Novas abordagens para minimizar o prolongamento do intervalo QT induzido por drogas
6 de março de 2026 atualizado por: James E. Tisdale, Indiana University
Esta pesquisa determinará se: 1) A progesterona oral atenua o intervalo QT induzido por drogas, alongamento J-Tpeak e Tpeak-Tend em mulheres na pós-menopausa com 50 anos de idade ou mais, e 2) A testosterona transdérmica atenua o intervalo QT induzido por drogas, J-Tpeak e alongamento Tpeak-Tend em homens com 65 anos de idade ou mais.
Esta investigação consistirá em dois estudos simultâneos prospectivos, randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo em a) mulheres na pós-menopausa eb) homens com 65 anos de idade ou mais.
Estudo 1: Cada mulher na pós-menopausa tomará cápsulas de progesterona ou placebo por 1 semana.
Após um "washout" de 14 dias (sem progesterona ou placebo), cada paciente tomará a terapia alternativa (progesterona ou placebo) por 1 semana.
Após 7 dias de cada tratamento, os indivíduos se apresentarão ao centro de pesquisa clínica para receber uma pequena dose do fármaco ibutilida, que prolonga o intervalo QT, e o efeito nos intervalos QT, J-Tpeak e Tpeak-Tend durante as fases de progesterona e placebo será comparado.
Estudo 2: Cada homem com 65 anos de idade ou mais aplicará testosterona transdérmica ou gel de placebo transdérmico por 3 dias.
Após um "washout" de 7 dias (sem testosterona ou placebo), cada sujeito aplicará a terapia alternativa (testosterona ou gel de placebo) por 1 semana.
Após 3 dias de cada tratamento, os indivíduos se apresentarão ao centro de pesquisa clínica para receber uma pequena dose do fármaco ibutilida, que prolonga o intervalo QT, e o efeito nos intervalos QT, J-Tpeak e Tpeak-Tend durante as fases de testosterona e placebo será comparado.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Torsades de pointes (TdP) é uma taquicardia ventricular associada ao prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc), e que pode ser causada por > 150 medicamentos amplamente utilizados.
TdP resulta em desfechos catastróficos, incluindo morte cardíaca súbita.
A idade avançada é um fator de risco para TdP induzida por drogas, possivelmente devido ao declínio das concentrações séricas de progesterona e testosterona em mulheres e homens na pós-menopausa, respectivamente.
Os biomarcadores ECG J-Tpeak e Tpeak-Tend, representam a repolarização precoce e tardia, respectivamente, assim como a dispersão da repolarização (Tpeak-Tend).
Evidências pré-clínicas e dados preliminares de nosso grupo indicam que a progesterona e a testosterona exercem efeitos protetores contra o prolongamento da repolarização ventricular induzido por drogas.
Não foram identificados meios eficazes de reduzir o risco de prolongamento do intervalo QTc e TdP induzidos por medicamentos em populações de alto risco que requerem terapia com medicamentos que prolongam o intervalo QTc, e os efeitos dos hormônios sexuais na repolarização ventricular precoce e tardia e na dispersão da repolarização são desconhecidos.
Os objetivos desta pesquisa são avaliar novas abordagens terapêuticas para atenuar o prolongamento do intervalo QTc induzido por drogas.
Nossa hipótese central é que o prolongamento do intervalo QTc induzido por drogas é atenuado pela administração de progesterona oral e testosterona transdérmica.
Objetivo Específico 1: Determinar a eficácia da progesterona oral como método preventivo para atenuar o prolongamento do intervalo QTc induzido por drogas em mulheres na pós-menopausa.
Objetivo Específico 2: Determinar a eficácia da testosterona transdérmica como método preventivo para atenuar o prolongamento do intervalo QTc induzido por drogas em homens ≥ 65 anos de idade.
Objetivo Específico 3a: Determinar a influência da progesterona oral no alongamento induzido por drogas da repolarização ventricular precoce e tardia em mulheres na pós-menopausa.
Objetivo Específico 3b: Determinar a influência da testosterona transdérmica no alongamento induzido por drogas da repolarização ventricular precoce e tardia em homens ≥ 65 anos de idade.
