Klinisk studie av målretting av CD19 og CD22 kimære antigenreseptor T-lymfocytter ved behandling av tilbakevendende eller refraktær B-celle non-Hodgkin-lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, 18-75 år (inkludert terskelverdien);

2. Histologisk bekreftet som diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), transformert follikulært lymfom (TFL) eller primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL):

   Jeg. Refraktær B-NHL: PD var den optimale responsen på standard førstelinjebehandling (de med intoleranse mot førstelinjebehandling ble ikke inkludert i denne studien); Eller SD etter minst 4 kurer med førstelinjebehandling, og VARIGHETEN av SD skal ikke overstige 6 måneder etter siste behandling; Eller forsøkspersonenes beste respons på siste behandling av andrelinje eller høyere behandling er PD, eller SD etter minst 2 kurer med andrelinje eller over behandling, og SD vedlikeholdstiden er ikke mer enn 6 måneder; Eller:

   ii. Tilbakefall av B-NHL: etter standard systemisk behandling og fullstendig remisjon etter andrelinjebehandling, gjentok sykdommen seg som sertifisert av histopatologi, eller tilbakefall som bekreftet av histopatologi innen 1 år etter autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon (ikke begrenset av tidligere behandlingsmetoder) ;

   iii. Pasienter med INVERt follikulær lymfom må motta kjemoterapi før transformasjon og oppfylle definisjonen ovenfor av tilbakevendende eller refraktær etter transformasjon;

3. i henhold til Lugano-behandlingsresponsstandarden (2014-versjon), bør det være minst én evaluerbar tumorlesjon: den lengste diameteren av injunctional lesjon var > 1,5 cm, og den lengste diameteren av injunctional lesjon var b> 1,0 cm;
4. Positivt uttrykk for CD19 og CD22 i biopsiseksjoner av tumorvev;
5. Pasienter som har sviktet eller fått tilbakefall etter enkeltmåls CAR-T-behandling kan også bli registrert.
6. Før studien har den godkjente anti-B-NHL-behandlingen, som systemisk kjemoterapi, generell strålebehandling og immunterapi, vært fullført i minst 2 uker;
7. ECOG≤1；
8. Forventet overlevelse ≥3 måneder;
9. Absolutt antall nøytrofiler ≥ 1×109/L;
10. Blodplateantall ≥50×109/L;
11. Absolutt antall lymfocytter ≥1×108/L;

12. Tilstrekkelig organfunksjonsreserve:

    1. ALANINaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 2,5× UNL (øvre grense for normalverdi);
    2. Kreatininclearance rate (Cockcroft-Gault-metoden) ≥60 ml/min;
    3. Serum totalt bilirubin ≤1,5× UNL;
    4. Den venstre ventrikulære ejeksjonsfraksjonen (LVEF) til pasienten ble diagnostisert ved ekkokardiografi ≥50 %, og ingen klinisk signifikant perikardiell effusjon ble observert, og ingen klinisk signifikante ekg-avvik ble observert;
    5. under naturlig inneluftmiljø er den grunnleggende oksygenmetningen på > 92 %;
13. Det kan etableres venetilgang som kreves for innsamling, og det er ingen kontraindikasjoner for innsamling av leukocytter;
14. Kvinner i fertil alder hadde negativ graviditetstest under screeningsperioden og før administrering, og gikk med på å ta effektive prevensjonstiltak minst ett år etter infusjon; mannlige forsøkspersoner med fertile partnere må samtykke i å bruke effektiv barriereprevensjonsmetode minst ett år etter infusjon og unngå sæddonasjon;
15. Frivillig signering av informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Andre svulster (unntatt kurert ikke-melanom hudkreft, livmorhalskreft in situ, overfladisk blærekreft, duktalt brystkreft in situ eller andre ondartede svulster med fullstendig remisjon i mer enn 5 år);
2. Personer med alvorlige psykiske lidelser;
3. En historie med arvelige sykdommer som Fanconi-anemi, Schrader-syndrom, Costerman-syndrom eller andre kjente benmargssviktsyndrom;
4. En historie med allogen stamcelletransplantasjon;
5. Hjertesykdom med grad III-IV hjertesvikt [New York Heart Association (NYHA) klassifisering] eller hjerteinfarkt, hjerteangioplastikk eller stenting, ustabil angina pectoris eller andre klinisk signifikante hjertetilstander innen året før innmelding;
6. Tilstedeværelsen av et hvilket som helst inneliggende kateter eller dreneringsrør (f.eks. perkutan nefrostomirør, galledreneringsrør eller pleura/peritonealt/perikardielt kateter), som tillater bruk av et dedikert sentralt venekateter;
7. Personer med en historie med CNS-lymfom, cerebrospinalvæske maligne celler eller hjernemetastaser;
8. En historie eller sykdom i sentralnervesystemet, slik som anfallsforstyrrelse, cerebral iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller enhver autoimmun sykdom som involverer CNS;
9. Resultatene av noen av følgende virologi-ELISA-tester var positive: HIV-antistoff, HCV-antistoff, TPPA, hepatitt B-overflateantigen;
10. Det var aktive infeksjoner som krevde systematisk behandling innen 2 uker før enkelt samling;
11. Personer med en kjent alvorlig allergisk reaksjon på cyklofosfamid eller fludarabin, eller med en allergisk konstitusjon;
12. En historie med en autoimmun sykdom (f.eks. Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus) som har forårsaket skade på terminale organer eller krever systemiske immunsuppressive/sykdomsmodulerende legemidler i løpet av de siste 2 årene;
13. Lungefibrose er tilstede;
14. Har mottatt behandling i en annen klinisk utprøving innen 4 uker før deltakelse i denne studien, eller datoen for signering av det informerte samtykket er innen 5 halveringstider (det som er lengst) etter den siste medisinen som ble brukt i den siste andre kliniske studien;
15. Dårlig etterlevelse på grunn av fysiologiske, familiemessige, sosiale, geografiske og andre faktorer, ute av stand til å overholde forskningsprogrammet og oppfølgingsplanen;
16. Tilstedeværelsen av en komorbiditet som krever systemisk kortikosteroidbehandling (≥5 mg/dag med prednison eller tilsvarende dose av andre kortikosteroider) eller andre immunsuppressive midler innen 6 måneder etter studiebehandling ble bestemt av utforskeren;
17. Ammende kvinner som ikke ønsker å slutte å amme;
18. Eventuelle andre forhold som forskeren anser som upassende å inkludere i studien.