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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04663165
치주염 재발에 대한 바이오마커
치주염의 외과적 치료 전후 치은 삼출물 및 혈청의 바이오마커
이 임상 연구에서 우리는 치주 수술 치료 전과 치료 후 3, 6, 12개월에 질병이 있는 치아에서 GCF를 수집하고 동시에 채혈했습니다. 이것은 우리에게 치주 치료가 전신 순환에서 염증성 바이오마커를 감소시킬 수 있는지 그리고 GCF와 혈액의 바이오마커 사이에 공변량이 있는지 조사할 기회를 제공합니다.
이 연구의 1부에서는 치주염 환자의 외과적 치료 전과 12개월의 치유 기간 동안 혈청의 바이오마커에 초점을 맞춥니다.
파트 II에서는 국소적으로 수집된 GCF의 바이오마커를 임상적으로 보고된 측정치와 함께 분석하고 혈청의 바이오마커와 비교합니다.
가설은
- 임상적 치유 및 치주 건강에 이은 치주 치료는 GCF의 바이오마커의 변화/감소와 연관될 것입니다.
- 염증성 바이오마커의 전신 수준은 임상 치유에 대해 지연된 반응을 보일 수 있습니다. 치주 외과적 치료는 저등급 만성 염증에 영향을 미칠 수 있는 순환 염증 바이오마커를 감소시킬 수 있습니다.
- GCF의 염증성 바이오마커와 전신 순환 사이에는 공변량이 있습니다.
연구 개요
상세 설명
치아를 지지하는 조직에 영향을 미치는 질병인 치주염은 치아에 서식하는 미생물에 의해 시작되어 치아 주변의 연조직에 염증을 일으킵니다. 일부 민감한 개인의 경우 염증 반응은 턱뼈의 손실로 이어지며, 이는 치아의 뼈 지지에 영향을 미치고 결국 치아 손실로 이어질 수 있습니다. 치주염은 세계에서 여섯 번째로 흔한 질병으로 인구의 40%가 턱뼈 지지에 영향을 미치고 인구의 약 10%가 이를 지지하는 턱뼈의 심각한 손실을 겪고 있습니다. 치주염은 치근에서 미생물 생물막을 제거하고 심한 경우에는 염증 조직을 제거하는 외과적 치료를 병행하여 중단하거나 해결할 수 있습니다. 유전적 요인이 질병의 약 50%를 설명하지만 병인은 부분적으로 불분명하고 민감한 개인에 대한 효과적인 치료법은 아직 없습니다.
미생물에 의해 시작된 염증 반응은 치아 지지 조직의 분해로 이어집니다. 현재 견해는 백혈구 및 염증 조직의 중간엽 기원 세포에 의해 생성되는 전염증성 사이토카인 및 프로스타글란딘이 뼈 재흡수 세포인 파골세포의 모집 및 활성화를 담당한다는 것입니다. 염증성 바이오마커 및 조직 분해 산물은 치근 표면 옆의 잇몸 주머니에 있는 삼출물로 누출됩니다. 치주 치료 후 치유 중 바이오마커 수준 및 임상 매개변수의 변화와 관련된 골 흡수 활동은 연구할 가치가 있는 것으로 보입니다. 국소 삼출물(치은 열구액, GCF)의 분석은 치주염을 예측하고 모니터링하고 치료를 위한 새로운 목표를 찾는 데 사용될 수 있습니다.
치주염은 또한 국소적으로 방출된 염증 매개체가 전신 순환계로 들어가 심혈관 질환(CVD), 당뇨병 및 류마티스 관절염과 같은 염증 상태의 발달에 영향을 미칠 수 있기 때문에 전신적인 영향을 미칠 수 있습니다. 이전 연구에서는 낮은 등급의 만성 염증이 죽상동맥경화증의 병인에 중요한 역할을 한다는 것을 보여주었습니다. 혈청에서 낮은 등급의 만성 염증을 나타내는 물질은 예를 들어 C-반응성 단백질(CRP), 피브리노겐 및 접착 분자의 수준이며 이러한 바이오마커는 CVD와 관련이 있습니다. 질문은 치주 치료가 염증성 바이오마커(CRP, 피브리노겐, 인터류킨 및 매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP))의 전신 염증 부담을 변경/감소시킬 수 있는지 여부입니다.
