약물 유발 QT 간격 연장을 최소화하기 위한 새로운 접근법
2026년 3월 6일 업데이트: James E. Tisdale, Indiana University
이 연구는 1) 경구용 프로게스테론이 50세 이상의 폐경 후 여성에서 약물 유발 QT 간격, J-Tpeak 및 Tpeak-Tend 연장을 약화시키는지, 2) 경피 테스토스테론이 약물 유발 QT 간격, J-Tpeak를 약화시키는지 여부를 결정할 것입니다. 및 65세 이상의 남성에서 연장되는 Tpeak-Tend.
이 조사는 a) 폐경 후 여성 및 b) 65세 이상의 남성에 대한 2개의 동시 전향적, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 교차 디자인 연구로 구성됩니다.
연구 1: 각 폐경기 여성은 1주일 동안 프로게스테론 또는 위약 캡슐을 복용합니다.
14일 "휴약"(프로게스테론 또는 위약 없음) 후 각 피험자는 1주일 동안 대체 요법(프로게스테론 또는 위약)을 복용합니다.
각 치료 7일 후 피험자는 임상 연구 센터에 출석하여 QT 간격 연장 약물인 ibutilide 소량을 투여받고 프로게스테론 및 위약 단계에서 QT, J-Tpeak 및 Tpeak-Tend 간격에 미치는 영향을 확인합니다. 비교됩니다.
연구 2: 65세 이상의 각 남성은 경피 테스토스테론 또는 경피 위약 젤을 3일 동안 적용합니다.
7일 간의 "세척"(테스토스테론 또는 위약 없음) 후 각 피험자는 1주일 동안 대체 요법(테스토스테론 또는 위약 젤)을 적용합니다.
각 치료 3일 후 피험자는 임상 연구 센터에 출석하여 QT 간격 연장 약물인 ibutilide 소량을 투여받고 테스토스테론 및 위약 단계에서 QT, J-Tpeak 및 Tpeak-Tend 간격에 미치는 영향을 확인합니다. 비교됩니다.
연구 개요
상세 설명
Torsades de pointes(TdP)는 교정된 QT(QTc) 간격의 연장과 관련된 심실성 빈맥으로 널리 사용되는 150개 이상의 약물에 의해 발생할 수 있습니다.
TdP는 심장 돌연사를 비롯한 치명적인 결과를 초래합니다.
나이가 들면 폐경 후 여성과 남성에서 각각 혈청 프로게스테론과 테스토스테론 농도가 감소하기 때문에 약물 유발성 TdP의 위험 요소가 될 수 있습니다.
ECG 바이오마커 J-Tpeak 및 Tpeak-Tend는 각각 초기 및 후기 재분극과 재분극 분산(Tpeak-Tend)을 나타냅니다.
우리 그룹의 전임상 증거 및 예비 데이터는 프로게스테론과 테스토스테론이 약물로 인한 심실 재분극 연장에 대해 보호 효과를 발휘한다는 것을 나타냅니다.
QTc 연장 약물 치료가 필요한 고위험군에서 약물 유발 QTc 간격 연장 및 TdP의 위험을 감소시키는 효과적인 방법은 확인되지 않았으며 성 호르몬이 초기 대 후기 심실 재분극 및 재분극 분산에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다.
이 연구의 목적은 약물 유발 QTc 연장을 약화시키는 새로운 치료법을 평가하는 것입니다.
우리의 중심 가설은 약물 유발 QTc 연장이 경구 프로게스테론과 경피 테스토스테론의 투여에 의해 약화된다는 것입니다.
특정 목표 1: 폐경 후 여성에서 약물 유발 QTc 간격 연장을 약화시키는 예방 방법으로서 경구용 프로게스테론의 효능을 결정합니다.
특정 목표 2: 65세 이상의 남성에서 약물 유발 QTc 간격 연장을 약화시키는 예방 방법으로서 경피 테스토스테론의 효능을 결정합니다.
특정 목표 3a: 폐경 후 여성의 초기 및 후기 심실 재분극의 약물 유발 연장에 대한 경구용 프로게스테론의 영향을 확인합니다.
