Biomarkører for periodontitis tilbagefald

Paradentose, en sygdom, der påvirker det væv, der understøtter tanden, initieres af mikrober, der koloniserer tanden, hvilket forårsager en betændelse i det bløde væv omkring tanden. Hos nogle følsomme personer fører den inflammatoriske reaktion til tab af kæbeknogle, som påvirker tandens knoglestøtte og kan ende med tab af tænder. Paradentose er den sjette mest udbredte sygdom i verden, 40% af befolkningen med påvirket kæbeknoglestøtte og cirka 10% af befolkningen lider af alvorligt tab af det understøttende kæbeben ved tænderne. Paradentose kan standses eller løses ved at fjerne den mikrobielle biofilm fra tandroden og i alvorlige tilfælde kombineret med kirurgisk behandling fjernelse af inflammatorisk væv. De genetiske faktorer forklarer cirka 50 % af sygdommen, og ætiologien er dog til dels uklar, og effektiv behandling hos sensitive individer mangler stadig.

Den inflammatoriske reaktion initieret af mikrober fører til nedbrydning af tandstøttende væv. Den nuværende opfattelse er, at pro-inflammatoriske cytokiner og prostaglandiner, produceret af leukocytter og celler af mesenkymal oprindelse i det betændte væv, er ansvarlige for rekruttering og aktivering af knogleresorberende celler, osteoklaster. De inflammatoriske biomarkører og vævsnedbrydningsprodukter vil lække ud i ekssudatet i tandkødslommen ved siden af ​​rodoverfladen. Knogleresorptionsaktiviteten forbundet med ændringer i biomarkørniveauer og kliniske parametre under heling efter parodontalbehandling synes at være af værdi at studere. Analysen af ​​det lokale ekssudat (gingival crevikulær væske, GCF) kunne bruges til at forudsige og monitorere parodontitis, samt finde nye mål for behandlingen.

Paradentose kan også have en systemisk effekt, da lokalt frigivne inflammatoriske mediatorer kan trænge ind i det systemiske kredsløb og påvirke udviklingen af ​​inflammatoriske tilstande såsom kardiovaskulær sygdom (CVD), diabetes og leddegigt. Tidligere undersøgelser har vist, at en lavgradig kronisk inflammation spiller en vigtig rolle i patogenerne i åreforkalkning. Stoffer, der indikerer lavgradig kronisk inflammation i blodserum, er for eksempel niveauer af C-reaktivt protein (CRP), fibrinogen og adhæsionsmolekyler, og disse biomarkører er relateret til CVD. Spørgsmålet er, om parodontalbehandling kunne ændre/reducere den systemiske inflammatoriske byrde af inflammatoriske biomarkører (CRP, fibrinogen, interleukiner og matrixmetalloproteinaser (MMP)).

Vi ved i dag, at der er sammenhæng mellem mundsundhed og hjerte-kar-sygdomme, men vi ved ikke, om sammenhængen er af kausal karakter. Der er nogle interventionsstudier, der indikerer, at den orale betændelsesbyrde kan have en systemisk effekt. For bedre at forstå rollen af ​​oral inflammation i udviklingen af ​​åreforkalkning, er det vigtigt at studere biomarkører på forskellige tidspunkter både fra de lokale steder (GCF) og det generelle systemiske miljø i blodet. Hvis der er en samvariation i niveauer af inflammatoriske biomarkører lokalt i GCF og i det systemiske kredsløb, kan dette være en stærk indikation af en mere kausal karakter af sammenhængen, men vi har brug for flere undersøgelser.

Værdien af ​​undersøgelsen er bedre at forstå, hvad der driver den lokale sygdomsprogression i paradentose og også øge viden med hvilken mekanisme den orale betændelse kunne udøve sin systemiske effekt. Ved at måle niveauer af biomarkører i GCF og serum på flere tidspunkter efter behandling kan vi bidrage med ny indsigt i rollen af ​​inflammatorisk inducerende molekyler i parodontal sygdom, men også hvis der eksisterer nogen systemisk effekt fra lokalt frigivne inflammatoriske mediatorer. Muligheden for, at nogle molekyler samvarierer med sygdomsprogression eller regression, er af stor værdi.

Den mulige samvariation af molekyler med sygdomsprogression eller regression er vigtig viden for at forstå, hvordan oral infektion kan påvirke det generelle helbred.

Del I: Serumbiomarkører for periodontitis tilbagefald Del II: GCF biomarkører til periodontal heling og tilbagefald

Dette er et prospektivt klinisk interventionsstudie for at undersøge heling af svære parodontitissteder efter parodontal kirurgisk terapi og i hvilket omfang den kliniske heling er forbundet med ændringer i det inflammatoriske udtryk af biomarkører i tandkødscrevikulær væske (GCF) og i blodserum.

21 patienter blev rekrutteret fortløbende og behandlet kirurgisk af en erfaren specialist i parodontologi. To tænder i forskellige kvadranter pr. patient, med den dybeste lomme målt, blev udvalgt og inkluderet i undersøgelsen. Periodontal kirurgi blev udført, og ved 13 af tænderne blev der udført en yderligere behandling med emaljematrixderivat (EMD/Emdogain®). Registrering af fuld mund plaque score (FMPS), periodontal lommedybde (PPD), blødning ved sondering (BOP) eller pus blev udført før operationen efter 3, 6 og 12 måneder. Der blev taget røntgenbilleder ved undersøgelse før behandling og ved opfølgning efter 12 måneder.

Blodprøver og prøver af gingival crevikulær væske (GCF) blev indsamlet før og ved opfølgningsbesøgene 3, 6 og 12 måneder efter kirurgisk behandling. GCF-prøver blev mærket og opbevaret ved -80°C.

Blodprøver blev udtaget og håndteret af det kemiske laboratorium på Gävle hospital i forbindelse med terapi og opfølgningspunkter. Blod blev opsamlet fra hver patient, og 5x1 ml serum blev mærket og opbevaret ved -80°C.

Proteinanalyse på blodsera og GCF udført og koncentrationer af 92 proteiner blev vurderet ved proximity extension assay (Olink Bioscience, Sverige) ved hjælp af inflammationspanelet.

Vascular Injury Panel 2 Human Kit (Meso Scale Diagnostics) blev brugt til at vurdere koncentrationen af ​​C-Reactive Protein (CRP), Intercellular Adhesion Molecule-1 (ICAM-1), Serum Amyloid A (SAA) og Vascular Cell Adhesion Molecule-1 ( VCAM-1) i sera.