암 환자에서 BNT152+153의 용량 증량 시험

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성(4기) 또는 절제 불가능하고 임상적 이점을 부여할 가능성이 있는 이용 가능한 표준 요법이 없는 고형 종양 또는 그러한 이용 가능한 요법의 후보가 아닌 환자. 금기 사항이 없는 경우 환자는 시험에 들어가기 전에 모든 표준 치료(SoC) 요법을 소진했어야 합니다.
• RECIST1.1에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병.
• 18세 이상의 남녀.
• 임상시험 관련 평가 또는 절차에 앞서 임상시험에 필요한 목적과 절차를 이해하고 임상시험에 참여할 의향이 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명해야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태는 0에서 1입니다.

• 다음에 의해 결정되는 스크리닝 시 적절한 응고 기능:

  1. 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN); 치료 범위 내의 값을 가진 치료용 항응고제를 사용하지 않는 한),
  2. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 × ULN(치료 범위 내의 값을 가진 치료용 항응고제가 아닌 경우).

• 다음에 의해 결정되는 스크리닝 시 적절한 혈액학적 기능:

  1. 백혈구 수(WBC) ≥ 3 × 10^9/L
  2. 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 10^9/L(환자는 이러한 WBC 및 절대 호중구 수 수준을 달성하기 위해 과립구 집락 자극 인자(G-CSF) 또는 과립구 대식세포 집락 자극 인자(GM-CSF)를 사용할 수 없습니다)
  3. 혈소판 수 ≥ 100 × 10^9/L
  4. 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9.0g/dL

• 다음에 의해 결정되는 스크리닝 시 적절한 간 기능:

  1. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 mg/dL(또는 알려진 길버트 증후군 또는 간 전이가 있는 환자의 경우 ≤ 2.0 mg/dL)
  2. 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN; 간 전이 환자의 경우 ≤ 3 × ULN.
• 다음에 의해 결정되는 스크리닝 시 적절한 신장 기능: 사구체 여과율(GFR) ≥ 45 mL/min/1.73 m^2 - CKD-EPI(Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) 방정식에 따라 단일 방정식으로 표현: GFR = 141 × min(Scr/κ,1)^α × max(Scr/κ, 1)^- 1.209 × 0.993^연령 × 1.018[여성인 경우] × 1.159[흑인인 경우]; Scr은 혈청 크레아티닌(mg/dL), κ는 여성의 경우 0.7, 남성의 경우 0.9, α는 여성의 경우 -0.329, 남성의 경우 -0.411, min은 Scr/κ의 최소값 또는 1, max는 Scr의 최대값을 나타냅니다. /κ 또는 1. NIST(National Institute of Standards and Technology) 인증 기준 물질(Levey et al. 2009)에 할당된 IDMS(isotope dilution mass spectrometry)로 추적 가능한 방법을 사용하는 크레아티닌 분석의 경우.
• 예정된 방문, 치료 일정, 검사실 검사, 생활 습관 제한 및 시험의 기타 요구 사항을 준수할 수 있고 준수할 의지가 있는 자.
• 가임 여성(WOCBP)은 스크리닝 시 음성 혈청(베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬[베타-hCG]) 검사/값을 가져야 합니다. 폐경 후 또는 영구 불임 환자는 생식 가능성이 없는 것으로 간주될 수 있습니다.
• WOCBP는 시험 기간 동안 그리고 BNT152 또는 BNT153의 마지막 용량을 받은 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 연간 1% 미만이면 매우 효과적인 것으로 간주됩니다.
• WOCBP는 전체 시험 기간 동안 마지막 BNT152 또는 BNT153 치료 후 6개월까지 보조 생식을 목적으로 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• WOCBP와 성적으로 활발하고 정관 절제술을 받지 않은 남성은 장벽 피임 방법(예: 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부 /vault cap) 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약 포함, 그리고 모든 남성은 시험 기간 동안 및 BNT152 또는 BNT153의 마지막 용량을 받은 후 6개월 동안 정자 기증에 동의해야 합니다.
• 바이오마커 코호트에 등록하는 경우에만: 선택된 부위에만: 등록 시 환자는 하나의 투여 전 생검(기준선) 및 표적 병변과 다른 조사자가 접근할 수 있는 것으로 간주하는 적어도 하나의 병변을 갖는 데 동의해야 합니다. 환자는 또한 동일한 종양 병변에서 적어도 하나의 치료 중 생검(바람직한 C2D5-12)에 동의해야 합니다.

제외 기준:

이전 및 병용 요법:

• 시험 치료의 첫 번째 용량을 투여하기 전 28일 이내에 조사용 의료 제품 또는 장치 사용.
• 2주 이내 또는 시험 치료 시작 후 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 방사선 요법, 화학 요법 또는 분자 표적 제제 또는 티로신 키나아제 억제제를 받고 있습니다. 시험 치료 시작 3주 이내에 면역요법/단일클론항체; 시험 치료 시작 6주 이내에 니트로소우레아, 항체-약물 접합체 또는 방사성 동위원소.
• 중재적 임상 시험의 활성 치료 단계에 지속적으로 참여합니다.
• 동시 전신(경구 또는 IV) 스테로이드 요법 >10 mg 프레드니손 또는 기본 상태에 대한 생리학적 등가물을 매일 받습니다.
• 시험 치료의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 큰 수술을 받았습니다.
• 시험 치료의 첫 번째 투여 전 2주 미만에 투여된 항감염 요법으로 IV 치료를 필요로 하는 진행 중이거나 활동성 감염.
• NCI CTCAE v.5 등급 ≤ 1로 회복되지 않은 의학적 상태에 대한 이전 치료 또는 절차의 부작용이 있습니다. 참고: 말초 신경병증 등급 ≤ 2는 허용됩니다. 모든 등급의 탈모증이 허용됩니다.

건강 상태:

• 스크리닝 동안 뇌 또는 연수막 전이의 새로운 또는 성장의 현재 증거. 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 다음과 같은 경우 자격이 있을 수 있습니다.

  1. 뇌 전이에 대한 방사선 요법, 수술 또는 정위 수술을 받았고,
  2. 신경학적 증상이 없음(등급 ≤ 2 신경병증 제외),
  3. 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 4주 이내에 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI) 스캔에서 안정적인 뇌 전이가 있는 경우,
  4. 급성 코르티코스테로이드 요법이나 스테로이드 테이퍼를 받고 있지 않습니다. 참고: 중추신경계(CNS) 증상이 있는 환자는 새로운 또는 진행성 뇌 전이를 배제하기 위해 뇌의 CT 스캔 또는 MRI를 받아야 합니다. 척수 압박으로 인한 절박한 골절이 예상되지 않는 한 척추 뼈 전이가 허용됩니다.
• ICF에 서명하기 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고의 병력이 있거나 일과성 허혈 발작이 있었습니다.
• 배액이 필요한 삼출액(흉막, 심낭 또는 복수).
• 염증성 장 질환, 전신성 홍반성 루푸스, 강직성 척추염, 경피증 또는 다발성 경화증을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 자가면역 질환(혈당이 잘 조절되는 1형 당뇨병 제외).
• 활성 면역 장애가 있거나 스테로이드 또는 기타 면역억제제(예: 아자티오프린, 사이클로스포린 A)로 면역 억제가 필요한 장기 이식 후 단독 백반증, 해결된 소아 천식 또는 아토피 피부염, 조절된 부신기능저하증 또는 뇌하수체기능저하증이 있는 환자 및 안정적인 갑상선 기능을 가진 그레이브스 병의 병력. 조절된 갑상선 기능 항진증 환자는 시험 치료를 투여하기 전에 갑상선 글로불린, 갑상선 과산화효소 항체 및 갑상선 자극 면역글로불린에 대해 음성이어야 합니다.
• CD4+ T˗세포(CD4+) 수를 가진 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청 양성의 알려진 이력
• 능동적 항바이러스 요법이 필요한 B형 간염에 대한 알려진 병력/양성 혈청학(백신으로 인한 면역 또는 해결된 자연 감염 또는 면역글로불린 요법으로 인한 수동 면역이 아닌 경우). 양성 혈청을 가진 환자는 B형 간염 바이러스 바이러스 수치가 정량 한계 미만이어야 합니다.
• 활동성 C형 간염 바이러스 감염; 정량화 한계 미만의 C형 간염 바이러스 바이러스 부하로 근치적 항바이러스 치료를 완료한 환자가 허용됩니다.
• 시험 치료의 구성 요소에 대해 알려진 과민성.
• 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 수준인 경우를 제외하고 최소 2년 동안 관해되지 않은 또 다른 원발성 악성 종양(적절하게 치료된 자궁경부 상피내암, 기저 또는 편평 세포 피부암, 국소 전립선 암 또는 관내 암종). 불확실한 경우 의료 모니터와 상의해야 합니다.

기타 합병증:

• Fridericia 교정 QT 연장 >480ms와 같이 임상적으로 중요한 비정상적인 심전도(ECG).

• 치료 조사자의 의견에 따라 과도한 의학적 위험을 초래하거나 시험 결과의 해석을 방해할 수 있는 동시 조건이 있습니다. 이러한 조건에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

  1. 항생제/항바이러스/항진균제 치료가 필요한 진행 중이거나 활성 감염.
  2. 동시 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] 기능적 분류 등급 III 또는 IV).
  3. 동시 불안정 협심증.
  4. 치료가 필요한 동시 심장 부정맥(무증상 심방 세동 제외).
  5. 지난 6개월 이내의 급성 관상동맥 증후군.
  6. 지난 3개월 이내에 증상이 있는 폐색전증.
  7. 심각한 폐질환(휴식 중 또는 가벼운 활동 시 숨가쁨), 예를 들어 동시에 발생하는 중증 폐색성 폐질환.
• 프로토콜에 따라 치료를 받는 환자의 능력을 손상시키거나 정보에 입각한 동의 프로세스, 프로토콜 또는 프로토콜에서 요구하는 방문 및 절차를 준수하는 환자의 능력에 악영향을 미치는 인지적, 심리적 또는 심리사회적 장애.
• 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
• 동의할 수 없는 환자.