특정 목표 3b: 65세 이상 남성의 초기 및 후기 심실 재분극의 약물 유발 연장에 대한 경피 테스토스테론의 영향을 확인합니다.
특정 목표 1&3a는 50세 이상 폐경 후 여성(n=48)에서 전향적, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 양방향 교차 연구를 통해 달성됩니다.
각 피험자는 7일 동안 경구용 프로게스테론 400mg 또는 그에 상응하는 위약을 매일 복용합니다(각 단계 사이에 휴약 기간 ≥ 14일).
7일째에 각 피험자는 QTc 연장 약물인 ibutilide 0.003mg/kg을 1회 투여받습니다.
특정 목표 2&3b는 ≥ 65세 남성(n=35)에 대한 전향적, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 양방향 교차 연구를 통해 달성됩니다.
각 피험자는 경피성 테스토스테론 1% 100 mg 또는 경피성 위약을 3일 동안 매일 1회 적용합니다(단계 사이에 ≥ 7일 휴약 기간).
7일째에 각 피험자는 0.003mg/kg을 섭취합니다.
두 연구 모두에서 이부틸라이드 후 QT, J-Tpeak 및 Tpeak-Tend 간격 및 혈청 이부틸라이드 농도를 연속적으로 결정합니다.
1차 결과 측정: 1) 최대 이부틸라이드 후 QTc 간격, 2) QTc 간격의 최대 이부틸라이드 후 % 변화, 3) QTc 간격-시간 곡선 아래 면적, 4) J-Tpeak 및 Tpeak-Tend 간격.
이 연구는 고위험 환자에서 약물 유발 QTc 간격 연장의 위험을 줄이기 위한 효과적인 접근법을 식별할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
73
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana Clinical Research Center
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Purdue University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
50년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
폐경기 여성:
- 나이 50-85세
- 폐경 후(12개월 이상 월경이 없는 경우)
제외 기준:
폐경기 여성:
- 피험자는 유방암, 자궁암 및 난소암 병력을 보고했습니다.
- 피험자는 자궁 절제술 및/또는 난소 절제술의 병력을 보고했습니다.
- 피험자는 호르몬 대체 요법(처방, 비처방 또는 약초 보조제)을 복용했다고 보고했습니다.
- 스크리닝 방문 시 체중 < 60 kg
- 스크리닝 방문 시 체중 >135kg
- 임의의 이부틸라이드 투약 방문 시 혈청 K+ <3.6 mEq/L
- 스크리닝 방문 시 혈청 Mg2+ <1.8mg/dL
- 헤마토크리트 <26%
- AST 또는 ALT > 스크리닝 방문 시 정상 상한치의 3배(검사실 범위에 따라 결정됨)
- 기준선 Bazett's-corrected QTc >450ms(ibutilide 투약 전 방문 중)
- 기준선 QRS > 120ms(기준선 방문 시)
- 박출률 감소 또는 보존으로 인한 심부전 진단
- 피험자는 급성 심근 경색과 관련되지 않은 긴 QT 증후군, TdP 또는 심장 돌연사의 가족력을 보고했습니다.
- QT 연장 증후군, 급성 심근 경색과 관련되지 않은 심장 돌연사의 자가 보고된 개인 병력
- 피험자는 치료가 필요한 장기간의 부정맥 병력을 보고했습니다.
- 피험자는 심근 경색 병력을 보고했습니다.
- 피험자는 관상 동맥 질환 병력을보고했습니다.
- 심방세동, 심방조동, 접합리듬, 심장차단(임의)을 포함하여 임의의 연구 방문 전 기준선 스크리닝에서 발견된 지속성 부정맥
- 영구적으로 진행되는 심실 리듬
- QT 연장 약물의 현재 보고된 사용. 조사자는 www.crediblemeds.org에서 현재 QT 약물 목록을 확인합니다. 심사 중.
- 시토크롬 P450(CYP) 3A4, 3A5 또는 3A7의 중등도 또는 강력한 억제제의 현재 보고된 사용
- 시토크롬 P-450(CYP) 3A4, 3A5 또는 3A7 유도제의 현재 보고된 사용
포함 기준:
나이든 남자:
• 65세 ~ 90세
제외 기준:
- 나이든 남자:
- 피험자는 양성 전립선 비대증 진단을 보고함
- 피험자는 유방암 또는 전립선 암 병력을보고했습니다.
- 스크리닝 방문 시 체중 < 60 kg
- 스크리닝 방문 시 체중 >135kg
- 임의의 이부틸라이드 투약 방문 시 혈청 K+ <3.6 mEq/L
- 스크리닝 방문 시 혈청 Mg2+ <1.8mg/dL
- 헤마토크리트 <26%
- AST 또는 ALT > 스크리닝 방문 시 정상 상한치의 3배(검사실 범위에 따라 결정됨)
- 기준선 Bazett's-corrected QTc >450ms(ibutilide 투약 전 방문 중)
- 기준선 QRS > 120ms(기준선 방문 시)
- 박출률 감소 또는 보존으로 인한 심부전 진단
- 피험자는 급성 심근 경색과 관련되지 않은 긴 QT 증후군, TdP 또는 심장 돌연사의 가족력을 보고했습니다.
- QT 연장 증후군, 부정맥(심방 세동 포함) 또는 급성 심근 경색과 관련되지 않은 심장 돌연사의 자가 보고된 개인 병력
- 심방세동, 심방조동, 접합리듬, 심장차단(임의)을 포함하여 임의의 연구 방문 전 기준선 스크리닝에서 발견된 지속성 부정맥
- 영구적으로 진행되는 심실 리듬
- QT 연장 약물의 현재 보고된 사용(조사자는 가장 최신 목록에 대한 스크리닝 시 www.crediblemeds.org에 나열된 QT 연장 약물의 현재 목록을 확인합니다.
- 시토크롬 P450(CYP) 3A의 중등도 또는 강한 억제제의 현재 보고된 사용
- 시토크롬 P-450(CYP) 3A4, 3A5 또는 3A7 유도제의 현재 보고된 사용
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 폐경 후 여성: 프로게스테론
피험자는 7일 동안 매일 저녁 1일 1회 경구용 프로게스테론 400mg(200mg 캡슐 2개 x 2개)으로 치료를 받습니다.
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피험자는 7일 동안 매일 저녁 1회 경구용 프로게스테론 400mg(200mg 캡슐 2개)을 투여받습니다.
QT 간격을 약간 연장하기 위해 모든 피험자에게 Ibutilide 0.003 mg/kg 투여
다른 이름들:
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위약 비교기: 폐경 후 여성: 위약
피험자는 7일 동안 매일 저녁 1회 2캡슐 경구 위약을 받게 됩니다.
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QT 간격을 약간 연장하기 위해 모든 피험자에게 Ibutilide 0.003 mg/kg 투여
다른 이름들:
유당 캡슐
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실험적: 65세 이상 남성: 테스토스테론
피험자는 3일 동안 매일 아침 경피성 테스토스테론 1%(100mg)로 치료를 받습니다.
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QT 간격을 약간 연장하기 위해 모든 피험자에게 Ibutilide 0.003 mg/kg 투여
다른 이름들:
피험자는 3일 동안 매일 아침 1일 1회 경피 테스토스테론 겔을 도포합니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 65세 이상 남성: 위약
피험자는 3일 동안 매일 아침 경피 위약으로 치료를 받게 됩니다.
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QT 간격을 약간 연장하기 위해 모든 피험자에게 Ibutilide 0.003 mg/kg 투여
다른 이름들:
유당 캡슐
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Pre-ibutilide QT-F 및 QT-Fram 간격
기간: 8일째 아침(프로게스테론/위약 투여 7일 후)
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QT 간격은 Fridericia 방법과 Framingham 방법의 두 가지 방법을 사용하여 심박수에 대해 보정됩니다.
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8일째 아침(프로게스테론/위약 투여 7일 후)
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Pre-ibutilide QT-F 및 QT-Fram 간격
기간: 4일째 아침(3일간 테스토스테론/위약 투여 후)
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QT 간격은 Fridericia 방법과 Framingham 방법의 두 가지 방법을 사용하여 심박수에 대해 보정됩니다.