Os objetivos específicos 1 e 3a serão alcançados por meio de um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, cruzado em duas vias em mulheres na pós-menopausa com idade ≥ 50 anos (n = 48).
Cada indivíduo tomará progesterona oral 400 mg ou placebo correspondente diariamente por 7 dias (≥ 14 dias de período de washout entre as fases).
No dia 7, cada indivíduo receberá uma dose única de 0,003 mg/kg do fármaco de prolongamento do intervalo QTc ibutilida.
Os Objetivos Específicos 2&3b serão alcançados por meio de um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, cruzado em dois sentidos em homens ≥ 65 anos de idade (n=35).
Cada sujeito aplicará testosterona transdérmica 1% 100 mg ou placebo transdérmico uma vez ao dia por 3 dias (≥ período de washout de 7 dias entre as fases).
No dia 7, cada sujeito receberá 0,003 mg/kg de ibutilida.
Em ambos os estudos, os intervalos QT, J-Tpico e Tpico-Tend pós-ibutilida e as concentrações séricas de ibutilida serão determinados serialmente.
Medidas de resultados primários: 1) Intervalos QTc máximos pós-ibutilida, 2) % de alteração máxima pós-butilida nos intervalos QTc, 3) Área sob as curvas de intervalo QTc-tempo e 4) Intervalos J-Tpeak e Tpeak-Tend.
Esta pesquisa identificará abordagens eficazes para reduzir o risco de prolongamento do intervalo QTc induzido por drogas em pacientes de alto risco.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
73
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana Clinical Research Center
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Purdue University
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
50 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
Mulheres pós-menopáusicas:
- Idade 50-85 anos
- Pós-menopausa (não tem um período menstrual há 12 meses ou mais)
Critério de exclusão:
Mulheres pós-menopáusicas:
- Indivíduo relatou história de câncer cervical de mama, útero e ovário
- Indivíduo relatou história de histerectomia e/ou ovariectomia
- Indivíduo relatou tomar qualquer terapia de reposição hormonal (prescrita, não prescrita ou suplemento de ervas)
- Peso < 60 kg no momento da consulta de triagem
- Peso >135 kg no momento da visita de triagem
- K+ sérico <3,6 mEq/L no momento de qualquer visita de dosagem de ibutilida
- Soro Mg2+ <1,8 mg/dL no momento da visita de triagem
- Hematócrito <26%
- AST ou ALT > 3x o limite superior do normal (determinado por testes de intervalos de laboratório) no momento da consulta de triagem
- QTc basal corrigido por Bazett >450 ms (durante qualquer visita antes da dosagem de ibutilida)
- QRS basal > 120 ms (no momento da consulta inicial)
- Diagnóstico de insuficiência cardíaca por fração de ejeção reduzida ou preservada
- O indivíduo relatou história familiar de síndrome do QT longo, TdP ou morte cardíaca súbita não associada a infarto agudo do miocárdio
- História pessoal autorrelatada de síndrome do QT longo, morte súbita cardíaca não associada a infarto agudo do miocárdio
- Indivíduo relatou história de qualquer arritmia prolongada para a qual o tratamento foi necessário
- Sujeito relatou história de infarto do miocárdio
- Sujeito relatou história de doença arterial coronariana
- Arritmia sustentada encontrada na triagem inicial antes de qualquer visita do estudo, incluindo fibrilação atrial, flutter atrial, ritmo juncional, bloqueio cardíaco (qualquer)
- Ritmo ventricular permanentemente estimulado
- Uso atual relatado de qualquer medicamento que prolongue o intervalo QT. O investigador verificará a lista atual de medicamentos QT em www.crediblemeds.org durante a triagem.
