alzheimer's Disease Cooperative Study. Alzheimer Dis Assoc Disord. 1997;11 Suppl 2:S13-21.
- Bentley P, Driver J, Dolan RJ. Cholinergic modulation of cognition: insights from human pharmacological functional neuroimaging. Prog Neurobiol. 2011 Sep 1;94(4):360-88. doi: 10.1016/j.pneurobio.2011.06.002. Epub 2011 Jun 17.
- Bosboom JL, Stoffers D, Stam CJ, Berendse HW, Wolters ECh. Cholinergic modulation of MEG resting-state oscillatory activity in Parkinson's disease related dementia. Clin Neurophysiol. 2009 May;120(5):910-5. doi: 10.1016/j.clinph.2009.03.004. Epub 2009 Apr 21.
- Combs HL, Folley BS, Berry DT, Segerstrom SC, Han DY, Anderson-Mooney AJ, Walls BD, van Horne C. Cognition and Depression Following Deep Brain Stimulation of the Subthalamic Nucleus and Globus Pallidus Pars Internus in Parkinson's Disease: A Meta-Analysis. Neuropsychol Rev. 2015 Dec;25(4):439-54. doi: 10.1007/s11065-015-9302-0. Epub 2015 Oct 12.
- Di Santo SG, Prinelli F, Adorni F, Caltagirone C, Musicco M. A meta-analysis of the efficacy of donepezil, rivastigmine, galantamine, and memantine in relation to severity of Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2013;35(2):349-61. doi: 10.3233/JAD-122140.
- Dubois B, Burn D, Goetz C, Aarsland D, Brown RG, Broe GA, Dickson D, Duyckaerts C, Cummings J, Gauthier S, Korczyn A, Lees A, Levy R, Litvan I, Mizuno Y, McKeith IG, Olanow CW, Poewe W, Sampaio C, Tolosa E, Emre M. Diagnostic procedures for Parkinson's disease dementia: recommendations from the movement disorder society task force. Mov Disord. 2007 Dec;22(16):2314-24. doi: 10.1002/mds.21844.
- Fasano A, Appel-Cresswell S, Jog M, Zurowkski M, Duff-Canning S, Cohn M, Picillo M, Honey CR, Panisset M, Munhoz RP. Medical Management of Parkinson's Disease after Initiation of Deep Brain Stimulation. Can J Neurol Sci. 2016 Sep;43(5):626-34. doi: 10.1017/cjn.2016.274.
- Freund HJ, Kuhn J, Lenartz D, Mai JK, Schnell T, Klosterkoetter J, Sturm V. Cognitive functions in a patient with Parkinson-dementia syndrome undergoing deep brain stimulation. Arch Neurol. 2009 Jun;66(6):781-5. doi: 10.1001/archneurol.2009.102. Erratum In: Arch Neurol. 2011 Apr;68(4):421.
- Gratwicke J, Jahanshahi M, Foltynie T. Parkinson's disease dementia: a neural networks perspective. Brain. 2015 Jun;138(Pt 6):1454-76. doi: 10.1093/brain/awv104. Epub 2015 Apr 16.
- Kuhn J, Hardenacke K, Lenartz D, Gruendler T, Ullsperger M, Bartsch C, Mai JK, Zilles K, Bauer A, Matusch A, Schulz RJ, Noreik M, Buhrle CP, Maintz D, Woopen C, Haussermann P, Hellmich M, Klosterkotter J, Wiltfang J, Maarouf M, Freund HJ, Sturm V. Deep brain stimulation of the nucleus basalis of Meynert in Alzheimer's dementia. Mol Psychiatry. 2015 Mar;20(3):353-60. doi: 10.1038/mp.2014.32. Epub 2014 May 6.
- Kumar R, Lang AE, Rodriguez-Oroz MC, Lozano AM, Limousin P, Pollak P, Benabid AL, Guridi J, Ramos E, van der Linden C, Vandewalle A, Caemaert J, Lannoo E, van den Abbeele D, Vingerhoets G, Wolters M, Obeso JA. Deep brain stimulation of the globus pallidus pars interna in advanced Parkinson's disease. Neurology. 2000;55(12 Suppl 6):S34-9.