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4일째 아침(3일간 테스토스테론/위약 투여 후)
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Iutilide QT-F 및 QT-Fram 간격 최대
기간: 이부틸라이드 주입 시작부터 이부틸라이드 주입 종료 후 8시간 동안
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Iutilide QT-F 및 QT-Fram 간격 최대
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이부틸라이드 주입 시작부터 이부틸라이드 주입 종료 후 8시간 동안
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최대 QT-F 및 QT-Fram 간격에서 기준선(pre-ibutilide)으로부터 백분율 변화
기간: 이부틸라이드 주입 시작부터 이부틸라이드 주입 종료 후 8시간 동안
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최대 QT-F 및 QT-Fram 간격에서 기준선(pre-ibutilide)으로부터 백분율 변화
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이부틸라이드 주입 시작부터 이부틸라이드 주입 종료 후 8시간 동안
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이부틸라이드 주입 중 및 주입 후 1시간 동안 QT-F 및 QT-Fram 대 시간 곡선 아래 면적
기간: 이부틸라이드 주입 시작부터 이부틸라이드 주입 종료 후 1시간 동안
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1시간 동안 및 1시간 동안의 QT-F 및 QT-Fram 대 시간 곡선 아래 면적
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이부틸라이드 주입 시작부터 이부틸라이드 주입 종료 후 1시간 동안
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QT-F 및 QT-Fram 대 시간 곡선 아래 면적은 이부틸라이드 주입 중 및 주입 후 8시간 동안
기간: 이부틸라이드 주입 시작부터 이부틸라이드 주입 종료 후 8시간 동안
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QT-F 및 QT-Fram 대 시간 곡선 아래 면적은 이부틸라이드 주입 중 및 주입 후 8시간 동안
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이부틸라이드 주입 시작부터 이부틸라이드 주입 종료 후 8시간 동안
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Pre-ibutilide 심박수 보정 J-Tpeak(J-Tpeakc) 간격
기간: 8일째 아침(프로게스테론/위약 투여 7일 후)
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Pre-ibutilide 심박수 보정 J-Tpeak(J-Tpeakc) 간격
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8일째 아침(프로게스테론/위약 투여 7일 후)
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Pre-ibutilide 심박수 보정 J-Tpeak(J-Tpeakc) 간격
기간: 4일째 아침(3일간 테스토스테론/위약 투여 후)
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Pre-ibutilide 심박수 보정 J-Tpeak(J-Tpeakc) 간격
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4일째 아침(3일간 테스토스테론/위약 투여 후)
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최대 post-ibutilide J-Tpeakc 간격
기간: 이부틸라이드 주입 시작부터 이부틸라이드 주입 종료 후 8시간 동안
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최대 post-ibutilide J-Tpeakc 간격
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이부틸라이드 주입 시작부터 이부틸라이드 주입 종료 후 8시간 동안
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최대 J-Tpeakc 간격에서 기준선(pre-ibutilide)으로부터 백분율 변화
기간: 이부틸라이드 주입 시작부터 이부틸라이드 주입 종료 후 8시간 동안
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최대 J-Tpeakc 간격에서 기준선(pre-ibutilide)으로부터 백분율 변화
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이부틸라이드 주입 시작부터 이부틸라이드 주입 종료 후 8시간 동안
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이부틸라이드 주입 중 및 주입 후 1시간 동안의 J-Tpeakc 대 시간 곡선 아래 면적
기간: 이부틸라이드 주입 시작부터 이부틸라이드 주입 종료 후 1시간 동안
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이부틸라이드 주입 중 및 주입 후 1시간 동안의 J-Tpeakc 대 시간 곡선 아래 면적
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이부틸라이드 주입 시작부터 이부틸라이드 주입 종료 후 1시간 동안
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Ibutilide 주입 중 및 주입 후 8시간 동안의 J-Tpeakc 대 시간 곡선 아래 면적
기간: 이부틸라이드 주입 시작부터 이부틸라이드 주입 종료 후 8시간 동안
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Ibutilide 주입 중 및 주입 후 8시간 동안의 J-Tpeakc 대 시간 곡선 아래 면적
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이부틸라이드 주입 시작부터 이부틸라이드 주입 종료 후 8시간 동안
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Pre-ibutilide Tpeak-Tend 간격