- Uso atual relatado de quaisquer inibidores moderados ou fortes do citocromo P450 (CYP) 3A4, 3A5 ou 3A7
- Uso atual relatado de qualquer indutor do citocromo P-450 (CYP) 3A4, 3A5 ou 3A7
Critério de inclusão:
Homens mais velhos:
• Idade de 65 anos a 90 anos
Critério de exclusão:
- Homens mais velhos:
- Sujeito relatou diagnóstico de hiperplasia prostática benigna
- Indivíduo relatou história de câncer de mama ou próstata
- Peso < 60 kg no momento da consulta de triagem
- Peso >135 kg no momento da visita de triagem
- K+ sérico <3,6 mEq/L no momento de qualquer visita de dosagem de ibutilida
- Soro Mg2+ <1,8 mg/dL no momento da visita de triagem
- Hematócrito <26%
- AST ou ALT > 3x o limite superior do normal (determinado por testes de intervalos de laboratório) no momento da consulta de triagem
- QTc basal corrigido por Bazett >450 ms (durante qualquer visita antes da dosagem de ibutilida)
- QRS basal > 120 ms (no momento da consulta inicial)
- Diagnóstico de insuficiência cardíaca por fração de ejeção reduzida ou preservada
- O indivíduo relatou história familiar de síndrome do QT longo, TdP ou morte cardíaca súbita não associada a infarto agudo do miocárdio
- História pessoal autorrelatada de síndrome do QT longo, arritmias (incluindo fibrilação atrial) ou morte súbita cardíaca não associada a infarto agudo do miocárdio
- Arritmia sustentada encontrada na triagem inicial antes de qualquer visita do estudo, incluindo fibrilação atrial, flutter atrial, ritmo juncional, bloqueio cardíaco (qualquer)
- Ritmo ventricular permanentemente estimulado
- Uso relatado atual de qualquer medicamento que prolongue o intervalo QT (o investigador verificará a lista atual de medicamentos que prolongam o intervalo QT listados em www.crediblemeds.org no momento da triagem para obter a lista mais atualizada.
- Uso atual relatado de quaisquer inibidores moderados ou fortes do citocromo P450 (CYP) 3A
- Uso atual relatado de qualquer indutor do citocromo P-450 (CYP) 3A4, 3A5 ou 3A7
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Mulheres pós-menopáusicas: progesterona
Os indivíduos receberão tratamento com progesterona oral 400 mg uma vez ao dia (duas cápsulas de 200 mg) todas as noites durante 7 dias
|
Os indivíduos receberão progesterona oral 400 mg (duas cápsulas de 200 mg) uma vez ao dia todas as noites durante 7 dias
Ibutilida 0,003 mg/kg administrado a todos os indivíduos para prolongar modestamente o intervalo QT
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Mulheres pós-menopáusicas: Placebo
Os indivíduos receberão placebo oral, duas cápsulas uma vez ao dia todas as noites durante 7 dias
|
Ibutilida 0,003 mg/kg administrado a todos os indivíduos para prolongar modestamente o intervalo QT
Outros nomes:
Cápsulas de lactose
|
|
Experimental: Homens com 65 anos ou mais: Testosterona
Os indivíduos receberão tratamento com testosterona transdérmica 1% (100 mg) todas as manhãs durante 3 dias
|
Ibutilida 0,003 mg/kg administrado a todos os indivíduos para prolongar modestamente o intervalo QT
Outros nomes:
Os indivíduos aplicarão gel de testosterona transdérmica uma vez ao dia todas as manhãs durante 3 dias
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Homens com 65 anos ou mais: Placebo
Os indivíduos receberão tratamento com placebo transdérmico todas as manhãs durante 3 dias
|
Ibutilida 0,003 mg/kg administrado a todos os indivíduos para prolongar modestamente o intervalo QT
Outros nomes:
Cápsulas de lactose
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Intervalos QT-F e QT-Fram pré-ibutilida
Prazo: Manhã do dia 8 (após 7 dias de progesterona/placebo)
|
Os intervalos QT serão corrigidos para a frequência cardíaca usando dois métodos: o método Fridericia e o método Framingham
|
Manhã do dia 8 (após 7 dias de progesterona/placebo)
|
|
Intervalos QT-F e QT-Fram pré-ibutilida
Prazo: Manhã do dia 4 (após 3 dias de testosterona/placebo)
|
