GPi+NBM DBS Parkinson-kórban enyhe kognitív károsodással (2T-DBS)
2022. november 1. frissítette: Alfonso Fasano, University of Toronto
Több célpont, egy elvezetésű GPi+NBM DBS Parkinson-kórban enyhe kognitív károsodással
Ez a tanulmány a DBS biztonságosságát és megvalósíthatóságát vizsgálja a Parkinson-kór (PD) mozgási és kognitív diszfunkcióinak kezelésében.
A Globus pallidus interna (GPi) stimuláció a PD motoros tüneteinek bevált kezelési módja, de nem kezeli az ebben az állapotban is megfigyelhető kognitív tüneteket.
Az elmélet szerint a kognitív diszfunkciót javíthatjuk az agy egy részének, a Nucleus Basalis of Meynert (NBM) stimulálásával, amely vegyi anyagot (acetilkolint) szabadít fel, és szerepet játszik a memóriában és a figyelemben.
Egy új DBS rendszer (Vercise eszköz) használatával, amely 2 elektródával rendelkezik, amelyek a GPi és az NBM stimulálására szolgálnak, egyetlen beavatkozással potenciálisan megcélozhatjuk a PD motoros és kognitív tüneteit.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
A Meynert-féle nucleus nucleus basalis (NBM) neuronális vesztesége korrelál a demenciazavarok, például az Alzheimer-kór és a Parkinson-kór (PD) kognitív hanyatlásával. A Globus Pallidus internát (GPi) megcélzó mélyagyi stimuláció a Parkinson-kór motoros tüneteinek bevált kezelési módja, és az NBM stimulálása a kognitív funkciókat serkenti. Ennek a két régiónak a megcélzása korábban lehetetlen volt, mert eltérő frekvenciájú stimulációt igényelnek, de a DBS technológia legújabb fejlesztései lehetővé teszik ezen magok kettős stimulálását különböző frekvenciákon.
Ez a II. fázisú kettős vak keresztezett kísérleti kísérlet a kombinált NBM és GPi DBS motoros és kognitív hatásait, valamint káros hatásainak jelenlétét vizsgálja. Ennek a kísérleti kísérletnek a fő célja a többcélú megközelítés megvalósíthatóságának és biztonságosságának bemutatása 6 PDD-s és mozgássérült motoros tünetekben szenvedő betegen.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
6
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
- Toronto Western Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- PD-MCI, amely több kognitív tartományt érint (beleértve a memóriát, a térbeli látási hiányokat stb.). átfogó neuropszichológiai értékelésen (gold standard) alapuló diagnózis, amely lehetővé teszi a II. szintű MDS diagnosztikai kritériumok alkalmazását (Dubois et al. 2007)
- PD, amely megfelel a kétoldali GPi DBS műtét standard kritériumainak
- A beteg azon képessége, hogy tájékozott beleegyezését adja, és megfeleljen a vizsgálati protokollnak.
Kizárási kritériumok:
- Súlyos Parkinson-kóros demencia, amely megakadályozza a neuropszichológiai értékelés elvégzését, a vizsgálati protokollnak való megfelelést vagy a tájékozott beleegyezés megadásának képességét.
- Képtelenség folyékonyan beszélni angolul.
- Bármely kognitív képességet fokozó gyógyszer instabil dózisa.
- Egyéb neurológiai rendellenességek, súlyos aktív pszichiátriai állapotok vagy korábbi agyműtét.
Egyéb állapotok, amelyek ellenjavallják a DBS-t, a PET-vizsgálatot vagy az MRI-vizsgálatot.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: NBM BE
A programozási beállítások meghatározása után a műtét utáni kettős vak keresztezési fázis véletlenszerű besorolással következik. Állandó GPi DBS mellett a betegek 8 hétig aktív vagy színlelt NBM DBS-t kapnak, amelyet 8 hetes átkapcsolás követ. Az NBM ON kar 8 hétig állandó NBM-stimulációval rendelkezik. |
Ez vagy be- vagy kikapcsolható attól függően, hogy a beteg melyik karba került véletlenszerűen.