오늘날 우리는 구강 건강과 CVD 사이에 연관성이 있다는 것을 알고 있지만 그 관계가 인과 관계인지는 모릅니다. 구강 염증 부담이 전신 효과를 가질 수 있음을 나타내는 일부 개입 연구가 있습니다. 죽상동맥경화증 발병에서 구강 염증의 역할을 더 잘 이해하려면 국소 부위(GCF)와 혈액의 일반적인 전신 환경 모두에서 서로 다른 시점에서 바이오마커를 연구하는 것이 중요합니다. GCF와 전신 순환계에서 국소적으로 염증성 바이오마커의 수준에 공변이가 있는 경우 이는 연관성의 보다 인과적인 특성을 나타내는 강력한 지표일 수 있지만 더 많은 연구가 필요합니다.
이 연구의 가치는 치주염의 국소 질환 진행을 촉진하는 요소를 더 잘 이해하고 구강 염증이 전신 효과를 발휘할 수 있는 메커니즘에 대한 지식을 높이는 것입니다. 치료 후 여러 시점에서 GCF 및 혈청의 바이오마커 수준을 측정하면 치주 질환에서 염증 유발 분자의 역할에 대한 새로운 통찰력을 얻을 수 있을 뿐만 아니라 국소적으로 방출된 염증 매개체로부터 전신 효과가 있는 경우에도 기여할 수 있습니다. 일부 분자가 질병 진행 또는 퇴행과 공변이할 가능성은 매우 중요합니다.
질병 진행 또는 퇴행과 분자의 가능한 공변량은 구강 감염이 일반 건강에 어떻게 영향을 미칠 수 있는지 이해하는 데 중요한 지식입니다.
파트 I: 치주염 재발에 대한 혈청 바이오마커 파트 II: 치주 치유 및 재발에 대한 GCF 바이오마커
이것은 치주 외과적 치료 후 중증 치주염 부위의 치유를 조사하고 임상적 치유가 치은열구액(GCF) 및 혈청에서 바이오마커의 염증 발현 변화와 어느 정도 관련되는지를 조사하기 위한 전향적 임상 개입 연구입니다.
21명의 환자를 연속적으로 모집하여 경험이 풍부한 치주과 전문의 1명의 외과적 치료를 받았다. 환자마다 서로 다른 사분면에 있는 두 개의 치아를 가장 깊은 포켓을 측정하여 선택하여 연구에 포함시켰습니다. 치주 수술을 시행하고 치아 중 13개에서 법랑질 매트릭스 유도체(EMD/Emdogain®)로 추가 치료를 시행했습니다. 전체 구강 플라크 점수(FMPS), 치주낭 깊이(PPD), 프로빙 시 출혈(BOP) 또는 고름의 등록은 수술 전, 3, 6 및 12개월 후에 수행되었습니다. 방사선 사진은 치료 전 검사와 12개월 후 추적 검사에서 촬영되었습니다.
혈액 샘플과 치은열구액(GCF) 샘플을 외과적 치료 전과 수술 후 3, 6, 12개월에 추적 방문 시 수집했습니다. GCF 샘플을 라벨링하고 -80°C에서 보관했습니다.
치료 및 후속 조치와 함께 Gävle 병원의 화학 실험실에서 혈액 샘플을 채취하고 처리했습니다. 각 환자로부터 혈액을 채취하고 5x1mL 혈청을 라벨링하여 -80°C에 보관했습니다.
Inflammation 패널을 사용하여 Proximity extension assay(Olink Bioscience, Sweden)로 혈액 혈청 및 GCF에 대한 단백질 분석을 수행하고 92개 단백질의 농도를 평가했습니다.