Os intervalos QT serão corrigidos para a frequência cardíaca usando dois métodos: o método Fridericia e o método Framingham
|
Manhã do dia 4 (após 3 dias de testosterona/placebo)
|
|
Intervalos máximos pós-ibutilida QT-F e QT-Fram
Prazo: Desde o início da infusão de ibutilida e por 8 horas após o término da infusão de ibutilida
|
Intervalos máximos pós-ibutilida QT-F e QT-Fram
|
Desde o início da infusão de ibutilida e por 8 horas após o término da infusão de ibutilida
|
|
Alteração percentual da linha de base (pré-ibutilida) nos intervalos QT-F e QT-Fram máximos
Prazo: Desde o início da infusão de ibutilida e por 8 horas após o término da infusão de ibutilida
|
Alteração percentual da linha de base (pré-ibutilida) nos intervalos QT-F e QT-Fram máximos
|
Desde o início da infusão de ibutilida e por 8 horas após o término da infusão de ibutilida
|
|
Área sob as curvas QT-F e QT-Fram versus tempo durante e por 1 hora após a infusão de ibutilida
Prazo: Desde o início da infusão de ibutilida e por 1 hora após o término da infusão de ibutilida
|
Área sob as curvas QT-F e QT-Fram versus tempo durante e por 1 hora
|
Desde o início da infusão de ibutilida e por 1 hora após o término da infusão de ibutilida
|
|
Área sob as curvas QT-F e QT-Fram versus tempo durante e por 8 horas após a infusão de ibutilida
Prazo: Desde o início da infusão de ibutilida e por 8 horas após o término da infusão de ibutilida
|
Área sob as curvas QT-F e QT-Fram versus tempo durante e por 8 horas após a infusão de ibutilida
|
Desde o início da infusão de ibutilida e por 8 horas após o término da infusão de ibutilida
|
|
Intervalos J-Tpeak (J-Tpeakc) corrigidos pela frequência cardíaca pré-ibutilida
Prazo: Manhã do dia 8 (após 7 dias de progesterona/placebo)
|
Intervalos J-Tpeak (J-Tpeakc) corrigidos pela frequência cardíaca pré-ibutilida
|
Manhã do dia 8 (após 7 dias de progesterona/placebo)
|
|
Intervalos J-Tpeak (J-Tpeakc) corrigidos pela frequência cardíaca pré-ibutilida
Prazo: Manhã do dia 4 (após 3 dias de testosterona/placebo)
|
Intervalos J-Tpeak (J-Tpeakc) corrigidos pela frequência cardíaca pré-ibutilida
|
Manhã do dia 4 (após 3 dias de testosterona/placebo)
|
|
Intervalos máximos pós-ibutilida J-Tpeakc
Prazo: Desde o início da infusão de ibutilida e por 8 horas após o término da infusão de ibutilida
|
Intervalos máximos pós-ibutilida J-Tpeakc
|
Desde o início da infusão de ibutilida e por 8 horas após o término da infusão de ibutilida
|
|
Alteração percentual da linha de base (pré-ibutilida) em intervalos J-Tpeakc máximos
Prazo: Desde o início da infusão de ibutilida e por 8 horas após o término da infusão de ibutilida
|
Alteração percentual da linha de base (pré-ibutilida) em intervalos J-Tpeakc máximos
|
Desde o início da infusão de ibutilida e por 8 horas após o término da infusão de ibutilida
|
|
Área sob a curva J-Tpeakc versus tempo durante e por 1 hora após a infusão de ibutilida
Prazo: Desde o início da infusão de ibutilida e por 1 hora após o término da infusão de ibutilida
|
Área sob a curva J-Tpeakc versus tempo durante e por 1 hora após a infusão de ibutilida
|
Desde o início da infusão de ibutilida e por 1 hora após o término da infusão de ibutilida
|
|
Área sob a curva J-Tpeakc versus tempo durante e por 8 horas após a infusão de ibutilida
Prazo: Desde o início da infusão de ibutilida e por 8 horas após o término da infusão de ibutilida
|
Área sob a curva J-Tpeakc versus tempo durante e por 8 horas após a infusão de ibutilida
|
Desde o início da infusão de ibutilida e por 8 horas após o término da infusão de ibutilida
|
|
Intervalos Tpeak-Tend pré-ibutilida
Prazo: Manhã do dia 8 (após 7 dias de progesterona/placebo)
|
Intervalos Tpeak-Tend pré-ibutilida
|
Manhã do dia 8 (após 7 dias de progesterona/placebo)
|
|
Intervalos Tpeak-Tend pré-ibutilida
Prazo: Manhã do dia 4 (após 3 dias de testosterona/placebo)
|
Intervalos Tpeak-Tend pré-ibutilida
|
Manhã do dia 4 (após 3 dias de testosterona/placebo)
|
|
Intervalos Tpeak-Tend máximos pós-ibutilida
