Biomarcadores para recidiva de periodontite

A periodontite, uma doença que afeta o tecido de suporte do dente, é iniciada por micróbios que colonizam o dente, causando uma inflamação do tecido mole ao redor do dente. Em alguns indivíduos sensíveis, a resposta inflamatória leva à perda da mandíbula, que afeta o suporte ósseo do dente e pode resultar na perda dos dentes. A periodontite é a sexta doença mais prevalente no mundo, 40% da população com suporte maxilar afetado e aproximadamente 10% da população sofre de perda severa do osso maxilar de suporte nos dentes. A periodontite pode ser interrompida ou resolvida removendo o biofilme microbiano da raiz dos dentes e, em casos graves, combinada com o tratamento cirúrgico removendo o tecido inflamatório. Os fatores genéticos explicam aproximadamente 50% da doença, mas a etiologia é em parte incerta e ainda falta uma terapia efetiva em indivíduos sensíveis.

A resposta inflamatória iniciada por micróbios leva à degradação dos tecidos de suporte do dente. A visão atual é que citocinas e prostaglandinas pró-inflamatórias, produzidas por leucócitos e células de origem mesenquimal no tecido inflamado, são responsáveis ​​pelo recrutamento e ativação de células de reabsorção óssea, os osteoclastos. Os biomarcadores inflamatórios e os produtos de degradação tecidual vazarão para o exsudato na bolsa gengival próximo à superfície da raiz. A atividade de reabsorção óssea ligada a mudanças nos níveis de biomarcadores e parâmetros clínicos, durante a cicatrização após o tratamento periodontal, parece ser de valor para estudar. A análise do exsudato local (fluido crevicular gengival, GCF) pode ser usada para prever e monitorar a periodontite, bem como encontrar novos alvos para o tratamento.

A periodontite também pode ter um efeito sistêmico, pois os mediadores inflamatórios liberados localmente podem entrar na circulação sistêmica e influenciar o desenvolvimento de condições inflamatórias, como doenças cardiovasculares (DCV), diabetes e artrite reumatóide. Estudos anteriores mostraram que uma inflamação crônica de baixo grau desempenha um papel importante na patogenia da aterosclerose. Substâncias que indicam inflamação crônica de baixo grau no soro sanguíneo são, por exemplo, níveis de proteína C reativa (PCR), fibrinogênio e moléculas de adesão, e esses biomarcadores estão relacionados a DCV. A questão é se o tratamento periodontal poderia alterar/reduzir a carga inflamatória sistêmica de biomarcadores inflamatórios (PCR, fibrinogênio, interleucinas e metaloproteinases de matriz (MMP)).

Sabemos hoje que existe associação entre saúde bucal e DCV, mas não sabemos se a relação é de natureza causal. Existem alguns estudos de intervenção que indicam que a carga inflamatória oral pode ter um efeito sistêmico. Para entender melhor o papel da inflamação oral no desenvolvimento da aterosclerose, é importante estudar biomarcadores em diferentes momentos, tanto dos locais locais (GCF) quanto do ambiente sistêmico geral no sangue. Se houver uma covariação nos níveis de biomarcadores inflamatórios localmente no GCF e na circulação sistêmica, isso pode ser uma forte indicação de uma natureza mais causal da associação, mas precisamos de mais estudos.

O valor do estudo é entender melhor o que impulsiona a progressão da doença local na periodontite e também aumentar o conhecimento por qual mecanismo a inflamação oral pode exercer seu efeito sistêmico. Medindo os níveis de biomarcadores no GCF e no soro em vários momentos após o tratamento, podemos contribuir com novos insights sobre o papel das moléculas indutoras de inflamação na doença periodontal, mas também se existe algum efeito sistêmico de mediadores inflamatórios liberados localmente. A possibilidade de algumas moléculas covariarem com a progressão ou regressão da doença é de grande valor.

A possível co-variação de moléculas com a progressão ou regressão da doença é um conhecimento importante para entender como a infecção oral pode afetar a saúde geral.

Parte I: Biomarcadores séricos para recidiva de periodontite Parte II: Biomarcadores GCF para cicatrização e recidiva periodontal

Este é um estudo prospectivo de intervenção clínica para investigar a cicatrização de sítios de periodontite grave após terapia cirúrgica periodontal e em que medida a cicatrização clínica está associada a alterações da expressão inflamatória de biomarcadores no fluido crevicular gengival (GCF) e no soro sanguíneo.

21 pacientes foram recrutados consecutivamente e tratados cirurgicamente por um especialista experiente em periodontia. Dois dentes em diferentes quadrantes por paciente, com a bolsa mais profunda medida, foram selecionados e incluídos no estudo. A cirurgia periodontal foi realizada e em 13 dos dentes foi realizado um tratamento adicional com derivado de matriz de esmalte (EMD/Emdogain®). O registro do escore de placa bucal total (FMPS), profundidade da bolsa periodontal (PPD), sangramento à sondagem (BOP) ou pus foram realizados antes da cirurgia, após 3, 6 e 12 meses. Radiografias foram tiradas no exame antes do tratamento e no seguimento de 12 meses.

Amostras de sangue e amostras de fluido crevicular gengival (GCF) foram coletadas antes e nas visitas de acompanhamento 3, 6 e 12 meses após o tratamento cirúrgico. As amostras GCF foram marcadas e armazenadas a -80°C.

Amostras de sangue foram coletadas e manuseadas pelo laboratório químico do hospital Gävle em conjunto com os pontos de terapia e acompanhamento. O sangue foi coletado de cada paciente e 5x1mL de soro foram marcados e armazenados a -80°C.

A análise de proteínas no soro sanguíneo e GCF foi realizada e as concentrações de 92 proteínas foram avaliadas por ensaio de extensão de proximidade (Olink Bioscience, Suécia) usando o painel Inflammation.

Vascular Injury Panel 2 Human Kit (Meso Scale Diagnostics) foi usado para avaliar a concentração de Proteína C-Reativa (PCR), Molécula de Adesão Intercelular-1 (ICAM-1), Amiloide A do Soro (SAA) e Molécula de Adesão de Células Vasculares-1 ( VCAM-1) em soros.