Vascular Injury Panel 2 Human Kit(Meso Scale Diagnostics)를 사용하여 C-반응성 단백질(CRP), 세포간 접착 분자-1(ICAM-1), 혈청 아밀로이드 A(SAA) 및 혈관 세포 접착 분자-1의 농도를 평가했습니다( VCAM-1) 혈청 내.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Gävleborg
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Gävle, Gävleborg, 스웨덴, 801 87
- Specialist Clinic in Dental Care, Gävle Hospital, Public Dental Health Gävleborg AB, Region Gävleborg
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Gävle, Gävleborg, 스웨덴, 801 87
- Specialist Clinic in Dental Care, Gävle Hospital, Public Dental Health Gävleborg, Region Gävleborg
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 치주염 진단을 받은 환자
- 2사분면에서 치주낭 깊이 ≥5mm 및 탐침 및/또는 고름 출혈과 함께 방사선 사진에서 뼈 지지대가 4mm 이상 손실된 치아가 3개 이상 있음
제외 기준:
- 지난 3개월간 치주 치료
- 최근 3개월간 항생제 복용
- 검체 채취 전 마지막 2주 동안 항염증제 복용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 플랩 수술 단독
액세스 플랩
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탐침 시 추가 출혈 또는 고름이 있는 치주낭 깊이가 5mm 이상인 치아에서 플랩 수술.
스케일러와 초음파 장치로 치아 치석 및 육아 조직 제거 및 치근 표면의 스케일링.
비흡수성 봉합사가 있는 플랩 클로저.
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다른: 보조 EMD를 이용한 플랩 수술
액세스 플랩 및 보조 법랑질 매트릭스 유도체
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치주낭 깊이가 5mm 이상인 치아에서 추가 출혈 또는 4mm 이상의 수직 골 결손이 결합된 탐침 시 고름이 있는 치아에서 플랩 수술.
치석 및 육아조직을 제거하고 치근 표면을 스케일러와 초음파 장치로 스케일링한 후 EDTA 겔을 치근 표면에 2분간 도포한 후 식염수로 헹굽니다.
마지막으로 혈액이 없는 치근 표면에 법랑질 매트릭스 파생물을 적용한 후 비흡수성 봉합사로 판막을 닫습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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프로빙 시 출혈(BOP) 3개월
기간: 베이스라인과 치료 후 3개월 사이
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BOP의 변화
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베이스라인과 치료 후 3개월 사이
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프로빙 시 출혈(BOP) 6개월
기간: 베이스라인과 치료 후 6개월 사이
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BOP의 변화
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베이스라인과 치료 후 6개월 사이
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프로빙 시 출혈(BOP) 12개월
기간: 베이스라인과 치료 후 12개월 사이
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BOP의 변화
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베이스라인과 치료 후 12개월 사이
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치주낭 깊이(PPD) 3개월
기간: 베이스라인과 치료 후 3개월 사이
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PPD의 변화
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베이스라인과 치료 후 3개월 사이
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치주낭 깊이(PPD) 6개월
기간: 베이스라인과 치료 후 6개월 사이
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PPD의 변화
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베이스라인과 치료 후 6개월 사이
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치주낭 깊이(PPD) 12개월
기간: 베이스라인과 치료 후 12개월 사이
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PPD의 변화
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베이스라인과 치료 후 12개월 사이
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플라그 인덱스(PLI) 3개월
기간: 베이스라인과 치료 후 3개월 사이
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PLI의 변화
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베이스라인과 치료 후 3개월 사이
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플라그 인덱스(PLI) 6개월
기간: 베이스라인과 치료 후 6개월 사이
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PLI의 변화
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베이스라인과 치료 후 6개월 사이
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플라크 지수(PLI) 12개월
기간: 베이스라인과 치료 후 12개월 사이
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PLI의 변화
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베이스라인과 치료 후 12개월 사이
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혈청 내 바이오마커 3개월
기간: 베이스라인과 치료 후 3개월 사이
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CRP, ICAM-1, SAA 및 VCAM-1의 농도를 평가하기 위해 Olink Bioscience와 V-PLEX Vascular Injury Panel 2 Human Kit의 Inflammation 패널(92개 단백질)을 사용한 혈청 단백질 프로파일의 변화.