Prazo: Desde o início da infusão de ibutilida e por 8 horas após o término da infusão de ibutilida
|
Intervalos Tpeak-Tend máximos pós-ibutilida
|
Desde o início da infusão de ibutilida e por 8 horas após o término da infusão de ibutilida
|
|
Alteração percentual dos intervalos Tpeak-Tend máximos da linha de base (pré-ibutilida)
Prazo: Desde o início da infusão de ibutilida e por 8 horas após o término da infusão de ibutilida
|
Alteração percentual dos intervalos Tpeak-Tend máximos da linha de base (pré-ibutilida)
|
Desde o início da infusão de ibutilida e por 8 horas após o término da infusão de ibutilida
|
|
Área sob as curvas Tpico-Tend versus tempo durante e por 1 hora após a infusão de ibutilida
Prazo: Desde o início da infusão de ibutilida e por 1 hora após o término da infusão de ibutilida
|
Área sob as curvas Tpico-Tend versus tempo durante e por 1 hora após a infusão de ibutilida
|
Desde o início da infusão de ibutilida e por 1 hora após o término da infusão de ibutilida
|
|
Área sob as curvas Tpico-Tend versus tempo durante e por 8 horas após a infusão de ibutilida
Prazo: Desde o início da infusão de ibutilida e por 8 horas após o término da infusão de ibutilida
|
Área sob as curvas Tpico-Tend versus tempo durante e por 8 horas após a infusão de ibutilida
|
Desde o início da infusão de ibutilida e por 8 horas após o término da infusão de ibutilida
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Efeitos adversos da progesterona oral e placebo
Prazo: Os efeitos adversos serão avaliados por meio de ligações telefônicas para os indivíduos entre os dias 2 e 4 e entre os dias 5 e 7 de progesterona oral e placebo oral
|
Efeitos adversos da progesterona oral e placebo oral
|
Os efeitos adversos serão avaliados por meio de ligações telefônicas para os indivíduos entre os dias 2 e 4 e entre os dias 5 e 7 de progesterona oral e placebo oral
|
|
Efeitos adversos da testosterona transdérmica e do placebo transdérmico
Prazo: Os efeitos adversos serão avaliados por meio de ligações telefônicas para indivíduos entre os dias 1 e 3 de testosterona transdérmica e placebo transdérmico
|
Efeitos adversos da testosterona transdérmica e do placebo transdérmico
|
Os efeitos adversos serão avaliados por meio de ligações telefônicas para indivíduos entre os dias 1 e 3 de testosterona transdérmica e placebo transdérmico
|
|
Efeitos adversos da ibutilida
Prazo: Os efeitos adversos da ibutilida serão avaliados durante a infusão intravenosa de 10 minutos e por 8 horas após a infusão de ibutilida
|
Efeitos adversos da ibutilida
|
Os efeitos adversos da ibutilida serão avaliados durante a infusão intravenosa de 10 minutos e por 8 horas após a infusão de ibutilida
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: James E Tisdale, PharmD, Purdue University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de setembro de 2021
Conclusão Primária (Real)
16 de abril de 2025
Conclusão do estudo (Real)
16 de abril de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de dezembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de dezembro de 2020
Primeira postagem (Real)
19 de dezembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doença do Sistema de Condução Cardíaca
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Arritmias Cardíacas
- Anomalias congénitas
- Anormalidades cardiovasculares
- Defeitos Cardíacos Congênitos
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Síndrome do QT longo
- Anormalidades induzidas por drogas
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Compostos policíclicos
- Pregnas
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Hormônios esteróides gonadais
- Hormônios gonadais
- Androstenes
- Androstanos
- Greattenenes
- Gestenos
- Androstenols
- Congêneres de testosterona
- Hormônios do luto de corpus
- Progesterona congêneres
- Testosterona
- Progesterona
- ibutilide
Outros números de identificação do estudo
- 2005890134
- 1R01HL153114-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .