177Lu-DOTA-TLX591 Studie av säkerhet, biodistribution och dosimetri (ProstACTSelect)

Inklusionskriterier:

• Vara man, minst 18 år gammal, med histologiskt/patologiskt bekräftat metastaserande adenokarcinom.
• Ha ECOG Performance Status 0, 1 eller 2 och ha en beräknad förväntad livslängd på ≥ 6 månader.
• Har metastaserande sjukdom (≥1 metastaserande lesioner vid baslinje-CT, MRI eller benscintigrafi).
• Har kastrationsresistent PC (definieras som sjukdom som fortskrider trots kastrering genom orkiektomi eller pågående användning av luteiniserande hormonfrisättande hormon [LHRH] agonister) och måste ha en kastratnivå av serum/plasma testosteron (< 50 ng/dL eller <1,7 nmol/ L).
• I mCRPC-inställningen måste den ha fått minst 12 veckors tidigare behandling med en NAAD, antingen enzalutamid eller abirateron plus prednison.
• Har fått en rad tidigare taxanterapi, eller har vägrat eller är inte berättigade till taxaner

• Har sjukdom som fortskrider när studien påbörjas, trots en kastrattestosteronnivå (<50 ng/dL eller <1,7 nmol/L), genom demonstration av minst ett av följande:

  1. Ökning av PSA med mer än 25 % och > 2 ng/ml över nadir, bekräftat av progression vid 2 tidpunkter med minst 3 veckors mellanrum.
  2. Progressiv sjukdom eller ny(a) lesion(er) (i förhållande till tidigare avbildning) i viscera eller lymfkörtlar enligt RECIST1.1 eller i ben enligt arbetsgrupp 3 för prostatacancer [PCWG3). Alla tvetydiga resultat ska bekräftas med ytterligare bildbehandlingsmodalitet (t.ex. CT, Tc-99m benscintigrafi)
• Har en sjukdom som är PSMA-positiv, vilket framgår av en 68Ga-PSMA-11 PET/CT- eller [18F]DCFPyL PET/CT-skanning och bekräftad som kvalificerad av lokal läsare (patienten måste ha minst ett ställe för metastaserande sjukdom med SUVmax ≥1,5 gånger SUV av normal lever). Om sjukdomen uppfyller kriterierna för PSMA-positivitet, men det finns en eller flera mjukdelsskador på ≥2 cm som inte är PSMA-positiva, ska patienten uteslutas på grund av att det finns en betydande sjukdom som kanske inte svarar på terapi.
• Måste ha återhämtat sig till ≤ grad 2 från alla kliniskt signifikanta toxiciteter relaterade till tidigare terapier (dvs kirurgi, lokal strålbehandling, NAAD, kemoterapi, etc.).

• Kan få en bisfosfonat- eller denosumab-kur förutsatt att tolerans mot denna terapi har bevisats.

  11. Ha adekvat organfunktion vid screening:

  a. Benmärg: i. Blodplättar ≥150×109/L ii. Absolut neutrofilantal >1,5×109/L iii. Hemoglobin ≥10g/dL (ingen transfusion av röda blodkroppar under de senaste 4 veckorna) b. Leverfunktion: i. Totalt bilirubin ≤1,5×den övre normalgränsen (ULN). För patienter med känt Gilberts syndrom är ≤3×ULN tillåten ii. c. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) ≤3×ULN ELLER ≤5×ULN för patienter med levermetastaser. Njurfunktion: i. Serum/plasma kreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min

• Ha förmågan att förstå studien och kunna och vilja följa alla protokollkrav.
• Måste följa de riktlinjer för strålskydd (inklusive sjukhusinläggning och isolering) som tillämpas av den behandlande institutionen för att skydda sina kontakter och allmänheten.
• Måste gå med på att vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att förhindra graviditet hos en partner och för att undvika potentiella problem i samband med strålningsexponering för det ofödda barnet (Se Clinical Trials Facilitation Group, 2020: Rekommendationer relaterade till preventivmedel och graviditetstest i kliniska prövningar Version 1.1, CTFG, 2020).

Uteslutning:

• Är oförmögen, enligt utredarens åsikt, att förstå eller är ovillig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke eller att följa utredningsprocedurer.
• Har PC med patologiska fynd som överensstämmer med småcellig eller annan histologi än adenokarcinom i prostata. Om det finns mindre inslag av neuroendokrin histologi är detta acceptabelt.
• Upplever okontrollerad smärta
• Diagnostiserats med andra maligniteter som förväntas förändra livslängden eller kan störa sjukdomsbedömningen. Patienter med malignitet i anamnesen som har behandlats adekvat och som har varit sjukdomsfria i mer än 3 år är berättigade, liksom patienter med adekvat behandlad icke-melanom hudcancer och ytlig blåscancer.
• Med ökad risk för blödning, eller med en nyligen anamnes på en trombotisk händelse (t.ex. djup ventrombos [DVT]/lungemboli [PE]) och/eller använder långvariga antikoagulantia eller trombocythämmande medel.
• Har tidigare fått administrering av monoklonal antikropp (mAb) J591 eller HuJ591 eller någon annan PSMA-inriktad behandling.
• Har känt allergier, överkänslighet eller intolerans mot läkemedlet eller dess hjälpämnen.
• Har fått systemisk anti-cancerterapi (t.ex. kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi) och/eller strålbehandling inom 4 veckor efter inskrivningen ELLER om några betydande biverkningar inte har lösts till National Cancer Institute (NCI) AE-kriterier ≤2; ELLER får annan samtidig cytotoxisk kemoterapi, immunterapi, radioligandterapi eller undersökningsterapi.
• Har tidigare fått behandling med radiofarmaka innehållande, men inte begränsat till, följande radioisotoper: 89Strontium, 153Samarium, 186Rhenium, 188Rhenium, 223Radium; eller har fått hemi-body bestrålning inom 6 månader före randomisering.
• Har fått andra prövningsmedel inom 4 veckor efter randomisering.
• Har kända hjärnmetastaser (i valfri storlek) eller levermetastaser > 1 cm.
• Har en historia av anfall och/eller stroke under de senaste 6 månaderna.
• Har kliniska eller röntgenologiska fynd som tyder på förestående sladdkompression eller upplever symptomatisk sladdkompression.
• Har en allvarlig aktiv eller subklinisk infektion, eller angina pectoris eller hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV), avsevärt förlängt QT-intervall eller andra allvarliga sjukdomar som involverar hjärtat, andningsorganen, centralnerven, njur-, lever- eller hematologiska organsystem, som kan försämra förmågan att slutföra denna studie eller kan störa bestämning av orsakssamband för eventuella biverkningar som upplevts i denna studie, eller som kräver behandling som kan interagera med studiebehandling.
• Har fått behandling med några PARP-hämmare (d.v.s. Olaparib) eller med platinabaserade antineoplastiska läkemedel.
• Har en känd förändring i bröstcancergener (BRCA) BRCA1-, BRCA2- eller Ataxia Telangiectasia Mutated Gene (ATM)-genen och är berättigade att få Olaparib-terapi enligt deras behandlingsinstitution SoC.