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베이스라인과 치료 후 3개월 사이
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혈청 내 바이오마커 6개월
기간: 베이스라인과 치료 후 6개월 사이
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CRP, ICAM-1, SAA 및 VCAM-1의 농도를 평가하기 위해 Olink Bioscience와 V-PLEX Vascular Injury Panel 2 Human Kit의 Inflammation 패널(92개 단백질)을 사용한 혈청 단백질 프로파일의 변화.
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베이스라인과 치료 후 6개월 사이
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혈청 내 바이오마커 12개월
기간: 베이스라인과 치료 후 12개월 사이
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CRP, ICAM-1, SAA 및 VCAM-1의 농도를 평가하기 위해 Olink Bioscience와 V-PLEX Vascular Injury Panel 2 Human Kit의 Inflammation 패널(92개 단백질)을 사용한 혈청 단백질 프로파일의 변화.
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베이스라인과 치료 후 12개월 사이
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치은 열구액(GCF)의 바이오마커 3개월
기간: 베이스라인과 치료 후 3개월 사이
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Olink Bioscience의 염증 패널(92 단백질)을 사용한 GCF 단백질 프로파일의 변화.
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베이스라인과 치료 후 3개월 사이
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치은 열구액(GCF)의 바이오마커 6개월
기간: 베이스라인과 치료 후 6개월 사이
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Olink Bioscience의 염증 패널(92 단백질)을 사용한 GCF 단백질 프로파일의 변화.
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베이스라인과 치료 후 6개월 사이
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치은 열구액(GCF)의 바이오마커 12개월
기간: 베이스라인과 치료 후 12개월 사이
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Olink Bioscience의 염증 패널(92 단백질)을 사용한 GCF 단백질 프로파일의 변화.
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베이스라인과 치료 후 12개월 사이
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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BOP와 혈청 단백질 프로필 간의 연관성 3개월
기간: 베이스라인과 치료 후 3개월 사이
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탐침 시 임상 매개변수 출혈(BOP)과 관련된 혈청 단백질 프로필의 변화
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베이스라인과 치료 후 3개월 사이
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BOP와 혈청 단백질 프로파일 사이의 연관성 6개월
기간: 베이스라인과 치료 후 6개월 사이
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탐침 시 임상 매개변수 출혈(BOP)과 관련된 혈청 단백질 프로파일의 변화
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베이스라인과 치료 후 6개월 사이
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BOP와 혈청 단백질 프로파일 사이의 연관성 12개월
기간: 베이스라인과 치료 후 12개월 사이
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탐침 시 임상 매개변수 출혈(BOP)과 관련된 혈청 단백질 프로파일의 변화
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베이스라인과 치료 후 12개월 사이
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PPD와 혈청 단백질 프로필 사이의 연관성 3개월
기간: 베이스라인과 치료 후 3개월 사이
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임상 매개변수 치주낭 깊이(PPD)와 관련된 혈청 단백질 프로필의 변화
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베이스라인과 치료 후 3개월 사이
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PPD와 혈청 단백질 프로필 사이의 연관성 6개월
기간: 베이스라인과 치료 후 6개월 사이
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임상 매개변수 치주낭 깊이(PPD)와 관련된 혈청 단백질 프로필의 변화
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베이스라인과 치료 후 6개월 사이
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PPD와 혈청 단백질 프로파일 사이의 연관성 12개월
기간: 베이스라인과 치료 후 12개월 사이
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임상 매개변수 치주낭 깊이(PPD)와 관련된 혈청 단백질 프로필의 변화
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베이스라인과 치료 후 12개월 사이
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BOP와 GCF 단백질 프로필 간의 연관성 3개월
기간: 베이스라인과 치료 후 3개월 사이
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탐침 시 출혈(BOP) 임상 매개변수와 관련하여 치은열구액(GCF)의 단백질 프로파일 변화
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베이스라인과 치료 후 3개월 사이
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BOP와 GCF 단백질 프로필 사이의 연관성 6개월
기간: 베이스라인과 치료 후 6개월 사이
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탐침 시 출혈(BOP) 임상 매개변수와 관련하여 치은열구액(GCF)의 단백질 프로파일 변화
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베이스라인과 치료 후 6개월 사이
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BOP와 GCF 단백질 프로파일 사이의 연관성 12개월
기간: 베이스라인과 치료 후 12개월 사이
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탐침 시 출혈(BOP) 임상 매개변수와 관련하여 치은열구액(GCF)의 단백질 프로파일 변화
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베이스라인과 치료 후 12개월 사이
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PPD와 GCF 단백질 프로파일 사이의 연관성 3개월
기간: 베이스라인과 치료 후 3개월 사이
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포켓 깊이(PPD)를 조사하는 임상 매개변수와 관련하여 치은열구액(GCF)의 단백질 프로파일 변화
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베이스라인과 치료 후 3개월 사이
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PPD와 GCF 단백질 프로필 사이의 연관성 6개월
기간: 베이스라인과 치료 후 6개월 사이
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포켓 깊이(PPD)를 조사하는 임상 매개변수와 관련하여 치은열구액(GCF)의 단백질 프로파일 변화
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베이스라인과 치료 후 6개월 사이
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PPD와 GCF 단백질 프로파일 사이의 연관성 12개월
기간: 베이스라인과 치료 후 12개월 사이
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포켓 깊이(PPD)를 조사하는 임상 매개변수와 관련하여 치은열구액(GCF)의 단백질 프로파일 변화
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베이스라인과 치료 후 12개월 사이
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Lundberg, Prof., Department of Molecular Periodontology, Umeå University, Sweden
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- D'Aiuto F, Parkar M, Andreou G, Suvan J, Brett PM, Ready D, Tonetti MS. Periodontitis and systemic inflammation: control of the local infection is associated with a reduction in serum inflammatory markers. J Dent Res. 2004 Feb;83(2):156-60. doi: 10.1177/154405910408300214.
- Holmlund A, Hanstrom L, Lerner UH. Bone resorbing activity and cytokine levels in gingival crevicular fluid before and after treatment of periodontal disease. J Clin Periodontol. 2004 Jun;31(6):475-82. doi: 10.1111/j.1600-051X.2004.00504.x.
- Page RC. The role of inflammatory mediators in the pathogenesis of periodontal disease. J Periodontal Res. 1991 May;26(3 Pt 2):230-42. doi: 10.1111/j.1600-0765.1991.tb01649.x.
- Frencken JE, Sharma P, Stenhouse L, Green D, Laverty D, Dietrich T. Global epidemiology of dental caries and severe periodontitis - a comprehensive review. J Clin Periodontol. 2017 Mar;44 Suppl 18:S94-S105. doi: 10.1111/jcpe.12677.
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- Stadler AF, Angst PD, Arce RM, Gomes SC, Oppermann RV, Susin C. Gingival crevicular fluid levels of cytokines/chemokines in chronic periodontitis: a meta-analysis. J Clin Periodontol. 2016 Sep;43(9):727-45. doi: 10.1111/jcpe.12557. Epub 2016 Jun 23.
- Danesh J, Whincup P, Walker M, Lennon L, Thomson A, Appleby P, Gallimore JR, Pepys MB. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta-analyses. BMJ. 2000 Jul 22;321(7255):199-204. doi: 10.1136/bmj.321.7255.199.
- Kolny M, Stasiowski MJ, Zuber M, Marciniak R, Chabierska E, Pluta A, Jalowiecki P, Byrczek T. Randomized, comparative study of the effectiveness of three different techniques of interscalene brachial plexus block using 0.5% ropivacaine for shoulder arthroscopy. Anaesthesiol Intensive Ther. 2017;49(1):47-52. doi: 10.5603/AIT.2017.0009.
- Holmlund A, Lampa E, Lind L. Poor Response to Periodontal Treatment May Predict Future Cardiovascular Disease. J Dent Res. 2017 Jul;96(7):768-773. doi: 10.1177/0022034517701901. Epub 2017 Mar 31.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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추가 정보
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