ImmunoSABR 2 期的特定试验患者决策辅助 (tPDA) (I-SABR2_PDA)

包含：

组织学证实有限的转移性成人 NSCLC 患者，无论 PD-L1 状态如何。

最多允许10个转移病灶，最多允许2个总累积直径为5cm的脑病灶。

SOC 基线成像，例如 MRI 和/或 PET-CT 和 CT-大脑或 MRI 大脑和/或至少覆盖胸部-上腹部-大脑的 CT 扫描，随机化前 6 周内。

如果患者的肝脏或大脑有不明确的病变，建议按照 ESMO 指南进行 MRI 检查。

o 在患有 2 个肺部肿瘤的患者中，可能不清楚患者是同时患有 2 个原发性肿瘤还是原发性肺部肿瘤有 1 个转移。 在这种情况下，当地多学科肿瘤委员会将决定患者是否患有 M1 疾病。

• 先前的治疗：允许先前的癌症治疗，但必须在随机分组前停止至少 4 周。 在维持化疗的情况下，这种治疗将仅在 L19-IL2 治疗结束后开始，或者仅在抗 PD(L)1 治疗的情况下，在 L19-IL2 治疗期间开始。

年满 18 岁。 世卫组织绩效状况 0-1；足够的骨髓功能，在当地实验室 (Lab) 评估：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 x 109 /L，血小板计数 ≥ 100 x 109/L，血红蛋白 (Hb) ≥ 6.0 mmol/L（或 9.67 g /dL)（如果 Hb 最初太低，允许输血）；足够的肝功能（在当地实验室评估）：总胆红素≤ 1.5 x 该机构的正常上限 (ULN)； ALT、AST 和碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN 对于该机构或 ≤ 5 在肝转移的情况下）；足够的肾功能（在当地实验室评估）：肌酐清除率至少为 40 毫升/分钟；足够的内分泌（TSH、FT4）功能，当地指南 患者能够遵守研究程序；至少12周的预期寿命；育龄女性血清妊娠试验阴性。 签署并注明日期的书面知情同意书。 遵守避孕要求的能力

排除标准

转移病灶10个以上。 2个以上脑转移灶。累计直径大于5cm的脑转移2例。 非感染性肺炎、未控制的甲状腺疾病、胸膜炎、心包炎和癌性腹膜炎患者。

在入组前 30 天或更短时间内接种活疫苗的患者。 已经积极参与另一项研究的患者。 需要同时对原发肿瘤和转移性病灶进行放疗的患者。 对于这些患者，首先治疗原发性肿瘤可能是一种选择，尽管这对于本研究不是强制性的。 最后一次治疗和随机分组之间必须至少间隔 4 周。

全脑放疗 (WBRT) 是不允许的，尽管在随机分组前至少 4 周或治疗期后进行是可以接受的。 不排除脑转移稳定的患者。

先前对将由 (SAB)R 重新治疗的区域进行放疗，导致高剂量区域重叠。

在治疗期间（(SAB)R 和 L19-IL2 周期）不允许使用抗 PD(L)1 治疗联合化疗进行维持治疗。

最近 2 年内的其他活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤（局限性皮肤基底/鳞状细胞癌、膀胱非肌肉浸润性癌或任何部位的原位癌除外）。

同时使用糖皮质激素可能会降低 IL2 的活性，因此应避免使用。 然而，出现危及生命的体征或症状的患者可能会接受地塞米松治疗，直到毒性消退或降低到可接受的水平（通常为 1 级和 2 级，但必须由研究医师自行决定）。

对静脉注射的蛋白质/肽/抗体/放射造影剂过敏的历史。

艾滋病毒阳性；活动性 HIV 感染，或活动性乙型或丙型肝炎（在当地实验室评估）。

在随机分组前 14 天内使用皮质类固醇（>10 毫克每日强的松当量）或干扰素 α 或免疫抑制药物进行全身治疗。 允许局部或吸入类固醇。 如果患者在试验期间需要意外服用免疫抑制药物，将被允许，但强烈建议尽快减少剂量。

器官移植的既往史，包括自体干细胞移植。 急性或亚急性冠状动脉综合征，急性炎症性心脏病，心功能不全 NYHA > 2，或不可逆的心律失常。

已知的心脏功能受损定义为通过 MUGA 或 ECHO 测量的左心室射血分数 (LVEF) < 50%（或低于研究地点的正常下限）。

不受控制的高血压疾病； （两次测量期间收缩压 (SBP) ≥160 或舒张压 (DBP) ≥100 mm Hg）。

活动性自身免疫性疾病的病史或证据。 严重的糖尿病性视网膜病变（肿瘤外 L19 靶向的新血管生成）。

重大外伤，包括肿瘤手术，但不包括随机化前 4 周内的较小手术，如放置 porth-à-cath 或手术活检（肿瘤外 L19 靶向的新血管生成）。

任何潜在的精神、医疗或精神状况，研究者认为这些状况会使研究药物的给药变得危险或妨碍研究结果的解释。 不稳定或严重并发的不受控制的医疗状况。

怀孕或哺乳；众所周知，L19IL2 的靶标 ED-B 在多种胎儿组织中表达。 此外，抗 PD(L)1 治疗可能会增加免疫介导疾病的风险。 因此，孕妇或哺乳期妇女禁用。