Biomarcatori per la ricaduta della parodontite

La parodontite, una malattia che colpisce il tessuto che sostiene il dente, è iniziata da microbi che colonizzano il dente causando un'infiammazione del tessuto molle intorno al dente. In alcuni individui sensibili la risposta infiammatoria porta alla perdita della mandibola, che intacca il supporto osseo del dente e può portare alla perdita dei denti. La parodontite è la sesta malattia più diffusa al mondo, il 40% della popolazione con il supporto mascellare interessato e circa il 10% della popolazione soffre di una grave perdita del supporto mascellare ai denti. La parodontite può essere arrestata o risolta rimuovendo il biofilm microbico dalla radice dei denti e nei casi più gravi in ​​combinazione con il trattamento chirurgico rimuovendo il tessuto infiammatorio. I fattori genetici spiegano circa il 50% della malattia, ma l'eziologia è in parte poco chiara e manca ancora una terapia efficace nei soggetti sensibili.

La risposta infiammatoria avviata dai microbi porta alla degradazione dei tessuti di supporto del dente. L'opinione corrente è che le citochine pro-infiammatorie e le prostaglandine, prodotte dai leucociti e dalle cellule di origine mesenchimale nel tessuto infiammato, siano responsabili del reclutamento e dell'attivazione delle cellule di riassorbimento osseo, gli osteoclasti. I biomarcatori infiammatori e i prodotti di degradazione tissutale coleranno nell'essudato nella tasca gengivale vicino alla superficie radicolare. L'attività di riassorbimento osseo connessa ai cambiamenti nei livelli dei biomarcatori e dei parametri clinici, durante la guarigione dopo il trattamento parodontale, sembra essere di valore da studiare. L'analisi dell'essudato locale (fluido crevicolare gengivale, GCF) potrebbe essere utilizzata per prevedere e monitorare la parodontite, nonché per trovare nuovi bersagli per il trattamento.

La parodontite potrebbe anche avere un effetto sistemico, poiché i mediatori dell'infiammazione rilasciati localmente potrebbero entrare nella circolazione sistemica e influenzare lo sviluppo di condizioni infiammatorie come le malattie cardiovascolari (CVD), il diabete e l'artrite reumatoide. Precedenti studi hanno dimostrato che un'infiammazione cronica di basso grado svolge un ruolo importante nella patogenesi dell'aterosclerosi. Le sostanze che indicano un'infiammazione cronica di basso grado nel siero del sangue sono ad esempio i livelli di proteina C-reattiva (CRP), fibrinogeno e molecole di adesione, e questi biomarcatori sono correlati alla CVD. La domanda è se il trattamento parodontale possa modificare/ridurre il carico infiammatorio sistemico dei biomarcatori infiammatori (CRP, fibrinogeno, interleuchine e metalloproteinasi della matrice (MMP)).

Oggi sappiamo che esiste un'associazione tra salute orale e CVD, ma non sappiamo se la relazione sia di natura causale. Esistono alcuni studi di intervento che indicano che il carico infiammatorio orale può avere un effetto sistemico. Per comprendere meglio il ruolo dell'infiammazione orale nello sviluppo dell'aterosclerosi, è importante studiare i biomarcatori in diversi punti temporali sia dai siti locali (GCF) che dall'ambiente sistemico generale nel sangue. Se c'è una co-variazione nei livelli di biomarcatori infiammatori localmente nel GCF e nella circolazione sistemica, questa potrebbe essere una forte indicazione di una natura più causale dell'associazione, ma abbiamo bisogno di più studi.

Il valore dello studio è capire meglio cosa guida la progressione locale della malattia nella parodontite e anche aumentare la conoscenza attraverso quale meccanismo l'infiammazione orale potrebbe esercitare il suo effetto sistemico. Misurando i livelli di biomarcatori nel GCF e nel siero in diversi momenti dopo il trattamento, possiamo contribuire con nuove intuizioni sul ruolo delle molecole che inducono l'infiammazione nella malattia parodontale, ma anche se esiste un effetto sistemico da parte dei mediatori dell'infiammazione rilasciati localmente. La possibilità che alcune molecole co-variino con la progressione o la regressione della malattia è di grande valore.

La possibile co-variazione delle molecole con la progressione o la regressione della malattia è una conoscenza importante per comprendere come l'infezione orale possa influire sulla salute generale.

Parte I: Biomarcatori sierici per la recidiva della parodontite Parte II: Biomarcatori GCF per la guarigione parodontale e la recidiva

Questo è uno studio prospettico di intervento clinico per indagare la guarigione dei siti di parodontite grave dopo la terapia chirurgica parodontale e in che misura la guarigione clinica è associata ai cambiamenti dell'espressione infiammatoria dei biomarcatori nel liquido crevicolare gengivale (GCF) e nel siero del sangue.

21 pazienti sono stati reclutati consecutivamente e trattati chirurgicamente da uno specialista esperto in parodontologia. Due denti in diversi quadranti per paziente, con la tasca più profonda misurata, sono stati selezionati e inclusi nello studio. È stata eseguita la chirurgia parodontale e su 13 dei denti è stato eseguito un ulteriore trattamento con derivato della matrice dello smalto (EMD/Emdogain®). La registrazione del punteggio della placca a bocca piena (FMPS), della profondità della tasca parodontale (PPD), del sanguinamento al sondaggio (BOP) o del pus è stata eseguita prima dell'intervento chirurgico, dopo 3, 6 e 12 mesi. Le radiografie sono state prese all'esame prima del trattamento e al follow-up a 12 mesi.

Campioni di sangue e campioni di liquido crevicolare gengivale (GCF) sono stati raccolti prima e durante le visite di follow-up 3, 6 e 12 mesi dopo il trattamento chirurgico. I campioni GCF sono stati etichettati e conservati a -80°C.

I campioni di sangue sono stati prelevati e manipolati dal laboratorio chimico dell'ospedale di Gävle insieme ai punti di terapia e follow-up. Il sangue è stato raccolto da ciascun paziente e 5x1 ml di siero sono stati etichettati e conservati a -80°C.

È stata eseguita l'analisi delle proteine ​​​​su sieri di sangue e GCF e le concentrazioni di 92 proteine ​​​​sono state valutate mediante test di estensione di prossimità (Olink Bioscience, Svezia) utilizzando il pannello Inflammation.

Vascular Injury Panel 2 Human Kit (Meso Scale Diagnostics) è stato utilizzato per valutare la concentrazione di proteina C-reattiva (CRP), molecola di adesione intercellulare-1 (ICAM-1), amiloide sierica A (SAA) e molecola di adesione delle cellule vascolari-1 ( VCAM-1) nei sieri.