靶向CD19和CD22嵌合抗原受体T淋巴细胞治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的临床研究

纳入标准：

1. 男女不限，18-75周岁（含阈值）；

2. 组织学证实为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、转化性滤泡性淋巴瘤 (TFL) 或原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL)：

   我。难治性B-NHL：PD是对标准一线治疗的最佳反应（对一线治疗不耐受的患者不包括在本研究中）；或一线治疗至少4个疗程后SD，且SD持续时间不得超过末次治疗后6个月；或受试者对二线及以上治疗的最后一次治疗的最佳反应为PD，或在至少2个疗程的二线及以上治疗后达到SD，且SD维持时间不超过6个月；或者：

   二.复发B-NHL：经过标准的全身治疗，二线治疗完全缓解后，经组织病理学证实疾病复发，或自体造血干细胞移植后1年内经组织病理学证实复发（不限于既往治疗方法） ;

   三. INVERt滤泡性淋巴瘤患者必须在转化前接受化疗，并满足上述转化后复发或难治的定义；

3. 根据卢加诺治疗反应标准（2014版），至少应有一处可评价的肿瘤病灶：交界处病灶最长径>1.5cm，交界处病灶最长径b>1.0cm；
4. 肿瘤组织活检切片CD19、CD22阳性表达；
5. 单靶点CAR-T治疗失败或复发的患者也可入组。
6. 研究前已完成至少2周的经批准的抗B-NHL治疗，如全身化疗、全身放疗和免疫治疗；
7. ECOG≤1；
8. 预期生存期≥3个月；
9. 中性粒细胞绝对计数≥1×109/L；
10. 血小板计数≥50×109/L；
11. 淋巴细胞绝对计数≥1×108/L；

12. 充足的器官功能储备：

    1. 丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶≤2.5×UNL（正常值上限）；
    2. 肌酐清除率（Cockcroft-Gault 法）≥60 mL/min；
    3. 血清总胆红素≤1.5×UNL；
    4. 超声心动图诊断受试者左心室射血分数（LVEF）≥50%，未观察到有临床意义的心包积液，未观察到有临床意义的心电图异常；
    5. 在自然室内空气环境下，基础氧饱和度>92%；
13. 可建立采集所需的静脉通路，无白细胞采集禁忌症；
14. 育龄妇女筛选期间及给药前妊娠试验阴性，同意输注后至少一年采取有效避孕措施；有生育能力伴侣的男性受试者必须同意在输注后至少一年使用有效的屏障避孕方法，并避免捐精；
15. 自愿签署知情同意书。

排除标准：

1. 其他肿瘤（已治愈的非黑色素皮肤癌、宫颈原位癌、浅表性膀胱癌、乳腺导管原位癌或完全缓解5年以上的其他恶性肿瘤除外）；
2. 有严重精神障碍者；
3. 遗传病史，如范可尼贫血、施拉德综合征、科斯特曼综合征或任何其他已知的骨髓衰竭综合征；
4. 同种异体干细胞移植史；
5. 入组前一年内患有 III-IV 级心力衰竭 [纽约心脏协会 (NYHA) 分类] 或心肌梗死、心脏血管成形术或支架置入术、不稳定型心绞痛或其他有临床意义的心脏疾病的心脏病；
6. 存在任何留置导管或引流管（例如，经皮肾造口管、胆汁引流管或胸膜/腹膜/心包导管），允许使用专用中心静脉导管；
7. 有中枢神经系统淋巴瘤、脑脊液恶性细胞或脑转移病史的受试者；
8. 中枢神经系统病史或疾病，如癫痫发作、脑缺血/出血、痴呆、小脑疾病或涉及中枢神经系统的任​​何自身免疫性疾病；
9. 以下任何一种病毒学-ELISA检测结果为阳性：HIV抗体、HCV抗体、TPPA、乙型肝炎表面抗原；
10. 单次采集前2周内有需要系统治疗的活动性感染；
11. 已知对环磷酰胺或氟达拉滨有严重过敏反应，或有过敏体质者；
12. 在过去 2 年内有自身免疫性疾病（例如，克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）的病史，导致终末器官损伤或需要全身免疫抑制/疾病调节药物；
13. 存在肺纤维化；
14. 参加本试验前4周内曾在另一临床试验中接受过治疗，或签署知情同意书之日距上次其他临床试验最后一次使用药物的5个半衰期（以较长者为准）以内；
15. 因生理、家庭、社会、地域等因素依从性差，不能依从研究方案和随访计划；
16. 研究者确定在研究治疗后 6 个月内存在需要全身性皮质类固醇治疗（≥5 mg/天泼尼松或等效剂量的其他皮质类固醇）或其他免疫抑制剂的合并症；
17. 不想停止母乳喂养的哺乳期妇女；
18. 研究者认为不宜纳入研究的任何其他情况。