GPi+NBM DBS Parkinsonin taudissa, jossa on lievä kognitiivinen häiriö (2T-DBS)
tiistai 1. marraskuuta 2022 päivittänyt: Alfonso Fasano, University of Toronto
Useita kohteita, yksikytkentäinen GPi+NBM DBS Parkinsonin taudissa, jossa on lievä kognitiivinen häiriö
Tämä tutkimus tutkii DBS:n turvallisuutta ja toteutettavuutta Parkinsonin taudin (PD) liike- ja kognitiivisten toimintahäiriöiden hoidossa.
Globus pallidus interna (GPi) -stimulaatio on vakiintunut hoito PD:n motorisiin oireisiin, mutta se ei hoida kognitiivisia oireita, joita voidaan havaita myös tässä tilassa.
Teorian mukaan voimme parantaa kognitiivisia toimintahäiriöitä stimuloimalla aivojen osaa, jota kutsutaan Nucleus basalis of Meynertin (NBM), joka vapauttaa kemikaalia (asetyylikoliinia) ja jolla on rooli muistissa ja huomiossa.
Käyttämällä uutta DBS-järjestelmää (Vercise-laite), jossa on 2 elektrodia, jotka on suunniteltu stimuloimaan GPi:tä ja NBM:ää, voimme mahdollisesti kohdistaa PD:n motorisiin ja kognitiivisiin oireisiin yhdellä toimenpiteellä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Neuronaalinen menetys Meynertin (NBM) kolinergisessa ytimessä korreloi kognitiivisen heikkenemisen kanssa dementiohäiriöissä, kuten Alzheimerin taudissa ja Parkinsonin taudissa (PD). Globus Pallidus internaan (GPi) kohdistuva syväaivojen stimulaatio on vakiintunut hoito Parkinsonin taudin motorisiin oireisiin, ja NBM:n stimuloinnin uskotaan stimuloivan kognitiivisia toimintoja. Näiden kahden alueen kohdistaminen oli aiemmin mahdotonta, koska ne vaativat eri taajuisia stimulaatioita, mutta viimeaikainen DBS-teknologian kehitys mahdollistaa näiden ytimien kaksoistimuloinnin eri taajuuksilla.
Tässä vaiheen II kaksoissokkoutetussa pilottitutkimuksessa tutkitaan yhdistetyn NBM:n ja GPi DBS:n motorisia ja kognitiivisia vaikutuksia sekä haitallisia vaikutuksia. Tämän pilottikokeen päätavoite on osoittaa monikohdemenetelmän toteutettavuus ja turvallisuus kuudella potilaalla, joilla on PDD ja vammaisia motorisia oireita.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
- Toronto Western Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- PD-MCI, joka vaikuttaa useisiin kognitiivisiin domeeneihin (mukaan lukien muisti, visuo-spatiaaliset puutteet jne.). kattavaan neuropsykologiseen arviointiin (kultastandardi) perustuva diagnoosi, joka mahdollistaa tason II MDS-diagnostisten kriteerien soveltamisen (Dubois et al. 2007)
- PD, joka täyttää kahdenvälisen GPi DBS -leikkauksen standardikriteerit
- Potilaan kyky antaa tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimusprotokollaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikea Parkinsonin taudin dementia, joka estää neuropsykologisen arvioinnin suorittamisen, tutkimusprotokollan noudattamisen tai kyvyn antaa tietoinen suostumus.
- Kyvyttömyys puhua sujuvaa englantia.
- Epävakaa annos mitä tahansa kognitiivista toimintaa parantavaa lääkettä.
- Muiden neurologisten häiriöiden esiintyminen, vakavat aktiiviset psykiatriset tilat tai aiempi aivoleikkaus.
Muut sairaudet, jotka estävät DBS:n, PET-skannauksen tai MRI-skannauksen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NBM PÄÄLLÄ
Leikkauksen jälkeinen kaksoissokko ristikkäisvaihe ja satunnaistaminen seuraa, kun ohjelmointiasetukset on määritetty. Jatkuvassa GPi DBS:ssä potilaat saavat aktiivista NBM DBS:ää tai valehoitoa 8 viikon ajan, jota seuraa 8 viikon cross-over. NBM ON -haarassa on jatkuva NBM-stimulaatio 8 viikon ajan. |
Tämä joko kytketään päälle tai pois päältä riippuen käsivarresta, johon potilas on satunnaistettu.
