Étude clinique du ciblage des lymphocytes T récepteurs de l'antigène chimérique CD19 et CD22 dans le traitement du lymphome non hodgkinien à cellules B récurrent ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, 18-75 ans (y compris la valeur seuil);

2. Histologiquement confirmé comme lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), lymphome folliculaire transformé (TFL) ou lymphome médiastinal primitif à cellules B (PMBCL) :

   je. LNH-B réfractaire : la MP était la réponse optimale au traitement standard de première intention (les personnes intolérantes au traitement de première intention n'ont pas été incluses dans cette étude) ; Soit SD après au moins 4 cures de traitement de première intention, et la DURÉE de SD ne doit pas dépasser 6 mois après le dernier traitement ; Soit la meilleure réponse des sujets au dernier traitement de deuxième ligne ou traitement supérieur est PD, ou SD après au moins 2 cycles de traitement de deuxième ligne ou supérieur, et le temps de maintenance SD n'est pas supérieur à 6 mois ; Ou:

   ii. LNH-B récidivant : après un traitement systémique standard et une rémission complète après un traitement de deuxième ligne, la maladie a récidivé comme certifié par histopathologie, ou la récidive comme confirmée par histopathologie dans l'année suivant la greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (non limitée par les méthodes de traitement précédentes) ;

   iii. Les patients atteints de lymphome folliculaire INVERt doivent recevoir une chimiothérapie avant la transformation et répondre à la définition ci-dessus de récurrent ou réfractaire après transformation ;

3. selon la norme de réponse au traitement de Lugano (version 2014), il devrait y avoir au moins une lésion tumorale évaluable : le diamètre le plus long de la lésion injonctionnelle était > 1,5 cm, et le diamètre le plus long de la lésion injonctionnelle était > 1,0 cm ;
4. Expression positive de CD19 et CD22 dans des coupes de biopsie de tissus tumoraux ;
5. Les patients en échec ou en rechute après un traitement CAR-T à cible unique peuvent également être inclus.
6. Avant l'étude, le traitement anti-B-NHL approuvé, tel que la chimiothérapie systémique, la radiothérapie générale et l'immunothérapie, a été terminé pendant au moins 2 semaines ;
7. ECOG≤1；
8. Espérance de survie ≥ 3 mois ;
9. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1×109/L ;
10. Numération plaquettaire ≥50×109/L ;
11. Numération lymphocytaire absolue ≥1×108/L ;

12. Réserve de fonction organique adéquate :

    1. ALANINE aminotransférase et aspartate aminotransférase ≤ 2,5× UNL (limite supérieure de la valeur normale) ;
    2. Taux de clairance de la créatinine (méthode Cockcroft-Gault) ≥60 mL/min ;
    3. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × UNL ;
    4. La fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) du sujet a été diagnostiquée par échocardiographie ≥ 50 %, et aucun épanchement péricardique cliniquement significatif n'a été observé, et aucune anomalie ecg cliniquement significative n'a été observée ;
    5. dans un environnement d'air intérieur naturel, la saturation de base en oxygène de > est de 92 % ;
13. L'accès veineux requis pour la collecte peut être établi et il n'y a pas de contre-indications pour la collecte des leucocytes ;
14. Les femmes en âge de procréer avaient un test de grossesse négatif pendant la période de dépistage et avant l'administration, et ont accepté de prendre des mesures contraceptives efficaces au moins un an après la perfusion ; les sujets masculins ayant des partenaires fertiles doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive barrière efficace au moins un an après la perfusion et éviter le don de sperme ;
15. Signature volontaire du consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Autres tumeurs (sauf cancer de la peau non mélanique guéri, cancer du col de l'utérus in situ, cancer superficiel de la vessie, carcinome canalaire du sein in situ ou autres tumeurs malignes en rémission complète depuis plus de 5 ans) ;
2. Les personnes atteintes de troubles mentaux graves ;
3. Des antécédents de maladies héréditaires telles que l'anémie de Fanconi, le syndrome de Schrader, le syndrome de Costerman ou tout autre syndrome d'insuffisance médullaire connu ;
4. Une histoire de greffe de cellules souches allogéniques ;
5. Maladie cardiaque avec insuffisance cardiaque de grade III-IV [classification de la New York Heart Association (NYHA)] ou infarctus du myocarde, angioplastie cardiaque ou stenting, angine de poitrine instable ou autres affections cardiaques cliniquement significatives au cours de l'année précédant l'inscription ;
6. La présence de tout cathéter à demeure ou tube de drainage (par exemple, tube de néphrostomie percutanée, tube de drainage biliaire ou cathéter pleural/péritonéal/péricardique), permettant l'utilisation d'un cathéter veineux central dédié ;
7. Sujets ayant des antécédents de lymphome du SNC, de cellules malignes du liquide céphalo-rachidien ou de métastases cérébrales ;
8. Antécédents ou maladie du système nerveux central, tels que troubles épileptiques, ischémie/hémorragie cérébrale, démence, maladie cérébelleuse ou toute maladie auto-immune impliquant le SNC ;
9. Les résultats de l'un des tests virologiques-ELISA suivants étaient positifs : anticorps anti-VIH, anticorps anti-VHC, TPPA, antigène de surface de l'hépatite B ;
10. Il y avait des infections actives nécessitant un traitement systématique dans les 2 semaines précédant le prélèvement unique ;
11. Les personnes ayant une réaction allergique grave connue au cyclophosphamide ou à la fludarabine, ou ayant une constitution allergique ;
12. Antécédents de maladie auto-immune (par exemple, maladie de Crohn, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé) ayant causé des lésions aux organes terminaux ou nécessitant des médicaments systémiques immunosuppresseurs/modulateurs de la maladie au cours des 2 dernières années ;
13. La fibrose pulmonaire est présente ;
14. A reçu un traitement dans un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant la participation à cet essai, ou la date de signature du consentement éclairé se situe dans les 5 demi-vies (selon la plus longue) du dernier médicament utilisé dans le dernier autre essai clinique ;
15. Mauvaise observance due à des facteurs physiologiques, familiaux, sociaux, géographiques et autres, incapable de se conformer au programme de recherche et au plan de suivi ;
16. La présence d'une comorbidité nécessitant une corticothérapie systémique (≥ 5 mg/jour de prednisone ou dose équivalente d'autres corticostéroïdes) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 6 mois suivant le traitement à l'étude a été déterminée par l'investigateur ;
17. Les femmes allaitantes qui ne veulent pas arrêter d'allaiter ;
18. Toute autre condition que le chercheur considère inappropriée pour être incluse dans l'étude.