177Lu-DOTA-TLX591 안전성, 생체 분포 및 선량 측정 연구 (ProstACTSelect)

포함 기준:

• 조직학적/병리학적으로 확인된 전이성 선암종이 있는 18세 이상의 남성이어야 합니다.
• ECOG 수행 상태 0, 1 또는 2이고 예상 수명이 6개월 이상이어야 합니다.
• 전이성 질환(기준 전신 CT, MRI 또는 ​​뼈 신티그래피에 전이성 병변이 1개 이상 있음)이 있습니다.
• 거세 저항성 PC(고환 절제술에 의한 거세 또는 황체형성 호르몬 방출 호르몬[LHRH] 작용제의 지속적인 사용에도 불구하고 질병 진행으로 정의됨)가 있고 혈청/혈장 테스토스테론의 거세 수준(< 50 ng/dL 또는 <1.7 nmol/ 엘).
• mCRPC 환경에서 최소 12주 이전에 엔잘루타마이드 또는 아비라테론 + 프레드니손과 같은 NAAD로 치료를 받았어야 합니다.
• 이전에 한 줄의 탁산 요법을 받았거나, 탁산 요법을 거부했거나 부적격인 경우

• 거세 테스토스테론 수준(<50 ng/dL 또는 <1.7 nmol/L)에도 불구하고 다음 중 적어도 하나의 증명에 의해 연구 시작 시 진행 중인 질병이 있음:

  1. 최소 3주 간격으로 2개의 시점에서 진행으로 확인된 PSA의 25% 초과 및 최저 초과 > 2ng/mL 증가.
  2. RECIST1.1에 따른 내장 또는 림프절 또는 전립선암 실무 그룹 3[PCWG3)에 따른 뼈의 진행성 질환 또는 새로운 병변(이전 영상에 비해). 모호한 결과는 추가 영상 기법(예: CT, Tc-99m 뼈 신티그래피)으로 확인해야 합니다.
• 68Ga-PSMA-11 PET/CT 또는 [18F]DCFPyL PET/CT 스캔으로 입증되고 현지 판독기에 의해 자격이 있는 것으로 확인된 PSMA 양성 질병이 있는 경우(환자는 SUVmax ≥1.5인 전이성 질병 부위가 적어도 하나 있어야 함) 정상 간의 SUV의 배). 질병이 PSMA 양성 기준을 충족하지만 PSMA 양성이 아닌 ≥2cm의 연조직 병변이 하나 이상 있는 경우 환자는 요법.
• 이전 요법(즉, 수술, 국소 방사선 요법, NAAD, 화학 요법 등)과 관련된 모든 임상적으로 유의한 독성으로부터 2등급 이하로 회복되어야 합니다.

• 이 요법에 대한 내약성이 입증된 경우 비스포스포네이트 또는 데노수맙 요법을 받을 수 있습니다.

  11. 스크리닝 시 적절한 기관 기능을 가짐:

  ㅏ. 골수: i. 혈소판 ≥150×109/L ii. 절대 호중구 수 >1.5×109/L iii. 헤모글로빈 ≥10g/dL(지난 4주 동안 적혈구 수혈 없음) b. 간 기능: i. 총 빌리루빈 ≤1.5× 정상 상한(ULN). 알려진 길버트 증후군이 있는 환자의 경우 ≤3×ULN이 허용됩니다. ii. 간 전이 환자의 경우 ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) ≤3×ULN 또는 ≤5×ULN c. 신장 기능: i. 혈청/혈장 크레아티닌 ≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥50mL/분

• 연구를 이해하고 모든 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있고 기꺼이 따를 수 있는 능력이 있어야 합니다.
• 접촉자 및 일반 대중을 보호하기 위해 치료 기관에서 적용하는 방사선 방호 지침(입원 및 격리 포함)을 준수해야 합니다.
• 파트너의 임신을 예방하고 태아의 방사선 피폭과 관련된 잠재적인 문제를 피하기 위해 적절한 예방 조치를 취하는 데 동의해야 합니다(Clinical Trials Facilitation Group, 2020: Recommendations related to contraception and pregnant testing in clinical trials 버전 1.1, CTFG, 2020).

제외:

• 연구자의 의견으로는 이해가 불가능하거나 서면 동의서에 서명하거나 조사 절차를 따를 의사가 없는 경우.
• 소세포와 일치하는 병리학적 소견이 있는 PC 또는 전립선 선암종 이외의 조직학이 있습니다. 신경내분비 조직학의 사소한 요소가 있는 경우 이는 허용됩니다.
• 조절되지 않는 통증을 경험함
• 기대 수명을 변경하거나 질병 평가를 방해할 수 있는 다른 악성 종양으로 진단됨. 이전에 적절하게 치료를 받았고 3년 이상 질병이 없는 악성 병력이 있는 환자는 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 및 표재성 방광암 환자와 마찬가지로 자격이 있습니다.
• 출혈 위험이 높거나 최근 혈전성 사건(예: 심부 정맥 혈전증[DVT]/폐색전증[PE])의 병력이 있고/있거나 장기간 항응고제 또는 항혈소판제를 사용하고 있습니다.
• 이전에 단클론 항체(mAb) J591 또는 HuJ591 또는 기타 PSMA 표적 요법을 투여받았습니다.
• 연구용 약물 또는 그 부형제에 대해 알려진 알레르기, 과민성 또는 불내증이 있는 경우.
• 등록 4주 이내에 전신 항암 요법(예: 화학 요법, 면역 요법 또는 생물학적 요법) 및/또는 방사선 요법을 받은 적이 있거나 유의한 AE가 국립 암 연구소(NCI) AE 기준 ≤2로 해결되지 않은 경우; 또는 다른 동시 세포 독성 화학 요법, 면역 요법, 방사성 리간드 요법 또는 조사 요법을 받고 있습니다.
• 이전에 다음 방사성 동위원소를 포함하되 이에 국한되지 않는 방사성 의약품으로 치료를 받았습니다: 89스트론튬, 153사마륨, 186레늄, 188레늄, 223라듐; 또는 무작위 배정 전 6개월 이내에 반신 방사선 조사를 받은 경우.
• 무작위 배정 4주 이내에 다른 조사 요원을 받은 경우.
• 알려진 뇌 전이(모든 크기) 또는 > 1cm의 간 전이가 있습니다.
• 지난 6개월 이내에 발작 및/또는 뇌졸중 병력이 있어야 합니다.
• 임박한 척수 압박을 나타내는 임상적 또는 방사선학적 소견이 있거나 증상이 있는 척수 압박을 경험하는 경우.
• 심각한 활동성 또는 무증상 감염, 협심증 또는 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] Class III 또는 IV), 상당히 연장된 QT 간격 또는 심장, 호흡기, 중추신경, 이 연구를 완료하는 능력을 손상시킬 수 있거나 이 연구에서 경험한 부작용의 인과 관계 결정을 방해할 수 있거나 연구 치료와 상호 작용할 수 있는 치료가 필요한 신장, 간 또는 혈액 기관 시스템.
• PARP 억제제(즉, Olaparib) 또는 백금 기반 항종양 약물로 치료를 받은 적이 있습니다.
• 유방암 유전자(BRCA) BRCA1, BRCA2 또는 ATM(Ataxia Telangiectasia Mutated Gene) 유전자에 알려진 변형이 있고 치료 기관 SoC에 따라 Olaparib 요법을 받을 자격이 있습니다.