Biomarkery nawrotu zapalenia przyzębia

Zapalenie przyzębia, choroba tkanki podtrzymującej ząb, jest inicjowana przez kolonizujące ząb drobnoustroje powodujące stan zapalny tkanek miękkich wokół zęba. U niektórych wrażliwych osób reakcja zapalna prowadzi do utraty kości szczęki, co wpływa na podparcie kości zęba i może prowadzić do utraty zębów. Zapalenie przyzębia jest szóstą najbardziej rozpowszechnioną chorobą na świecie, 40% populacji z uszkodzonym podparciem kości szczęki i około 10% populacji cierpi na poważną utratę podtrzymującej kości szczęki przy zębach. Zapalenie przyzębia można zatrzymać lub wyleczyć poprzez usunięcie biofilmu bakteryjnego z korzenia zęba, aw ciężkich przypadkach w połączeniu z leczeniem chirurgicznym usuwającym tkankę zapalną. Czynniki genetyczne wyjaśniają około 50% choroby, ale etiologia jest częściowo niejasna i wciąż brakuje skutecznej terapii osób wrażliwych.

Zapoczątkowana przez drobnoustroje reakcja zapalna prowadzi do degradacji tkanek podtrzymujących ząb. Obecnie uważa się, że prozapalne cytokiny i prostaglandyny, wytwarzane przez leukocyty i komórki pochodzenia mezenchymalnego w tkance objętej stanem zapalnym, są odpowiedzialne za rekrutację i aktywację komórek resorpcyjnych kości, osteoklastów. Biomarkery stanu zapalnego i produkty degradacji tkanek przedostaną się do wysięku w kieszonce dziąsłowej obok powierzchni korzenia. Wydaje się, że warto zbadać aktywność resorpcyjną kości związaną ze zmianami poziomu biomarkerów i parametrów klinicznych podczas gojenia po leczeniu periodontologicznym. Analiza miejscowego wysięku (płynu dziąsłowego, GCF) może być wykorzystana do przewidywania i monitorowania zapalenia przyzębia, a także do poszukiwania nowych celów leczenia.

Zapalenie przyzębia może mieć również wpływ ogólnoustrojowy, ponieważ miejscowo uwalniane mediatory stanu zapalnego mogą przedostawać się do krążenia ogólnoustrojowego i wpływać na rozwój stanów zapalnych, takich jak choroby sercowo-naczyniowe (CVD), cukrzyca i reumatoidalne zapalenie stawów. Wcześniejsze badania wykazały, że przewlekły stan zapalny o niskim stopniu złośliwości odgrywa ważną rolę w patogenezie miażdżycy. Substancjami wskazującymi na przewlekłe zapalenie o niskim stopniu złośliwości w surowicy krwi są na przykład poziomy białka C-reaktywnego (CRP), fibrynogenu i cząsteczek adhezyjnych, a te biomarkery są związane z CVD. Pytanie brzmi, czy leczenie periodontologiczne może zmienić/zmniejszyć ogólnoustrojowe obciążenie zapalne biomarkerów zapalnych (CRP, fibrynogen, interleukiny i metaloproteinazy macierzy (MMP)).

Dziś wiemy, że istnieje związek między zdrowiem jamy ustnej a CVD, ale nie wiemy, czy związek ten ma charakter przyczynowy. Istnieją badania interwencyjne, które wskazują, że obciążenie zapalne w jamie ustnej może mieć działanie ogólnoustrojowe. Aby lepiej zrozumieć rolę zapalenia jamy ustnej w rozwoju miażdżycy, ważne jest badanie biomarkerów w różnych punktach czasowych, zarówno z miejsc lokalnych (GCF), jak i ogólnego środowiska systemowego we krwi. Jeśli występuje współzmienność poziomów biomarkerów stanu zapalnego lokalnie w GCF i krążeniu ogólnoustrojowym, może to być silnym wskazaniem na bardziej przyczynowy charakter związku, ale potrzebujemy więcej badań.

Wartością badania jest lepsze zrozumienie, co napędza miejscowy postęp choroby w zapaleniu przyzębia, a także zwiększenie wiedzy, dzięki któremu zapalenie jamy ustnej może wywierać efekt ogólnoustrojowy. Mierzenie poziomów biomarkerów w GCF i surowicy w kilku punktach czasowych po leczeniu może przyczynić się do nowych spostrzeżeń na temat roli cząsteczek indukujących zapalenie w chorobie przyzębia, ale także jeśli istnieje jakikolwiek efekt ogólnoustrojowy z miejscowo uwalnianych mediatorów zapalnych. Możliwość, że niektóre cząsteczki zmieniają się wraz z postępem lub regresją choroby, ma wielką wartość.

Możliwa współzmienność cząsteczek wraz z postępem lub regresją choroby jest ważną wiedzą dla zrozumienia, w jaki sposób infekcja jamy ustnej może wpływać na ogólny stan zdrowia.

Część I: Biomarkery w surowicy nawrotu zapalenia przyzębia Część II: Biomarkery GCF na potrzeby gojenia i nawrotu zapalenia przyzębia

Jest to prospektywne kliniczne badanie interwencyjne mające na celu zbadanie gojenia się ognisk ciężkiego zapalenia przyzębia po chirurgicznym leczeniu przyzębia oraz tego, w jakim stopniu kliniczne gojenie jest związane ze zmianami ekspresji biomarkerów stanu zapalnego w płynie dziąsłowym (GCF) i surowicy krwi.

Kolejno rekrutowano i leczono chirurgicznie 21 pacjentów jednego doświadczonego specjalisty periodontologa. Wybrano i włączono do badania dwa zęby w różnych ćwiartkach na pacjenta, z najgłębszą kieszonką. Wykonano operację periodontologiczną oraz dodatkowo w 13 zębach wykonano pochodną macierzy szkliwa (EMD/Emdogain®). Rejestrację pełnej oceny płytki nazębnej (FMPS), głębokości kieszonek dziąsłowych (PPD), krwawienia przy sondowaniu (BOP) lub ropy wykonywano przed operacją, po 3, 6 i 12 miesiącach. Zdjęcia RTG wykonywano podczas badania przed leczeniem oraz podczas wizyty kontrolnej po 12 miesiącach.

Krew i płyn dziąsłowy (GCF) pobierano przed i podczas wizyt kontrolnych 3, 6 i 12 miesięcy po leczeniu operacyjnym. Próbki GCF znakowano i przechowywano w temperaturze -80°C.

Próbki krwi były pobierane i przetwarzane przez laboratorium chemiczne w szpitalu Gävle w połączeniu z terapią i punktami kontrolnymi. Od każdego pacjenta pobrano krew, oznaczono 5x1 ml surowicy i przechowywano w temperaturze -80°C.

Przeprowadzono analizę białek w surowicach krwi i GCF oraz oszacowano stężenia 92 białek za pomocą testu rozszerzania bliskości (Olink Bioscience, Szwecja) przy użyciu panelu Inflammation.

Do oceny stężenia białka C-reaktywnego (CRP), cząsteczki adhezji międzykomórkowej-1 (ICAM-1), amyloidu A w surowicy (SAA) i cząsteczki adhezji komórek naczyniowych-1 zastosowano ludzki zestaw Panelu 2 uszkodzeń naczyniowych (diagnostyka w skali mezo) (Meso Scale Diagnostics) ( VCAM-1) w surowicach.