8 hét elteltével az alany további 8 hétre karot cserél.
|
|
Sham Comparator: NBM KI
A programozási beállítások meghatározása után a műtét utáni kettős vak keresztezési fázis véletlenszerű besorolással következik. Állandó GPi DBS mellett a betegek 8 hétig aktív vagy színlelt NBM DBS-t kapnak, amelyet 8 hetes átkapcsolás követ. Az NBM OFF karban az NBM stimuláció 8 hétig ki van kapcsolva. |
Ez vagy be- vagy kikapcsolható attól függően, hogy a beteg melyik karba került véletlenszerűen.
8 hét elteltével az alany további 8 hétre karot cserél.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kognícióban a GPi/NBM DBS után
Időkeret: kiinduláskor és 6, 14, 22, 30 és 52 héttel a műtét után
|
Ezt az ADAS-Cog 13, a verbális folyékonysági teszt és a kitartó figyelemfeladat méri majd.
|
kiinduláskor és 6, 14, 22, 30 és 52 héttel a műtét után
|
|
Változás a motorfunkcióban (UPDRS)GPi/NBM DBS
Időkeret: kiinduláskor és 6, 14, 22, 30 és 52 héttel a műtét után
|
A Movement Disorder Society-Unified Parkinson Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) egy átfogó, 65 tételből álló értékelés a Parkinson-kórhoz kapcsolódó motoros és nem motoros tünetekről egyaránt.
Minden tünetet egy 5 fokozatú skálán (0-tól 4-ig) értékelnek, és a maximális összpontszám 199, ami a Parkinson-kórból eredő súlyos károsodást jelzi.
|
kiinduláskor és 6, 14, 22, 30 és 52 héttel a műtét után
|
|
A GPi/NBM DBS-ből származó nemkívánatos események előfordulásának és a nemkívánatos események előfordulásának értékelése.
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
Nemkívánatos eseményként (AE) definiálunk minden olyan nemkívánatos orvosi eseményt, amely a vizsgálat során fellép, függetlenül attól, hogy összefüggnek-e a vizsgálati eszközzel, a vizsgálati eljárásokkal vagy a vizsgálati követelményekkel, és amely a vizsgálat során azonosított vagy súlyosbod.
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A PD egészséggel összefüggő életminőségre és különböző nem motoros tüneteire gyakorolt hatás felmérése
Időkeret: 1 év
|
Ezt a Parkinson-kór kérdőíve méri, 0-tól (soha nem okoz nehézséget) 100-ig (mindig nehézségekbe ütközik), és alacsonyabb pontszámokkal, amelyek jobb életminőséget tükröznek.
|
1 év
|
|
Neuroimaging biomarkerek (MEG és FDG-PET) használata az NBM stimuláció lokalizált hatásainak vizsgálatára
Időkeret: be- és kikapcsolt NBM mellett, 22, illetve 30 héttel a műtét után
|
Az érdeklődésre számot tartó régióelemzés segítségével meghatározzuk az NBM lokalizált hatását a környező struktúrákban és a kéregben mind a MEG, mind a PET képalkotás során.
|
be- és kikapcsolt NBM mellett, 22, illetve 30 héttel a műtét után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Alfonso Fasano, MD, PhD, University of Toronto
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Mohs RC, Knopman D, Petersen RC, Ferris SH, Ernesto C, Grundman M, Sano M, Bieliauskas L, Geldmacher D, Clark C, Thal LJ. Development of cognitive instruments for use in clinical trials of antidementia drugs: additions to the Alzheimer's Disease Assessment Scale that broaden its scope. The Alzheimer's Disease Cooperative Study. Alzheimer Dis Assoc Disord. 1997;11 Suppl 2:S13-21.
- Bentley P, Driver J, Dolan RJ. Cholinergic modulation of cognition: insights from human pharmacological functional neuroimaging. Prog Neurobiol. 2011 Sep 1;94(4):360-88. doi: 10.1016/j.pneurobio.2011.06.002. Epub 2011 Jun 17.