8 viikon kuluttua koehenkilö vaihtaa kättä vielä 8 viikoksi.
|
|
Huijausvertailija: NBM POIS
Leikkauksen jälkeinen kaksoissokko ristikkäisvaihe ja satunnaistaminen seuraa, kun ohjelmointiasetukset on määritetty. Jatkuvassa GPi DBS:ssä potilaat saavat aktiivista NBM DBS:ää tai valehoitoa 8 viikon ajan, jota seuraa 8 viikon cross-over. NBM OFF -varressa NBM-stimulaatio on kytketty pois päältä 8 viikon ajaksi. |
Tämä joko kytketään päälle tai pois päältä riippuen käsivarresta, johon potilas on satunnaistettu.
8 viikon kuluttua koehenkilö vaihtaa kättä vielä 8 viikoksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kognitiossa GPi/NBM DBS:n jälkeen
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 6, 14, 22, 30 ja 52 viikkoa leikkauksen jälkeen
|
Tätä mitataan ADAS-Cog 13:lla, verbaalisella sujuvuustestillä ja jatkuvan huomion tehtävällä.
|
lähtötilanteessa ja 6, 14, 22, 30 ja 52 viikkoa leikkauksen jälkeen
|
|
Muutos moottorin toiminnassa (UPDRS)GPi/NBM DBS
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 6, 14, 22, 30 ja 52 viikkoa leikkauksen jälkeen
|
Movement Disorder Society - Unified Parkinsonin taudin arviointiasteikko (MDS-UPDRS) on kattava 65 kohdan arvio Parkinsonin taudin motorisista ja ei-motorisista oireista.
Jokainen oire on arvioitu 5 pisteen asteikolla (0–4), ja enimmäispistemäärä on 199, mikä osoittaa vakavan Parkinsonin taudin heikentymisen.
|
lähtötilanteessa ja 6, 14, 22, 30 ja 52 viikkoa leikkauksen jälkeen
|
|
Arvioida GPi/NBM DBS:n haittatapahtumien esiintymistä ja haittatapahtumien esiintymistä.
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Määrittelemme haittatapahtumaksi (AE) minkä tahansa epäsuotuisan lääketieteellisen tapahtuman, joka tapahtuu tämän tutkimuksen aikana riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimuslaitteeseen, tutkimusmenetelmiin tai tutkimusvaatimuksiin, joka tunnistetaan tai pahenee tutkimuksen aikana.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida PD:n vaikutuksia terveyteen liittyvään elämänlaatuun ja erilaisiin ei-motorisiin oireisiin
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tämä mitataan Parkinsonin taudin kyselylomakkeella pistemäärällä 0 (ei koskaan ole vaikeuksia) 100 (on aina vaikeuksia) ja alhaisemmat pisteet heijastavat parempaa elämänlaatua.
|
1 vuosi
|
|
Käyttää neuroimaging-biomarkkereita (MEG ja FDG-PET) tutkimaan NBM-stimulaation paikallisia vaikutuksia
Aikaikkuna: NBM:n ollessa päällä ja pois päältä, 22 ja 30 viikkoa leikkauksen jälkeen
|
Kiinnostuksen kohteena olevaa alueanalyysiä käytetään NBM:n paikallisten vaikutusten määrittämiseen ympäröiviin rakenteisiin ja aivokuoreen sekä MEG- että PET-kuvauksessa.
|
NBM:n ollessa päällä ja pois päältä, 22 ja 30 viikkoa leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alfonso Fasano, MD, PhD, University of Toronto
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Mohs RC, Knopman D, Petersen RC, Ferris SH, Ernesto C, Grundman M, Sano M, Bieliauskas L, Geldmacher D, Clark C, Thal LJ. Development of cognitive instruments for use in clinical trials of antidementia drugs: additions to the Alzheimer's Disease Assessment Scale that broaden its scope. The Alzheimer's Disease Cooperative Study. Alzheimer Dis Assoc Disord. 1997;11 Suppl 2:S13-21.
