Estudo Clínico de Linfócitos T Receptores de Antígenos Quiméricos CD19 e CD22 no Tratamento de Linfoma Não-Hodgkin de Células B Recorrente ou Refratário

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, 18-75 anos (incluindo o valor limite);

2. Histologicamente confirmado como linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), linfoma folicular transformado (TFL) ou linfoma mediastinal primário de células B (PMBCL):

   eu. B-NHL refratário: DP foi a resposta ideal ao tratamento padrão de primeira linha (aqueles com intolerância ao tratamento de primeira linha não foram incluídos neste estudo); Ou SD após pelo menos 4 cursos de tratamento de primeira linha, e a DURAÇÃO do SD não deve exceder 6 meses após o último tratamento; Ou a melhor resposta dos indivíduos ao último tratamento de segunda linha ou tratamento acima é DP, ou SD após pelo menos 2 cursos de tratamento de segunda linha ou acima, e o tempo de manutenção do SD não é superior a 6 meses; Ou:

   ii. B-NHL recidivado: após tratamento sistêmico padrão e remissão completa após tratamento de segunda linha, a doença recorreu conforme certificado por histopatologia ou a recorrência confirmada por histopatologia dentro de 1 ano após transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (não limitado por métodos de tratamento anteriores) ;

   iii. Pacientes com linfoma folicular INVERt devem receber quimioterapia antes da transformação e atender à definição acima de recorrente ou refratário após a transformação;

3. de acordo com o padrão de resposta ao tratamento de Lugano (versão 2014), deve haver pelo menos uma lesão tumoral avaliável: o maior diâmetro da lesão injuncional foi > 1,5cm e o maior diâmetro da lesão injuncional foi b> 1,0cm;
4. Expressão positiva de CD19 e CD22 em seções de biópsia de tecidos tumorais;
5. Os pacientes que falharam ou recaíram após a terapia CAR-T de alvo único também podem ser inscritos.
6. Antes do estudo, o tratamento anti-B-NHL aprovado, como quimioterapia sistêmica, radioterapia geral e imunoterapia, foi concluído por pelo menos 2 semanas;
7. ECOG≤1;
8. Sobrevida esperada ≥3 meses;
9. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1×109/L;
10. Contagem de plaquetas ≥50×109/L;
11. Contagem absoluta de linfócitos ≥1×108/L;

12. Reserva adequada de funções orgânicas:

    1. ALANINA aminotransferase e aspartato aminotransferase ≤ 2,5× UNL (limite superior do valor normal);
    2. Taxa de depuração de creatinina (método Cockcroft-Gault) ≥60 mL/min;
    3. Bilirrubina total sérica ≤1,5× UNL;
    4. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) do sujeito foi diagnosticada por ecocardiografia ≥50%, e nenhum derrame pericárdico clinicamente significativo foi observado, e nenhuma anormalidade eletrocardiográfica clinicamente significativa foi observada;
    5. sob ambiente de ar interno natural, a saturação básica de oxigênio de > é de 92%;
13. O acesso venoso necessário para a coleta pode ser estabelecido, não havendo contraindicações para a coleta de leucócitos;
14. Mulheres em idade reprodutiva tiveram teste de gravidez negativo durante o período de triagem e antes da administração e concordaram em tomar medidas contraceptivas eficazes pelo menos um ano após a infusão; indivíduos do sexo masculino com parceiras férteis devem concordar em usar método contraceptivo de barreira eficaz pelo menos um ano após a infusão e evitar a doação de esperma;
15. Assinatura voluntária do consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Outros tumores (exceto câncer de pele não melanoma curado, câncer cervical in situ, câncer superficial de bexiga, carcinoma ductal in situ de mama ou outros tumores malignos com remissão completa por mais de 5 anos);
2. Pessoas com transtornos mentais graves;
3. Uma história de doenças hereditárias, como anemia de Fanconi, síndrome de Schrader, síndrome de Costerman ou qualquer outra síndrome conhecida de insuficiência da medula óssea;
4. Uma história de transplante alogênico de células-tronco;
5. Doença cardíaca com insuficiência cardíaca grau III-IV [classificação da New York Heart Association (NYHA)] ou infarto do miocárdio, angioplastia cardíaca ou colocação de stent, angina pectoris instável ou outras condições cardíacas clinicamente significativas no ano anterior à inscrição;
6. A presença de qualquer cateter permanente ou tubo de drenagem (por exemplo, tubo de nefrostomia percutânea, tubo de drenagem biliar ou cateter pleural/peritoneal/pericárdico), permitindo o uso de um cateter venoso central dedicado;
7. Indivíduos com histórico de linfoma do SNC, células malignas do líquido cefalorraquidiano ou metástase cerebral;
8. Histórico ou doença do sistema nervoso central, como distúrbio convulsivo, isquemia/hemorragia cerebral, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune envolvendo o SNC;
9. Os resultados de qualquer um dos seguintes testes de virologia-ELISA foram positivos: anticorpo de HIV, anticorpo de HCV, TPPA, antígeno de superfície de hepatite B;
10. Houve infecções ativas que requerem tratamento sistemático dentro de 2 semanas antes da coleta única;
11. Pessoas com reação alérgica grave conhecida à ciclofosfamida ou fludarabina, ou com constituição alérgica;
12. Uma história de uma doença autoimune (por exemplo, doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico) que causou lesão nos órgãos terminais ou requer medicamentos imunossupressores/moduladores da doença sistêmicos nos últimos 2 anos;
13. Fibrose pulmonar está presente;
14. Recebeu tratamento em outro estudo clínico dentro de 4 semanas antes da participação neste estudo, ou a data de assinatura do consentimento informado está dentro de 5 meias-vidas (o que for mais longo) do último medicamento usado no último outro estudo clínico;
15. Baixa adesão por fatores fisiológicos, familiares, sociais, geográficos e outros, incapaz de cumprir o programa de pesquisa e plano de acompanhamento;
16. A presença de comorbidade requerendo corticoterapia sistêmica (≥5 mg/dia de prednisona ou dose equivalente de outros corticosteróides) ou outros agentes imunossupressores dentro de 6 meses de tratamento do estudo foi determinada pelo investigador;
17. Mulheres lactantes que não querem parar de amamentar;
18. Qualquer outra condição que o pesquisador considere inadequada para ser incluída no estudo.