ImmunoSABR 2상 시험 특정 환자 결정 지원(tPDA) (I-SABR2_PDA)

포함:

PD-L1 상태와 관계없이 조직학적으로 확인된 제한된 전이성 성인 NSCLC 환자.

최대 10개의 전이성 병변, 총 누적 직경 5cm의 최대 2개의 뇌 병변이 허용됩니다.

무작위화 전 6주 이내에 최소 흉부-상복부-뇌를 덮는 MRI 및/또는 PET-CT 및 CT-뇌 또는 MRI 뇌 및/또는 CT-스캔과 같은 SOC 기준 영상.

환자가 간이나 뇌에 명확하지 않은 병변이 있는 경우 ESMO 지침에 따라 MRI를 권장합니다.

o 2개의 폐 종양이 있는 환자의 경우, 환자에게 2개의 동시 원발성 종양이 있는지 또는 1개의 전이가 있는 원발성 폐 종양이 있는지 명확하지 않을 수 있습니다. 이 경우 지역 다학제 종양위원회는 환자가 M1 질병을 가지고 있는지 여부를 결정합니다.

• 이전 치료: 이전 암 치료는 허용되지만 무작위 배정 전 최소 4주 동안 중단해야 합니다. 유지 화학요법의 경우, 이 요법은 L19-IL2 치료 종료 후 또는 항-PD(L)1 치료의 경우에만 L19-IL2 치료 중에 시작됩니다.

18세 이상. WHO 수행 상태 0-1; 적절한 골수 기능, 현지 검사실(실험실)에서 평가됨: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 x 109/L, 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L, 헤모글로빈(Hb) ≥ 6.0mmol/L(또는 9.67g) /dL) (처음에 Hb가 너무 낮으면 수혈이 허용됨); 적절한 간 기능(현지 검사실에서 평가): 기관의 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN); 기관의 경우 ALT, AST 및 알칼리성 인산분해효소 ≤ 2.5 x ULN 또는 간 전이의 경우 ≤ 5); 적절한 신장 기능(현지 검사실에서 평가): 최소 40ml/min의 크레아티닌 청소율; 적절한 내분비(TSH, FT4) 기능, 현지 지침 환자가 연구 절차를 준수할 수 있습니다. 최소 12주 이상의 기대 수명; 가임기 여성에 대한 음성 혈청 임신 검사. 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서. 피임 요건을 준수하는 능력

제외 기준

10개 이상의 전이성 병변. 2개 이상의 뇌 전이성 병변. 누적 직경이 5 cm보다 큰 2개의 뇌 전이. 비감염성 폐렴, 조절되지 않는 갑상선 질환, 흉막염, 심낭염 및 복막염 암종증이 있는 환자.

등록 전 30일 이내에 생백신을 받은 환자. 이미 다른 연구에 적극적으로 참여하고 있는 환자. 원발성 종양과 전이성 병변에 동시 방사선 조사가 필요한 환자. 이러한 환자의 경우 이 연구에서 필수 사항은 아니지만 원발성 종양을 먼저 치료하는 옵션이 될 수 있습니다. 마지막 치료와 무작위 배정 사이에는 최소 4주가 있어야 합니다.

전뇌 방사선 요법(WBRT)은 허용되지 않지만 무작위 배정 전 최소 4주 또는 치료 기간 후에 제공되는 경우 허용됩니다. 안정적인 뇌 전이가 있는 환자는 제외되지 않습니다.

(SAB)R에 의해 재치료될 영역에 대한 이전 방사선 요법으로 인해 고용량 영역이 중첩됩니다.

항-PD(L)1 치료와 화학요법을 병용한 유지 요법은 치료((SAB)R 및 L19-IL2 주기) 동안 허용되지 않습니다.

기타 활동성 악성 종양 또는 지난 2년 이내의 악성 종양(국소화된 피부 기저/편평 세포 암종, 방광의 비근육 침윤성 암종 또는 모든 부위의 제자리 암종 제외).

글루코코르티코이드는 IL2의 활성을 감소시킬 수 있으므로 피해야 합니다. 그러나 생명을 위협하는 징후나 증상이 나타나는 환자는 독성이 해결되거나 허용 가능한 수준(일반적으로 1등급과 2등급이지만 연구 의사의 재량에 따라 결정해야 함)으로 감소할 때까지 덱사메타손으로 치료할 수 있습니다.

정맥 투여 단백질/펩티드/항체/방사선 조영제에 대한 알레르기 병력.

HIV 양성; 활동성 HIV 감염 또는 활동성 B형 또는 C형 간염(현지 실험실에서 평가됨).

무작위 배정 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(1일 프레드니손 등가물 >10mg) 또는 인터페론 알파 또는 면역억제제를 사용한 전신 치료. 국소 또는 흡입 스테로이드는 허용됩니다. 임상시험 기간 중 예기치 않게 면역억제제를 투여해야 하는 경우에는 허용하되 가능한 한 빨리 용량을 줄이는 것이 좋습니다.

자가 줄기 세포 이식을 포함한 장기 이식의 이전 병력. 지난 1년 이내의 급성 또는 아급성 관상동맥 증후군, 급성 염증성 심장 질환, 심부전(NYHA > 2) 또는 돌이킬 수 없는 심장 부정맥.

MUGA 또는 ECHO에 의해 측정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50%(또는 연구 부위의 정상 하한치 미만)로 정의된 알려진 손상된 심장 기능.

조절되지 않는 고혈압 질환; (수축기 혈압(SBP) ≥160 또는 이완기 혈압(DBP) ≥100mmHg, 두 측정 중).

활동성 자가면역 질환의 병력 또는 증거. 중증 당뇨병성 망막병증(종양 외부의 L19에 의해 표적화된 신생혈관형성).

종양 수술을 포함하지만 무작위화(종양 외부의 L19를 표적으로 하는 신생혈관형성) 전 4주 이내의 포타카스 배치 또는 외과적 생검과 같은 소규모 절차는 제외하는 주요 외상.

연구자의 의견에 따라 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 연구 결과의 해석을 방해할 모든 잠재적인 정신적, 의학적 또는 정신과적 상태. 불안정하거나 심각한 동시 통제되지 않는 의학적 상태.

임신 또는 모유 수유; L19IL2의 표적인 ED-B가 다양한 태아 조직에서 발현된다는 것은 잘 알려져 있습니다. 또한, 항-PD(L)1 치료는 면역 매개 질환의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 따라서 임산부나 수유부에게는 금기입니다.