- Bentley P, Driver J, Dolan RJ. Cholinergic modulation of cognition: insights from human pharmacological functional neuroimaging. Prog Neurobiol. 2011 Sep 1;94(4):360-88. doi: 10.1016/j.pneurobio.2011.06.002. Epub 2011 Jun 17.
- Bosboom JL, Stoffers D, Stam CJ, Berendse HW, Wolters ECh. Cholinergic modulation of MEG resting-state oscillatory activity in Parkinson's disease related dementia. Clin Neurophysiol. 2009 May;120(5):910-5. doi: 10.1016/j.clinph.2009.03.004. Epub 2009 Apr 21.
- Combs HL, Folley BS, Berry DT, Segerstrom SC, Han DY, Anderson-Mooney AJ, Walls BD, van Horne C. Cognition and Depression Following Deep Brain Stimulation of the Subthalamic Nucleus and Globus Pallidus Pars Internus in Parkinson's Disease: A Meta-Analysis. Neuropsychol Rev. 2015 Dec;25(4):439-54. doi: 10.1007/s11065-015-9302-0. Epub 2015 Oct 12.
- Di Santo SG, Prinelli F, Adorni F, Caltagirone C, Musicco M. A meta-analysis of the efficacy of donepezil, rivastigmine, galantamine, and memantine in relation to severity of Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2013;35(2):349-61. doi: 10.3233/JAD-122140.
- Dubois B, Burn D, Goetz C, Aarsland D, Brown RG, Broe GA, Dickson D, Duyckaerts C, Cummings J, Gauthier S, Korczyn A, Lees A, Levy R, Litvan I, Mizuno Y, McKeith IG, Olanow CW, Poewe W, Sampaio C, Tolosa E, Emre M. Diagnostic procedures for Parkinson's disease dementia: recommendations from the movement disorder society task force. Mov Disord. 2007 Dec;22(16):2314-24. doi: 10.1002/mds.21844.
- Fasano A, Appel-Cresswell S, Jog M, Zurowkski M, Duff-Canning S, Cohn M, Picillo M, Honey CR, Panisset M, Munhoz RP. Medical Management of Parkinson's Disease after Initiation of Deep Brain Stimulation. Can J Neurol Sci. 2016 Sep;43(5):626-34. doi: 10.1017/cjn.2016.274.
- Freund HJ, Kuhn J, Lenartz D, Mai JK, Schnell T, Klosterkoetter J, Sturm V. Cognitive functions in a patient with Parkinson-dementia syndrome undergoing deep brain stimulation. Arch Neurol. 2009 Jun;66(6):781-5. doi: 10.1001/archneurol.2009.102. Erratum In: Arch Neurol. 2011 Apr;68(4):421.
- Gratwicke J, Jahanshahi M, Foltynie T. Parkinson's disease dementia: a neural networks perspective. Brain. 2015 Jun;138(Pt 6):1454-76. doi: 10.1093/brain/awv104. Epub 2015 Apr 16.
- Kuhn J, Hardenacke K, Lenartz D, Gruendler T, Ullsperger M, Bartsch C, Mai JK, Zilles K, Bauer A, Matusch A, Schulz RJ, Noreik M, Buhrle CP, Maintz D, Woopen C, Haussermann P, Hellmich M, Klosterkotter J, Wiltfang J, Maarouf M, Freund HJ, Sturm V. Deep brain stimulation of the nucleus basalis of Meynert in Alzheimer's dementia. Mol Psychiatry. 2015 Mar;20(3):353-60. doi: 10.1038/mp.2014.32. Epub 2014 May 6.
- Kumar R, Lang AE, Rodriguez-Oroz MC, Lozano AM, Limousin P, Pollak P, Benabid AL, Guridi J, Ramos E, van der Linden C, Vandewalle A, Caemaert J, Lannoo E, van den Abbeele D, Vingerhoets G, Wolters M, Obeso JA. Deep brain stimulation of the globus pallidus pars interna in advanced Parkinson's disease. Neurology. 2000;55(12 Suppl 6):S34-9.