기간: 8일째 아침(프로게스테론/위약 투여 7일 후)
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Pre-ibutilide Tpeak-Tend 간격
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8일째 아침(프로게스테론/위약 투여 7일 후)
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Pre-ibutilide Tpeak-Tend 간격
기간: 4일째 아침(3일간 테스토스테론/위약 투여 후)
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Pre-ibutilide Tpeak-Tend 간격
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4일째 아침(3일간 테스토스테론/위약 투여 후)
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Iutilide 후 최대 Tpeak-Tend 간격
기간: 이부틸라이드 주입 시작부터 이부틸라이드 주입 종료 후 8시간 동안
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Iutilide 후 최대 Tpeak-Tend 간격
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이부틸라이드 주입 시작부터 이부틸라이드 주입 종료 후 8시간 동안
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기준선(pre-ibutilide) 최대 Tpeak-Tend 간격으로부터 백분율 변화
기간: 이부틸라이드 주입 시작부터 이부틸라이드 주입 종료 후 8시간 동안
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기준선(pre-ibutilide) 최대 Tpeak-Tend 간격으로부터 백분율 변화
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이부틸라이드 주입 시작부터 이부틸라이드 주입 종료 후 8시간 동안
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이부틸라이드 주입 중 및 주입 후 1시간 동안의 Tpeak-Tend 대 시간 곡선 아래 면적
기간: 이부틸라이드 주입 시작부터 이부틸라이드 주입 종료 후 1시간 동안
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이부틸라이드 주입 중 및 주입 후 1시간 동안의 Tpeak-Tend 대 시간 곡선 아래 면적
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이부틸라이드 주입 시작부터 이부틸라이드 주입 종료 후 1시간 동안
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이부틸라이드 주입 중 및 주입 후 8시간 동안의 Tpeak-Tend 대 시간 곡선 아래 면적
기간: 이부틸라이드 주입 시작부터 이부틸라이드 주입 종료 후 8시간 동안
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이부틸라이드 주입 중 및 주입 후 8시간 동안의 Tpeak-Tend 대 시간 곡선 아래 면적
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이부틸라이드 주입 시작부터 이부틸라이드 주입 종료 후 8시간 동안
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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경구용 프로게스테론과 위약의 부작용
기간: 부작용은 경구 프로게스테론 및 경구 위약의 2일에서 4일 사이 및 5일에서 7일 사이에 피험자에게 전화 통화를 통해 평가됩니다.
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경구용 프로게스테론과 경구용 위약의 부작용
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부작용은 경구 프로게스테론 및 경구 위약의 2일에서 4일 사이 및 5일에서 7일 사이에 피험자에게 전화 통화를 통해 평가됩니다.
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경피성 테스토스테론과 경피성 위약의 부작용
기간: 부작용은 경피 테스토스테론 및 경피 위약의 1일 내지 3일 사이에 피험자에게 전화 통화를 통해 평가됩니다.
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경피성 테스토스테론과 경피성 위약의 부작용
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부작용은 경피 테스토스테론 및 경피 위약의 1일 내지 3일 사이에 피험자에게 전화 통화를 통해 평가됩니다.
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이부틸라이드의 부작용
기간: Ibutilide의 부작용은 10분 정맥 주입 동안과 ibutilide 주입 후 8시간 동안 평가됩니다.
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이부틸라이드의 부작용
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Ibutilide의 부작용은 10분 정맥 주입 동안과 ibutilide 주입 후 8시간 동안 평가됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: James E Tisdale, PharmD, Purdue University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 9월 2일
기본 완료 (실제)
2025년 4월 16일
연구 완료 (실제)
2025년 4월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 12월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 12월 14일
처음 게시됨 (실제)
2020년 12월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 3월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 6일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2005890134
- 1R01HL153114-01 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .