A CD19 és CD22 kiméra antigénreceptor T limfociták megcélzásának klinikai vizsgálata visszatérő vagy refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfóma kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, 18-75 éves (beleértve a küszöbértéket);

2. Szövettanilag megerősített diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), transzformált follikuláris limfóma (TFL) vagy primer mediastinalis B-sejtes limfóma (PMBCL):

   én. Refrakter B-NHL: a PD volt az optimális válasz a standard első vonalbeli kezelésre (azok, akik az első vonalbeli kezelésre intoleranciát szenvedtek, nem szerepeltek ebben a vizsgálatban); Vagy SD legalább 4 elsővonalbeli kezelés után, és az SD IDŐTARTAMA nem haladhatja meg az utolsó kezelést követő 6 hónapot; Vagy az alanyok legjobb válasza a második vonalbeli vagy magasabb kezelés utolsó kezelésére a PD vagy SD legalább 2 második vonalbeli vagy magasabb kezelési kúra után, és az SD fenntartási idő nem haladja meg a 6 hónapot; Vagy:

   ii. Relapszusos B-NHL: a szokásos szisztémás kezelést és a második vonalbeli kezelést követő teljes remissziót követően a betegség kórszövettanilag igazolt módon, vagy a kórszövettani vizsgálattal igazolt kiújulása az autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációt követő 1 éven belül kiújult (korábbi kezelési módszerek nem korlátozzák) ;

   iii. Az INVERt follikuláris limfómában szenvedő betegeknek kemoterápiát kell kapniuk a transzformáció előtt, és meg kell felelniük a transzformáció után visszatérő vagy refrakter fenti definíciónak;

3. a Lugano kezelési válaszszabvány (2014-es verzió) szerint legalább egy értékelhető daganatos léziónak kell lennie: az injunktív lézió leghosszabb átmérője > 1,5 cm, és az injukciós lézió leghosszabb átmérője b> 1,0 cm;
4. A CD19 és CD22 pozitív expressziója tumorszövetek biopsziás metszeteiben;
5. Azok a betegek is besorolhatók, akik sikertelennek bizonyultak vagy kiújultak az egycélú CAR-T terápia után.
6. A vizsgálat előtt a jóváhagyott anti-B-NHL kezelést, például a szisztémás kemoterápiát, az általános sugárterápiát és az immunterápiát legalább 2 hétig befejezték;
7. ECOG≤1；
8. Várható túlélés ≥3 hónap;
9. A neutrofilek abszolút száma ≥ 1×109/L;
10. Thrombocytaszám ≥50×109/L;
11. Abszolút limfocitaszám ≥1×108/L;

12. Megfelelő szervfunkció tartalék:

    1. ALANIN-aminotranszferáz és aszpartát-aminotranszferáz ≤ 2,5× UNL (a normálérték felső határa);
    2. Kreatinin-clearance sebessége (Cockcroft-Gault módszer) ≥60 ml/perc;
    3. A szérum összbilirubin ≤1,5× UNL;
    4. Az alany bal kamrai ejekciós frakcióját (LVEF) echokardiográfiával ≥50%-ban diagnosztizálták, és nem figyeltek meg klinikailag szignifikáns perikardiális folyadékgyülemet, és nem észleltek klinikailag jelentős EKG-eltérést;
    5. természetes beltéri levegő környezetben a > alap oxigéntelítettség 92%;
13. A gyűjtéshez szükséges vénás hozzáférés megállapítható, a leukocitagyűjtésnek nincs ellenjavallata;
14. A fogamzóképes korú nők terhességi tesztje negatív volt a szűrési időszak alatt és a beadás előtt, és beleegyeztek abba, hogy legalább egy évvel az infúzió után hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak; a termékeny partnerrel rendelkező férfi alanyoknak legalább egy évvel az infúzió beadása után bele kell egyezniük abba, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak, és kerüljék a spermaadást;
15. A tájékozott beleegyezés önkéntes aláírása.

Kizárási kritériumok:

1. Egyéb daganatok (kivéve a gyógyított, nem melanómás bőrrákot, a méhnyakrákot in situ, a felületes hólyagrákot, az in situ emlőcsatorna karcinómát vagy más rosszindulatú daganatokat, amelyek több mint 5 éve teljes remisszióval járnak);
2. Súlyos mentális zavarokkal küzdő személyek;
3. Örökletes betegségek, például Fanconi-vérszegénység, Schrader-szindróma, Costerman-szindróma vagy bármely más ismert csontvelő-elégtelenség szindróma a kórtörténetében;
4. Allogén őssejt-transzplantáció története;
5. fokú szívelégtelenséggel járó szívbetegség [New York Heart Association (NYHA) besorolása] vagy szívinfarktus, szív angioplasztika vagy stentelés, instabil angina pectoris vagy egyéb klinikailag jelentős szívbetegség a felvételt megelőző egy évben;
6. Bármilyen bennmaradó katéter vagy drenázscső (például perkután nephrostomás cső, epeelvezető cső vagy pleurális/peritoneális/perikardiális katéter) jelenléte, amely lehetővé teszi egy dedikált központi vénás katéter használatát;
7. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri limfóma, agy-gerincvelői folyadék rosszindulatú sejtjei vagy agyi áttét szerepelt;
8. A központi idegrendszer kórtörténete vagy betegsége, mint például görcsroham, agyi ischaemia/vérzés, demencia, cerebelláris betegség vagy bármely, központi idegrendszert érintő autoimmun betegség;
9. A következő virológiai-ELISA tesztek bármelyikének eredménye pozitív volt: HIV antitest, HCV antitest, TPPA, hepatitis B felületi antigén;
10. Voltak aktív fertőzések, amelyek szisztematikus kezelést igényeltek az egyszeri begyűjtést megelőző 2 héten belül;
11. Ciklofoszfamidra vagy fludarabinra ismerten súlyos allergiás reakcióban szenvedő vagy allergiás alkatú személyek;
12. Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség (pl. Crohn-betegség, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus), amely a terminális szervek sérülését okozta, vagy szisztémás immunszuppresszív/betegség-moduláló gyógyszereket igényel az elmúlt 2 évben;
13. Tüdőfibrózis van jelen;
14. egy másik klinikai vizsgálatban részesült kezelésben az ebben a vizsgálatban való részvételt megelőző 4 héten belül, vagy a beleegyezés aláírásának dátuma az utolsó másik klinikai vizsgálatban alkalmazott utolsó gyógyszertől számított 5 felezési időn belül van (amelyik hosszabb);
15. Élettani, családi, társadalmi, földrajzi és egyéb tényezők miatti gyenge megfelelés, a kutatási programnak és a nyomon követési tervnek nem tud megfelelni;
16. A vizsgáló megállapította, hogy a vizsgálati kezelést követő 6 hónapon belül szisztémás kortikoszteroid-terápiát (≥5 mg/nap prednizon vagy más kortikoszteroidok ekvivalens dózisa) vagy egyéb immunszuppresszív szereket igénylő komorbiditás fennáll-e;
17. Szoptató nők, akik nem akarják abbahagyni a szoptatást;
18. Bármilyen egyéb olyan feltétel, amelyet a kutató nem tart megfelelőnek a vizsgálatba bevonni.