Aiuto alla decisione del paziente specifico per lo studio (tPDA) dell'ImmunoSABR Fase 2 (I-SABR2_PDA)

Inclusione:

Pazienti adulti con NSCLC metastatico limitati confermati istologicamente, indipendentemente dallo stato PD-L1.

È consentito un massimo di 10 lesioni metastatiche, massimo due lesioni cerebrali con un diametro cumulativo totale di 5 cm.

Imaging al basale SOC, ad es. RM e/o PET-TC e TC-cervello o RM cerebrale e/o TAC con copertura almeno del torace-addome superiore-cervello, entro 6 settimane prima della randomizzazione.

Se un paziente ha lesioni poco chiare nel fegato o nel cervello, si consiglia una risonanza magnetica seguendo le linee guida dell'ESMO.

o Nei pazienti con 2 tumori polmonari, può non essere chiaro se il paziente ha 2 tumori primari concomitanti o un tumore polmonare primitivo con 1 metastasi. In questo caso, la commissione oncologica multidisciplinare locale deciderà se il paziente ha o meno una malattia M1.

• Trattamento precedente: sono consentiti trattamenti antitumorali precedenti, ma devono essere interrotti per almeno 4 settimane prima della randomizzazione. In caso di chemioterapia di mantenimento, questa terapia verrà iniziata solo dopo la fine del trattamento L19-IL2 o solo in caso di trattamento Anti-PD(L)1, durante la terapia L19-IL2.

Età di 18 anni o più. Performance status OMS 0-1; Adeguata funzionalità del midollo osseo, valutata nel laboratorio locale (Lab): conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/L, conta piastrinica ≥ 100 x 109/L, emoglobina (Hb) ≥ 6,0 mmol/L (o 9,67 g /dL) (è consentito somministrare una trasfusione di sangue se l'Hb è inizialmente troppo bassa); Funzionalità epatica adeguata (valutata nel laboratorio locale): bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per l'istituzione; ALT, AST e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN per l'istituto o ≤ 5 in caso di metastasi epatiche); Funzionalità renale adeguata (valutata nel laboratorio locale): clearance della creatinina di almeno 40 ml/min; Adeguata funzione endocrina (TSH, FT4), linee guida locali Il paziente è in grado di rispettare le procedure dello studio; Aspettativa di vita di almeno 12 settimane; Test di gravidanza su siero negativo per donne in età fertile. Consenso informato scritto firmato e datato. Capacità di rispettare i requisiti di contraccezione

Criteri di esclusione

Più di 10 lesioni metastatiche. Più di 2 lesioni metastatiche cerebrali. 2 metastasi cerebrali con un diametro cumulativo maggiore di 5 cm. Pazienti con polmonite non infettiva, malattia tiroidea incontrollata, pleurite, pericardite e peritonite carcinomatosi.

Pazienti che hanno ricevuto vaccini vivi 30 giorni o meno prima dell'arruolamento. Pazienti che stanno già partecipando attivamente a un altro studio. Pazienti che necessitano di radiazioni simultanee sul tumore primario e sulle lesioni metastatiche. Per questi pazienti potrebbe essere un'opzione trattare prima il tumore primario, sebbene ciò non sia obbligatorio per questo studio. Devono trascorrere almeno quattro settimane tra l'ultimo trattamento e la randomizzazione.

La radioterapia dell'intero cervello (WBRT) non è consentita, sebbene sia accettata se somministrata almeno 4 settimane prima della randomizzazione o dopo il periodo di trattamento. I pazienti con metastasi cerebrali stabili non sono esclusi.

Pregressa radioterapia in un'area che verrebbe trattata nuovamente con (SAB)R, con conseguente sovrapposizione delle aree ad alta dose.

La terapia di mantenimento con trattamento Anti-PD(L)1 combinato con chemioterapia non è consentita durante il trattamento (cicli (SAB)R e L19-IL2).

Altri tumori maligni attivi o tumori maligni negli ultimi 2 anni (eccetto carcinoma basocellulare/squamocellulare localizzato, carcinoma non muscolo-invasivo della vescica o carcinoma in situ di qualsiasi sede).

I glucocorticoidi somministrati in concomitanza possono diminuire l'attività di IL2 e pertanto devono essere evitati. Tuttavia, i pazienti che sviluppano segni o sintomi pericolosi per la vita possono essere trattati con desametasone fino a quando la tossicità non si risolve o si riduce a un livello accettabile (generalmente di grado 1 e 2, tuttavia deve essere basato sulla discrezione del medico ricercatore).

Anamnesi di allergia a proteine/peptidi/anticorpi/mezzi di contrasto radiografici somministrati per via endovenosa.

sieropositivo; infezione da HIV attiva o epatite attiva B o C (valutata in laboratorio locale).

Trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone > 10 mg al giorno) o interferone alfa o farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della randomizzazione. Sono consentiti steroidi topici o per inalazione. Se un paziente ha bisogno di assumere inaspettatamente farmaci immunosoppressori durante lo studio, sarà consentito, ma si consiglia vivamente di ridurre la dose il prima possibile.

Storia precedente di trapianto di organi, incluso trapianto di cellule staminali autologhe. Sindromi coronariche acute o sub-acute nell'ultimo anno, cardiopatie infiammatorie acute, insufficienza cardiaca NYHA > 2 o aritmie cardiache irreversibili.

Una funzione cardiaca compromessa nota definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% (o al di sotto del limite inferiore normale del centro di studio) misurata da MUGA o ECHO.

malattia ipertensiva incontrollata; (pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥160 o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥100 mm Hg durante due misurazioni).

Storia o evidenza di malattia autoimmune attiva. Retinopatia diabetica grave (neoangiogenesi bersagliata da L19 al di fuori del tumore).

Trauma maggiore, compresa la chirurgia oncologica, ma escludendo procedure minori come il posizionamento di porth-à-cath o biopsia chirurgica, entro 4 settimane prima della randomizzazione (neoangiogenesi mirata da L19 al di fuori di un tumore).

Qualsiasi condizione mentale, medica o psichiatrica sottostante che, a parere dello sperimentatore, renderà pericolosa la somministrazione del farmaco oggetto dello studio o ostacolerà l'interpretazione dei risultati dello studio. Condizioni mediche concomitanti non controllate instabili o gravi.

Gravidanza o allattamento; è ben noto che ED-B, il bersaglio di entrambi L19IL2, è espresso in una varietà di tessuti fetali. Inoltre, il trattamento anti-PD(L)1 può aumentare il rischio di disturbi immuno-mediati. Pertanto, sarà controindicato per le donne in gravidanza o in allattamento.