- Liu AK, Chang RC, Pearce RK, Gentleman SM. Nucleus basalis of Meynert revisited: anatomy, history and differential involvement in Alzheimer's and Parkinson's disease. Acta Neuropathol. 2015 Apr;129(4):527-40. doi: 10.1007/s00401-015-1392-5. Epub 2015 Jan 30.
- McGaughy J, Kaiser T, Sarter M. Behavioral vigilance following infusions of 192 IgG-saporin into the basal forebrain: selectivity of the behavioral impairment and relation to cortical AChE-positive fiber density. Behav Neurosci. 1996 Apr;110(2):247-65. doi: 10.1037//0735-7044.110.2.247.
- Pagano G, Rengo G, Pasqualetti G, Femminella GD, Monzani F, Ferrara N, Tagliati M. Cholinesterase inhibitors for Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015 Jul;86(7):767-73. doi: 10.1136/jnnp-2014-308764. Epub 2014 Sep 15.
- Park M, Hood MM, Shah RC, Fogg LF, Wyatt JK. Sleepiness, parkinsonian features and sustained attention in mild Alzheimer's disease. Age Ageing. 2012 Nov;41(6):765-70. doi: 10.1093/ageing/afs084. Epub 2012 Jun 27.
- Picillo M, Lozano AM, Kou N, Puppi Munhoz R, Fasano A. Programming Deep Brain Stimulation for Parkinson's Disease: The Toronto Western Hospital Algorithms. Brain Stimul. 2016 May-Jun;9(3):425-437. doi: 10.1016/j.brs.2016.02.004. Epub 2016 Feb 12.
- Ponce FA, Asaad WF, Foote KD, Anderson WS, Rees Cosgrove G, Baltuch GH, Beasley K, Reymers DE, Oh ES, Targum SD, Smith GS, Lyketsos CG, Lozano AM; ADvance Research Group. Bilateral deep brain stimulation of the fornix for Alzheimer's disease: surgical safety in the ADvance trial. J Neurosurg. 2016 Jul;125(1):75-84. doi: 10.3171/2015.6.JNS15716. Epub 2015 Dec 18.
- Rolinski M, Fox C, Maidment I, McShane R. Cholinesterase inhibitors for dementia with Lewy bodies, Parkinson's disease dementia and cognitive impairment in Parkinson's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Mar 14;2012(3):CD006504. doi: 10.1002/14651858.CD006504.pub2.
- Rouaud T, Dondaine T, Drapier S, Haegelen C, Lallement F, Peron J, Raoul S, Sauleau P, Verin M. Pallidal stimulation in advanced Parkinson's patients with contraindications for subthalamic stimulation. Mov Disord. 2010 Sep 15;25(12):1839-46. doi: 10.1002/mds.23171.
- Sarter M, Givens B, Bruno JP. The cognitive neuroscience of sustained attention: where top-down meets bottom-up. Brain Res Brain Res Rev. 2001 Apr;35(2):146-60. doi: 10.1016/s0165-0173(01)00044-3.
- Smith GS, Laxton AW, Tang-Wai DF, McAndrews MP, Diaconescu AO, Workman CI, Lozano AM. Increased cerebral metabolism after 1 year of deep brain stimulation in Alzheimer disease. Arch Neurol. 2012 Sep;69(9):1141-8. doi: 10.1001/archneurol.2012.590.
- Witt K, Daniels C, Krack P, Volkmann J, Pinsker MO, Kloss M, Tronnier V, Schnitzler A, Wojtecki L, Botzel K, Danek A, Hilker R, Sturm V, Kupsch A, Karner E, Deuschl G. Negative impact of borderline global cognitive scores on quality of life after subthalamic nucleus stimulation in Parkinson's disease. J Neurol Sci. 2011 Nov 15;310(1-2):261-6. doi: 10.1016/j.jns.2011.06.028. Epub 2011 Jul 5.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 12월 4일
기본 완료 (실제)
2020년 10월 1일
연구 완료 (실제)
2021년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 9월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 9월 26일
처음 게시됨 (실제)
2020년 9월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 11월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 11월 1일
마지막으로 확인됨
2022년 11월 1일
추가 정보
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