Помощь в принятии решения пациентом (tPDA) ImmunoSABR Phase 2 (I-SABR2_PDA)

Включение:

Гистологически подтвержденные ограниченные метастазы у взрослых пациентов с НМРЛ, независимо от статуса PD-L1.

Допускается не более 10 метастатических поражений, не более двух поражений головного мозга с общим кумулятивным диаметром 5 см.

Базовая визуализация SOC, например, МРТ и/или ПЭТ-КТ и КТ головного мозга, или МРТ головного мозга и/или КТ-сканирование, по крайней мере, с охватом грудной клетки-верхней части живота-мозга в течение 6 недель до рандомизации.

Если у пациента есть неясные поражения печени или головного мозга, рекомендуется выполнить МРТ в соответствии с рекомендациями ESMO.

o У пациентов с 2 опухолями легкого может быть неясно, есть ли у пациента 2 сопутствующие первичные опухоли или первичная опухоль легкого с 1 метастазом. В этом случае местный междисциплинарный консилиум по опухолям будет решать, есть ли у пациента заболевание M1 или нет.

• Предшествующее лечение: Предшествующее лечение рака разрешено, но должно быть прекращено как минимум за 4 недели до рандомизации. В случае поддерживающей химиотерапии эта терапия будет начата только после окончания лечения L19-IL2 или только в случае лечения анти-PD(L)1 во время терапии L19-IL2.

Возраст от 18 лет и старше. Статус эффективности ВОЗ 0-1; Адекватная функция костного мозга, оцененная в местной лаборатории (лаборатория): абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 x 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л, гемоглобин (Hb) ≥ 6,0 ммоль/л (или 9,67 г). /дл) (допускается переливание крови при изначально низком Hb); Адекватная функция печени (оценивается в местной лаборатории): общий билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) для учреждения; АЛТ, АСТ и щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН для учреждения или ≤ 5 в случае метастазов в печень); Адекватная функция почек (оценивается в местной лаборатории): клиренс креатинина не менее 40 мл/мин; Адекватная эндокринная функция (ТТГ, FT4), местные рекомендации Пациент способен соблюдать процедуры исследования; Продолжительность жизни не менее 12 недель; Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста. Подписанное и датированное письменное информированное согласие. Способность соблюдать требования контрацепции

Критерий исключения

Более 10 метастатических поражений. Более 2 метастатических поражений головного мозга. 2 метастаза в головной мозг с кумулятивным диаметром более 5 см. Больные неинфекционным пневмонитом, неконтролируемым заболеванием щитовидной железы, плевритом, перикардитом и карциноматозным перитонитом.

Пациенты, получившие живые вакцины за 30 или менее дней до включения в исследование. Пациенты, которые уже активно участвуют в другом исследовании. Пациенты, которым необходимо одновременное облучение первичной опухоли и метастатического поражения(й). Для этих пациентов может быть вариантом сначала лечить первичную опухоль, хотя это не является обязательным для данного исследования. Между последним лечением и рандомизацией должно пройти не менее четырех недель.

Лучевая терапия всего головного мозга (WBRT) не разрешена, хотя она допустима, если проводится не менее чем за 4 недели до рандомизации или после периода лечения. Не исключены пациенты со стабильными метастазами в головной мозг.

Предыдущая лучевая терапия в области, которая будет повторно обработана (SAB) R, что приводит к перекрытию областей с высокой дозой.

Поддерживающая терапия анти-PD(L)1 в сочетании с химиотерапией не допускается во время лечения (циклы (SAB)R и L19-IL2).

Другое активное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в течение последних 2 лет (за исключением локализованной базально- или плоскоклеточной карциномы кожи, неинвазивной карциномы мочевого пузыря или карциномы in situ любой локализации).

Одновременно вводимые глюкокортикоиды могут снижать активность ИЛ-2, поэтому их следует избегать. Тем не менее, пациентов, у которых развиваются опасные для жизни признаки или симптомы, можно лечить дексаметазоном до тех пор, пока токсичность не исчезнет или не снизится до приемлемого уровня (обычно степень 1 и 2, однако она должна основываться на усмотрении врача-исследователя).

Аллергия на внутривенно вводимые белки/пептиды/антитела/рентгеноконтрастные вещества в анамнезе.

ВИЧ-положительный; активная ВИЧ-инфекция или активный гепатит B или C (оценка в местной лаборатории).

Системное лечение либо кортикостероидами (>10 мг эквивалента преднизолона в день), либо интерфероном альфа, либо иммунодепрессантами в течение 14 дней до рандомизации. Разрешены местные или ингаляционные стероиды. Если пациенту необходимо неожиданно принять иммунодепрессанты во время исследования, это будет разрешено, но настоятельно рекомендуется как можно скорее уменьшить дозу.

Пересадка органов в анамнезе, включая трансплантацию аутологичных стволовых клеток. Острые или подострые коронарные синдромы в течение последнего года, острые воспалительные заболевания сердца, сердечная недостаточность NYHA > 2 или необратимые сердечные аритмии.

Известное нарушение сердечной функции, определяемое как фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50 % (или ниже нижнего предела нормы в месте исследования) по данным MUGA или ECHO.

Неконтролируемая гипертоническая болезнь; (систолическое артериальное давление (САД) ≥160 или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥100 мм рт.ст. при двух измерениях).

История или признаки активного аутоиммунного заболевания. Тяжелая диабетическая ретинопатия (неоангиогенез, на который нацелен L19 вне опухоли).

Серьезная травма, включая онкологические операции, но исключая более мелкие процедуры, такие как катетеризация или хирургическая биопсия, в течение 4 недель до рандомизации (неоангиогенез, на который нацелен L19 вне опухоли).

Любое лежащее в основе психическое, медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, сделает введение исследуемого препарата опасным или затруднит интерпретацию результатов исследования. Нестабильные или серьезные сопутствующие неконтролируемые медицинские состояния.

Беременность или кормление грудью; хорошо известно, что ED-B, мишень обоих L19IL2, экспрессируется в различных тканях плода. Кроме того, лечение анти-PD(L)1 может увеличить риск иммуноопосредованных заболеваний. Поэтому он будет противопоказан беременным или кормящим женщинам.