Biomarqueurs pour la rechute de la parodontite

La parodontite, une maladie affectant le tissu de soutien de la dent, est initiée par des microbes colonisant la dent provoquant une inflammation des tissus mous autour de la dent. Chez certaines personnes sensibles, la réponse inflammatoire entraîne une perte de l'os de la mâchoire, ce qui affecte le support osseux de la dent et peut entraîner la perte de dents. La parodontite est la sixième maladie la plus répandue dans le monde, 40 % de la population dont le support de la mâchoire est affecté et environ 10 % de la population souffre d'une grave perte du support de la mâchoire au niveau des dents. La parodontite peut être stoppée ou résolue en enlevant le biofilm microbien de la racine des dents et, dans les cas graves, en association avec un traitement chirurgical en éliminant les tissus inflammatoires. Les facteurs génétiques expliquent environ 50 % de la maladie, mais l'étiologie est en partie incertaine et un traitement efficace chez les personnes sensibles fait toujours défaut.

La réponse inflammatoire initiée par les microbes conduit à la dégradation des tissus de soutien de la dent. L'opinion actuelle est que les cytokines pro-inflammatoires et les prostaglandines, produites par les leucocytes et les cellules d'origine mésenchymateuse dans le tissu enflammé, sont responsables du recrutement et de l'activation des cellules de résorption osseuse, les ostéoclastes. Les biomarqueurs inflammatoires et les produits de dégradation tissulaire s'échapperont dans l'exsudat de la poche gingivale à côté de la surface radiculaire. L'activité de résorption osseuse liée aux modifications des niveaux de biomarqueurs et des paramètres cliniques, lors de la cicatrisation après traitement parodontal semble intéressante à étudier. L'analyse de l'exsudat local (liquide créviculaire gingival, GCF) pourrait être utilisée pour prédire et surveiller la parodontite, ainsi que pour trouver de nouvelles cibles de traitement.

La parodontite pourrait également avoir un effet systémique, car des médiateurs inflammatoires libérés localement pourraient pénétrer dans la circulation systémique et influencer le développement de maladies inflammatoires telles que les maladies cardiovasculaires (MCV), le diabète et la polyarthrite rhumatoïde. Des études antérieures ont montré qu'une inflammation chronique de bas grade joue un rôle important dans les pathogénies de l'athérosclérose. Les substances qui indiquent une inflammation chronique de bas grade dans le sérum sanguin sont par exemple les niveaux de protéine C-réactive (CRP), de fibrinogène et de molécules d'adhérence, et ces biomarqueurs sont liés aux maladies cardiovasculaires. La question est de savoir si le traitement parodontal pourrait modifier/réduire la charge inflammatoire systémique des biomarqueurs inflammatoires (CRP, fibrinogène, interleukines et métalloprotéinases matricielles (MMP)).

Nous savons aujourd'hui qu'il existe une association entre la santé bucco-dentaire et les maladies cardiovasculaires, mais nous ne savons pas si la relation est de nature causale. Certaines études d'intervention indiquent que la charge inflammatoire buccale peut avoir un effet systémique. Pour mieux comprendre le rôle de l'inflammation buccale dans le développement de l'athérosclérose, il est important d'étudier les biomarqueurs à différents moments à la fois des sites locaux (GCF) et de l'environnement systémique général dans le sang. S'il existe une co-variation des niveaux de biomarqueurs inflammatoires localement dans le GCF et dans la circulation systémique, cela pourrait être une forte indication d'une nature plus causale de l'association, mais nous avons besoin de plus d'études.

La valeur de l'étude est de mieux comprendre ce qui motive la progression locale de la maladie dans la parodontite et également d'accroître les connaissances par quel mécanisme l'inflammation buccale pourrait exercer son effet systémique. En mesurant les niveaux de biomarqueurs dans le GCF et le sérum à plusieurs moments après le traitement, nous pouvons apporter de nouvelles connaissances sur le rôle des molécules induisant l'inflammation dans la maladie parodontale, mais aussi s'il existe un effet systémique des médiateurs inflammatoires libérés localement. La possibilité que certaines molécules co-varient avec la progression ou la régression de la maladie est d'une grande valeur.

La co-variation possible des molécules avec la progression ou la régression de la maladie est une connaissance importante pour comprendre comment une infection buccale peut affecter la santé générale.

Partie I : Biomarqueurs sériques pour la rechute de parodontite Partie II : Biomarqueurs GCF pour la cicatrisation parodontale et la rechute

Il s'agit d'une étude d'intervention clinique prospective visant à étudier la cicatrisation des sites de parodontite sévère après un traitement chirurgical parodontal et dans quelle mesure la cicatrisation clinique est associée à des modifications de l'expression inflammatoire des biomarqueurs dans le liquide créviculaire gingival (GCF) et dans le sérum sanguin.

21 patients ont été recrutés consécutivement et traités chirurgicalement par un spécialiste expérimenté en parodontologie. Deux dents dans des quadrants différents par patient, avec la poche la plus profonde mesurée, ont été sélectionnées et incluses dans l'étude. Une chirurgie parodontale a été réalisée et sur 13 des dents un traitement supplémentaire avec un dérivé de la matrice amélaire (EMD/Emdogain®) a été réalisé. L'enregistrement du score de plaque buccale complète (FMPS), de la profondeur de la poche parodontale (PPD), du saignement au sondage (BOP) ou du pus a été effectué avant la chirurgie, après 3, 6 et 12 mois. Des radiographies ont été prises à l'examen avant le traitement et au suivi à 12 mois.

Des échantillons de sang et des échantillons de liquide créviculaire gingival (GCF) ont été prélevés avant et lors des visites de suivi 3, 6 et 12 mois après le traitement chirurgical. Les échantillons de GCF ont été étiquetés et stockés à -80°C.

Des échantillons de sang ont été prélevés et manipulés par le laboratoire de chimie de l'hôpital de Gävle en conjonction avec les points de thérapie et de suivi. Du sang a été prélevé sur chaque patient et 5 x 1 ml de sérum ont été marqués et stockés à -80°C.

L'analyse des protéines sur les sérums sanguins et le GCF a été effectuée et les concentrations de 92 protéines ont été évaluées par un test d'extension de proximité (Olink Bioscience, Suède) à l'aide du panel Inflammation.

Le kit humain Vascular Injury Panel 2 (Meso Scale Diagnostics) a été utilisé pour évaluer la concentration de la protéine C-réactive (CRP), de la molécule d'adhésion intercellulaire-1 (ICAM-1), de l'amyloïde sérique A (SAA) et de la molécule d'adhésion cellulaire vasculaire-1 ( VCAM-1) dans les sérums.