- Bosboom JL, Stoffers D, Stam CJ, Berendse HW, Wolters ECh. Cholinergic modulation of MEG resting-state oscillatory activity in Parkinson's disease related dementia. Clin Neurophysiol. 2009 May;120(5):910-5. doi: 10.1016/j.clinph.2009.03.004. Epub 2009 Apr 21.
- Combs HL, Folley BS, Berry DT, Segerstrom SC, Han DY, Anderson-Mooney AJ, Walls BD, van Horne C. Cognition and Depression Following Deep Brain Stimulation of the Subthalamic Nucleus and Globus Pallidus Pars Internus in Parkinson's Disease: A Meta-Analysis. Neuropsychol Rev. 2015 Dec;25(4):439-54. doi: 10.1007/s11065-015-9302-0. Epub 2015 Oct 12.
- Di Santo SG, Prinelli F, Adorni F, Caltagirone C, Musicco M. A meta-analysis of the efficacy of donepezil, rivastigmine, galantamine, and memantine in relation to severity of Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2013;35(2):349-61. doi: 10.3233/JAD-122140.
- Dubois B, Burn D, Goetz C, Aarsland D, Brown RG, Broe GA, Dickson D, Duyckaerts C, Cummings J, Gauthier S, Korczyn A, Lees A, Levy R, Litvan I, Mizuno Y, McKeith IG, Olanow CW, Poewe W, Sampaio C, Tolosa E, Emre M. Diagnostic procedures for Parkinson's disease dementia: recommendations from the movement disorder society task force. Mov Disord. 2007 Dec;22(16):2314-24. doi: 10.1002/mds.21844.
- Fasano A, Appel-Cresswell S, Jog M, Zurowkski M, Duff-Canning S, Cohn M, Picillo M, Honey CR, Panisset M, Munhoz RP. Medical Management of Parkinson's Disease after Initiation of Deep Brain Stimulation. Can J Neurol Sci. 2016 Sep;43(5):626-34. doi: 10.1017/cjn.2016.274.
- Freund HJ, Kuhn J, Lenartz D, Mai JK, Schnell T, Klosterkoetter J, Sturm V. Cognitive functions in a patient with Parkinson-dementia syndrome undergoing deep brain stimulation. Arch Neurol. 2009 Jun;66(6):781-5. doi: 10.1001/archneurol.2009.102. Erratum In: Arch Neurol. 2011 Apr;68(4):421.
- Gratwicke J, Jahanshahi M, Foltynie T. Parkinson's disease dementia: a neural networks perspective. Brain. 2015 Jun;138(Pt 6):1454-76. doi: 10.1093/brain/awv104. Epub 2015 Apr 16.
- Kuhn J, Hardenacke K, Lenartz D, Gruendler T, Ullsperger M, Bartsch C, Mai JK, Zilles K, Bauer A, Matusch A, Schulz RJ, Noreik M, Buhrle CP, Maintz D, Woopen C, Haussermann P, Hellmich M, Klosterkotter J, Wiltfang J, Maarouf M, Freund HJ, Sturm V. Deep brain stimulation of the nucleus basalis of Meynert in Alzheimer's dementia. Mol Psychiatry. 2015 Mar;20(3):353-60. doi: 10.1038/mp.2014.32. Epub 2014 May 6.
- Kumar R, Lang AE, Rodriguez-Oroz MC, Lozano AM, Limousin P, Pollak P, Benabid AL, Guridi J, Ramos E, van der Linden C, Vandewalle A, Caemaert J, Lannoo E, van den Abbeele D, Vingerhoets G, Wolters M, Obeso JA. Deep brain stimulation of the globus pallidus pars interna in advanced Parkinson's disease. Neurology. 2000;55(12 Suppl 6):S34-9.
- Liu AK, Chang RC, Pearce RK, Gentleman SM. Nucleus basalis of Meynert revisited: anatomy, history and differential involvement in Alzheimer's and Parkinson's disease. Acta Neuropathol. 2015 Apr;129(4):527-40. doi: 10.1007/s00401-015-1392-5. Epub 2015 Jan 30.