- Liu AK, Chang RC, Pearce RK, Gentleman SM. Nucleus basalis of Meynert revisited: anatomy, history and differential involvement in Alzheimer's and Parkinson's disease. Acta Neuropathol. 2015 Apr;129(4):527-40. doi: 10.1007/s00401-015-1392-5. Epub 2015 Jan 30.
- McGaughy J, Kaiser T, Sarter M. Behavioral vigilance following infusions of 192 IgG-saporin into the basal forebrain: selectivity of the behavioral impairment and relation to cortical AChE-positive fiber density. Behav Neurosci. 1996 Apr;110(2):247-65. doi: 10.1037//0735-7044.110.2.247.
- Pagano G, Rengo G, Pasqualetti G, Femminella GD, Monzani F, Ferrara N, Tagliati M. Cholinesterase inhibitors for Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015 Jul;86(7):767-73. doi: 10.1136/jnnp-2014-308764. Epub 2014 Sep 15.
- Park M, Hood MM, Shah RC, Fogg LF, Wyatt JK. Sleepiness, parkinsonian features and sustained attention in mild Alzheimer's disease. Age Ageing. 2012 Nov;41(6):765-70. doi: 10.1093/ageing/afs084. Epub 2012 Jun 27.
- Picillo M, Lozano AM, Kou N, Puppi Munhoz R, Fasano A. Programming Deep Brain Stimulation for Parkinson's Disease: The Toronto Western Hospital Algorithms. Brain Stimul. 2016 May-Jun;9(3):425-437. doi: 10.1016/j.brs.2016.02.004. Epub 2016 Feb 12.
- Ponce FA, Asaad WF, Foote KD, Anderson WS, Rees Cosgrove G, Baltuch GH, Beasley K, Reymers DE, Oh ES, Targum SD, Smith GS, Lyketsos CG, Lozano AM; ADvance Research Group. Bilateral deep brain stimulation of the fornix for Alzheimer's disease: surgical safety in the ADvance trial. J Neurosurg. 2016 Jul;125(1):75-84. doi: 10.3171/2015.6.JNS15716. Epub 2015 Dec 18.
- Rolinski M, Fox C, Maidment I, McShane R. Cholinesterase inhibitors for dementia with Lewy bodies, Parkinson's disease dementia and cognitive impairment in Parkinson's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Mar 14;2012(3):CD006504. doi: 10.1002/14651858.CD006504.pub2.
- Rouaud T, Dondaine T, Drapier S, Haegelen C, Lallement F, Peron J, Raoul S, Sauleau P, Verin M. Pallidal stimulation in advanced Parkinson's patients with contraindications for subthalamic stimulation. Mov Disord. 2010 Sep 15;25(12):1839-46. doi: 10.1002/mds.23171.
- Sarter M, Givens B, Bruno JP. The cognitive neuroscience of sustained attention: where top-down meets bottom-up. Brain Res Brain Res Rev. 2001 Apr;35(2):146-60. doi: 10.1016/s0165-0173(01)00044-3.
- Smith GS, Laxton AW, Tang-Wai DF, McAndrews MP, Diaconescu AO, Workman CI, Lozano AM. Increased cerebral metabolism after 1 year of deep brain stimulation in Alzheimer disease. Arch Neurol. 2012 Sep;69(9):1141-8. doi: 10.1001/archneurol.2012.590.
- Witt K, Daniels C, Krack P, Volkmann J, Pinsker MO, Kloss M, Tronnier V, Schnitzler A, Wojtecki L, Botzel K, Danek A, Hilker R, Sturm V, Kupsch A, Karner E, Deuschl G. Negative impact of borderline global cognitive scores on quality of life after subthalamic nucleus stimulation in Parkinson's disease. J Neurol Sci. 2011 Nov 15;310(1-2):261-6. doi: 10.1016/j.jns.2011.06.028. Epub 2011 Jul 5.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 4. joulukuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. lokakuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. maaliskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 12. syyskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 26. syyskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 30. syyskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 2. marraskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. marraskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. marraskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Neurokäyttäytymisoireet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Parkinsonin häiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Liikkumishäiriöt
- Synukleinopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Kognitiohäiriöt
- Parkinsonin tauti
- Kognitiivinen toimintahäiriö
- Muistihäiriöt
Muut tutkimustunnusnumerot
- 17-5400-B
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Joo
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .