재발성 또는 불응성 B 세포 비호지킨 림프종 치료에서 CD19 및 CD22 키메라 항원 수용체 T 림프구를 표적으로 하는 임상 연구

포함 기준:

1. 남성 또는 여성, 18-75세(임계값 포함);

2. 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL), 변형 여포성 림프종(TFL) 또는 원발성 종격동 B세포 림프종(PMBCL)으로 조직학적으로 확인됨:

   나. 난치성 B-NHL: PD는 표준 1차 치료에 대한 최적의 반응이었습니다(1차 치료에 불내성을 가진 사람들은 이 연구에 포함되지 않았습니다). 또는 최소 4개의 1차 치료 과정 후 SD, SD의 DURATION은 마지막 치료 후 6개월을 초과하지 않아야 합니다. 또는 2선 이상의 치료의 마지막 치료에 대한 피험자의 최선의 반응이 PD, 또는 2차 이상의 치료의 적어도 2코스 이후의 SD이고, SD 유지 시간이 6개월 이하이거나; 또는:

   ii. 재발성 B-NHL: 표준 전신 치료 후 2차 치료 후 완전관해, 조직병리학적으로 확인된 질병의 재발 또는 자가 조혈모세포이식 후 1년 이내에 조직병리학적으로 확인된 재발(기존 치료 방법에 국한되지 않음) ;

   iii. INVERt 여포성 림프종 환자는 형질전환 전에 화학요법을 받아야 하며 형질전환 후 재발성 또는 불응성의 상기 정의를 충족해야 합니다.

3. Lugano 치료 반응 표준(2014 버전)에 따르면 평가 가능한 종양 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
4. 종양 조직의 생검 섹션에서 CD19 및 CD22의 양성 발현;
5. 단일 표적 CAR-T 요법 후 실패했거나 재발한 환자도 등록할 수 있습니다.
6. 연구에 앞서 전신 화학 요법, 일반 방사선 요법 및 면역 요법과 같은 승인된 항-B-NHL 치료가 최소 2주 동안 완료되었습니다.
7. ECOG≤1;
8. 예상 생존 기간 ≥3개월;
9. 호중구의 절대 수치 ≥ 1 x 109/L;
10. 혈소판 수 ≥50×109/L;
11. 절대 림프구 수 ≥1×108/L;

12. 적절한 장기 기능 보유:

    1. ALANINE 아미노트랜스퍼라제 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 ≤ 2.5× UNL(정상치의 상한치);
    2. 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 방법) ≥60mL/min;
    3. 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5× UNL;
    4. 대상자의 좌심실 박출률(LVEF)은 심초음파 ≥50%로 진단되었고, 임상적으로 유의한 심낭 삼출액이 관찰되지 않았으며, 임상적으로 유의한 심전도 이상이 관찰되지 않았습니다.
    5. 자연 실내 공기 환경에서 >의 기본 산소 포화도는 92%입니다.
13. 수집에 필요한 정맥 접근을 설정할 수 있으며 백혈구 수집에 대한 금기 사항이 없습니다.
14. 가임기 여성은 스크리닝 기간 및 투여 전 임신 검사에서 음성이었고, 주입 후 최소 1년 동안 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의했습니다. 가임 파트너가 있는 남성 대상자는 주입 후 최소 1년 동안 효과적인 장벽 피임 방법을 사용하고 정자 기증을 피하는 데 동의해야 합니다.
15. 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명합니다.

제외 기준:

1. 기타 종양(완치된 비흑색종 피부암, 자궁경부암, 표재성 방광암, 유방관 암종 또는 5년 이상 완전 관해가 있는 기타 악성 종양 제외);
2. 중증정신장애인
3. Fanconi 빈혈, Schrader 증후군, Costerman 증후군 또는 기타 알려진 골수 부전 증후군과 같은 유전병의 병력;
4. 동종 줄기 세포 이식의 병력;
5. 등록 전 1년 이내에 등급 III-IV 심부전[뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류] 또는 심근 경색, 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 삽입술, 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환이 있는 심장 질환;
6. 유치 카테터 또는 배액관(예: 경피 신루관, 담즙 배액관 또는 흉막/복막/심낭 카테터)이 있어 전용 중심 정맥 카테터를 사용할 수 있습니다.
7. CNS 림프종, 뇌척수액 악성 세포 또는 뇌 전이의 병력이 있는 피험자;
8. 발작 장애, 뇌 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 CNS를 수반하는 자가면역 질환과 같은 중추 신경계의 병력 또는 질환;
9. 다음의 바이러스 ELISA 검사 결과는 양성이었습니다: HIV 항체, HCV 항체, TPPA, B형 간염 표면 항원;
10. 단일 수집 전 2주 이내에 체계적인 치료가 필요한 활동성 감염이 있었습니다.
11. 시클로포스파미드 또는 플루다라빈에 심각한 알레르기 반응이 있거나 알레르기 체질이 있는 사람
12. 지난 2년 이내에 말단 기관에 손상을 초래했거나 전신 면역억제/질병 조절 약물을 필요로 하는 자가면역 질환(예: 크론병, 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스)의 병력;
13. 폐 섬유증이 있습니다.
14. 이 시험에 참여하기 전 4주 이내에 다른 임상 시험에서 치료를 받았거나 사전 동의서에 서명한 날짜가 마지막 다른 임상 시험에서 사용된 마지막 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내입니다.
15. 생리적, 가족적, 사회적, 지리적 및 기타 요인으로 인한 순응도 저하, 연구 프로그램 및 후속 계획 준수 불가
16. 연구 치료 6개월 이내에 전신 코르티코스테로이드 요법(프레드니손 ≥5 mg/일 또는 기타 코르티코스테로이드의 등가 용량) 또는 기타 면역억제제를 필요로 하는 동반이환의 존재가 조사자에 의해 결정되었습니다.
17. 모유 수유를 중단하고 싶지 않은 수유 여성;
18. 연구자가 연구에 포함하기에 부적절하다고 생각하는 기타 조건.