- McGaughy J, Kaiser T, Sarter M. Behavioral vigilance following infusions of 192 IgG-saporin into the basal forebrain: selectivity of the behavioral impairment and relation to cortical AChE-positive fiber density. Behav Neurosci. 1996 Apr;110(2):247-65. doi: 10.1037//0735-7044.110.2.247.
- Pagano G, Rengo G, Pasqualetti G, Femminella GD, Monzani F, Ferrara N, Tagliati M. Cholinesterase inhibitors for Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015 Jul;86(7):767-73. doi: 10.1136/jnnp-2014-308764. Epub 2014 Sep 15.
- Park M, Hood MM, Shah RC, Fogg LF, Wyatt JK. Sleepiness, parkinsonian features and sustained attention in mild Alzheimer's disease. Age Ageing. 2012 Nov;41(6):765-70. doi: 10.1093/ageing/afs084. Epub 2012 Jun 27.
- Picillo M, Lozano AM, Kou N, Puppi Munhoz R, Fasano A. Programming Deep Brain Stimulation for Parkinson's Disease: The Toronto Western Hospital Algorithms. Brain Stimul. 2016 May-Jun;9(3):425-437. doi: 10.1016/j.brs.2016.02.004. Epub 2016 Feb 12.
- Ponce FA, Asaad WF, Foote KD, Anderson WS, Rees Cosgrove G, Baltuch GH, Beasley K, Reymers DE, Oh ES, Targum SD, Smith GS, Lyketsos CG, Lozano AM; ADvance Research Group. Bilateral deep brain stimulation of the fornix for Alzheimer's disease: surgical safety in the ADvance trial. J Neurosurg. 2016 Jul;125(1):75-84. doi: 10.3171/2015.6.JNS15716. Epub 2015 Dec 18.
- Rolinski M, Fox C, Maidment I, McShane R. Cholinesterase inhibitors for dementia with Lewy bodies, Parkinson's disease dementia and cognitive impairment in Parkinson's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Mar 14;2012(3):CD006504. doi: 10.1002/14651858.CD006504.pub2.
- Rouaud T, Dondaine T, Drapier S, Haegelen C, Lallement F, Peron J, Raoul S, Sauleau P, Verin M. Pallidal stimulation in advanced Parkinson's patients with contraindications for subthalamic stimulation. Mov Disord. 2010 Sep 15;25(12):1839-46. doi: 10.1002/mds.23171.
- Sarter M, Givens B, Bruno JP. The cognitive neuroscience of sustained attention: where top-down meets bottom-up. Brain Res Brain Res Rev. 2001 Apr;35(2):146-60. doi: 10.1016/s0165-0173(01)00044-3.
- Smith GS, Laxton AW, Tang-Wai DF, McAndrews MP, Diaconescu AO, Workman CI, Lozano AM. Increased cerebral metabolism after 1 year of deep brain stimulation in Alzheimer disease. Arch Neurol. 2012 Sep;69(9):1141-8. doi: 10.1001/archneurol.2012.590.
- Witt K, Daniels C, Krack P, Volkmann J, Pinsker MO, Kloss M, Tronnier V, Schnitzler A, Wojtecki L, Botzel K, Danek A, Hilker R, Sturm V, Kupsch A, Karner E, Deuschl G. Negative impact of borderline global cognitive scores on quality of life after subthalamic nucleus stimulation in Parkinson's disease. J Neurol Sci. 2011 Nov 15;310(1-2):261-6. doi: 10.1016/j.jns.2011.06.028. Epub 2011 Jul 5.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. december 4.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. október 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. szeptember 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. szeptember 26.
Első közzététel (Tényleges)
2020. szeptember 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. november 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. november 1.
Utolsó ellenőrzés
2022. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neurológiai megnyilvánulások
- Neuroviselkedési megnyilvánulások
- Neurokognitív zavarok
- Parkinson-kór
- Basalis ganglion betegségek
- Mozgási zavarok
- Synucleinopathiák
- Neurodegeneratív betegségek
- Kogníciós zavarok
- Parkinson kór
- Kognitív diszfunkció
- Memóriazavarok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 17-5400-B
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Igen
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .