Biomarkører for periodontitt tilbakefall

Periodontitt, en sykdom som påvirker vevet som støtter tannen, initieres av mikrober som koloniserer tannen og forårsaker en betennelse i bløtvevet rundt tannen. Hos noen sensitive individer fører den inflammatoriske responsen til tap av kjevebein, noe som påvirker tannbeinstøtten og kan ende opp med tap av tenner. Periodontitt er den sjette mest utbredte sykdommen i verden, 40 % av befolkningen med påvirket kjevebenstøtte og omtrent 10 % av befolkningen lider av alvorlig tap av støttekjevebenet ved tennene. Periodontitt kan stoppes eller løses ved å fjerne den mikrobielle biofilmen fra tannroten og i alvorlige tilfeller kombinert med kirurgisk behandling fjerning av inflammatorisk vev. De genetiske faktorene forklarer omtrent 50 % av sykdommen, og men etiologien er til dels uklar og effektiv terapi hos sensitive individer mangler fortsatt.

Den inflammatoriske responsen initiert av mikrober fører til nedbrytning av tannstøttevevet. Det nåværende synet er at pro-inflammatoriske cytokiner og prostaglandiner, produsert av leukocytter og celler av mesenkymal opprinnelse i det betente vevet, er ansvarlige for rekruttering og aktivering av benresorberende celler, osteoklaster. De inflammatoriske biomarkørene og vevsnedbrytningsproduktene vil lekke ut i ekssudatet i gingivallommen ved siden av rotoverflaten. Beinresorpsjonsaktiviteten knyttet til endringer i biomarkørnivåer og kliniske parametere under tilheling etter periodontal behandling ser ut til å være av verdi å studere. Analysen av det lokale ekssudatet (gingival crevicular fluid, GCF) kan brukes til å forutsi og overvåke periodontitt, samt finne nye mål for behandling.

Periodontitt kan også ha en systemisk effekt, ettersom lokalt frigjorte inflammatoriske mediatorer kan komme inn i den systemiske sirkulasjonen og påvirke utviklingen av inflammatoriske tilstander som kardiovaskulær sykdom (CVD), diabetes og revmatoid artritt. Tidligere studier har vist at en lavgradig kronisk betennelse spiller en viktig rolle i patogenene ved aterosklerose. Stoffer som indikerer lavgradig kronisk betennelse i blodserum er for eksempel nivåer av C-reaktivt protein (CRP), fibrinogen og adhesjonsmolekyler, og disse biomarkørene er relatert til CVD. Spørsmålet er om periodontal behandling kan endre/redusere den systemiske inflammatoriske byrden av inflammatoriske biomarkører (CRP, fibrinogen, interleukiner og matrisemetalloproteinaser (MMP)).

Vi vet i dag at det er sammenheng mellom munnhelse og hjerte-kar-sykdom, men vi vet ikke om sammenhengen det er av kausal karakter. Det er noen intervensjonsstudier som indikerer at den orale betennelsesbelastningen kan ha en systemisk effekt. For bedre å forstå rollen til oral betennelse i utviklingen av aterosklerose, er det viktig å studere biomarkører på forskjellige tidspunkt både fra de lokale stedene (GCF) og det generelle systemiske miljøet i blod. Hvis det er en samvariasjon i nivåer av inflammatoriske biomarkører lokalt i GCF og i den systemiske sirkulasjonen, kan dette være en sterk indikasjon på en mer kausal karakter av assosiasjonen, men vi trenger flere studier.

Verdien av studien er å bedre forstå hva som driver den lokale sykdomsprogresjonen i periodontitt og også øke kunnskapen med hvilken mekanisme oral betennelse kan utøve sin systemiske effekt. Ved å måle nivåer av biomarkører i GCF og serum på flere tidspunkter etter behandling kan vi bidra med ny innsikt i rollen til inflammatorisk induserende molekyler i periodontal sykdom, men også hvis det eksisterer noen systemisk effekt fra lokalt frigjorte inflammatoriske mediatorer. Muligheten for at noen molekyler samvarierer med sykdomsprogresjon eller regresjon er av stor verdi.

Mulig samvariasjon av molekyler med sykdomsprogresjon eller regresjon er viktig kunnskap for å forstå hvordan oral infeksjon kan påvirke den generelle helsen.

Del I: Serumbiomarkører for periodontitt tilbakefall Del II: GCF biomarkører for periodontal helbredelse og tilbakefall

Dette er en prospektiv klinisk intervensjonsstudie for å undersøke tilheling av alvorlige periodontittsteder etter periodontal kirurgisk terapi og i hvilken grad den kliniske helingen er assosiert med endringer i det inflammatoriske uttrykket av biomarkører i gingival crevicular fluid (GCF) og i blodserum.

21 pasienter ble rekruttert fortløpende og behandlet kirurgisk av en erfaren spesialist i periodontologi. To tenner i forskjellige kvadranter per pasient, med den dypeste lommen målt, ble valgt ut og inkludert i studien. Periodontal kirurgi ble utført og ved 13 av tennene ble det utført en tilleggsbehandling med emaljematrisederivat (EMD/Emdogain®). Registrering av full mouth plakk score (FMPS), periodontal lommedybde (PPD), blødning ved sondering (BOP) eller puss ble utført før operasjonen, etter 3, 6 og 12 måneder. Røntgenbilder ble tatt ved undersøkelse før behandling og ved oppfølging ved 12 måneder.

Blodprøver og prøver av gingival crevicular fluid (GCF) ble tatt før og ved oppfølgingsbesøkene 3, 6 og 12 måneder etter kirurgisk behandling. GCF-prøver ble merket og lagret ved -80°C.

Blodprøver ble tatt og håndtert av det kjemiske laboratoriet ved Gävle sykehus i forbindelse med terapi og oppfølgingspunkter. Blod ble samlet fra hver pasient og 5x1 ml serum ble merket og lagret ved -80°C.

Proteinanalyse på blodsera og GCF utført og konsentrasjoner av 92 proteiner ble vurdert ved proximity extension assay (Olink Bioscience, Sverige) ved bruk av inflammasjonspanelet.

Vascular Injury Panel 2 Human Kit (Meso Scale Diagnostics) ble brukt til å vurdere konsentrasjonen av C-Reactive Protein (CRP), Intercellular Adhesion Molecule-1 (ICAM-1), Serum Amyloid A (SAA) og Vascular Cell Adhesion Molecule-1 ( VCAM-1) i sera.