177Lu-DOTA-TLX591 Studio di sicurezza, biodistribuzione e dosimetria (ProstACTSelect)

Criterio di inclusione:

• Essere di sesso maschile, di almeno 18 anni, con adenocarcinoma metastatico confermato istologicamente/patologicamente.
• Essere di ECOG Performance Status 0, 1 o 2 e avere un'aspettativa di vita stimata di ≥ 6 mesi.
• Avere una malattia metastatica (≥1 lesioni metastatiche presenti alla TC di tutto il corpo al basale, RM o scintigrafia ossea).
• Avere un PC resistente alla castrazione (definito come malattia che progredisce nonostante la castrazione mediante orchiectomia o l'uso continuato di agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante [LHRH]) e deve avere un livello di castrazione di testosterone sierico/plasmatico (<50 ng/dL o <1,7 nmol/ L).
• Nell'impostazione mCRPC, deve aver ricevuto un minimo di 12 settimane di terapia precedente con un NAAD, enzalutamide o abiraterone più prednisone.
• Hanno ricevuto una linea di precedente terapia con taxani, o hanno rifiutato o non sono idonei per i taxani

• Avere una malattia che sta progredendo all'ingresso nello studio, nonostante un livello di testosterone castrato (<50 ng/dL o <1,7 nmol/L), mediante la dimostrazione di almeno uno dei seguenti:

  1. Aumento del PSA superiore al 25% e > 2 ng/mL al di sopra del nadir, confermato dalla progressione a 2 punti temporali a distanza di almeno 3 settimane.
  2. Malattia progressiva o nuove lesioni (rispetto a precedenti immagini) nei visceri o nei linfonodi come da RECIST1.1 o nell'osso come da Prostate Cancer Working Group 3 [PCWG3). Eventuali risultati ambigui devono essere confermati da modalità di imaging aggiuntive (ad esempio, TC, scintigrafia ossea Tc-99m)
• Avere una malattia PSMA positiva, come dimostrato da una scansione PET/CT con 68Ga-PSMA-11 o [18F]DCFPyL PET/CT e confermata come ammissibile dal lettore locale (il paziente deve avere almeno un sito di malattia metastatica con SUVmax ≥1,5 volte il SUV del fegato normale). Se la malattia soddisfa i criteri per la positività alla PSMA, ma sono presenti una o più lesioni dei tessuti molli di ≥2 cm che non sono positive alla PSMA, allora il paziente deve essere escluso sulla base della presenza di una malattia sostanziale che potrebbe non rispondere alla terapia.
• Deve essersi ripreso a ≤ Grado 2 da tutte le tossicità clinicamente significative correlate a terapie precedenti (ad es. Chirurgia, radioterapia locale, NAAD, chemioterapia, ecc.).

• Può ricevere un regime di bifosfonati o denosumab a condizione che sia stata dimostrata la tolleranza a questa terapia.

  11. Avere un'adeguata funzionalità degli organi durante lo screening:

  un. Midollo osseo: i. Piastrine ≥150×109/L ii. Conta assoluta dei neutrofili >1,5×109/L iii. Emoglobina ≥10g/dL (nessuna trasfusione di globuli rossi nelle 4 settimane precedenti) b. Funzionalità epatica: i. Bilirubina totale ≤1,5 ​​× il limite superiore della norma (ULN). Per i pazienti con sindrome di Gilbert nota ≤3×ULN è consentito ii. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤3×ULN O ≤5×ULN per i pazienti con metastasi epatiche c. Funzione renale: i. Creatinina sierica/plasmatica ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥50 ml/min

• Avere la capacità di comprendere lo studio ed essere in grado e disposto a rispettare tutti i requisiti del protocollo.
• Deve rispettare le linee guida sulla protezione dalle radiazioni (compresi i ricoveri ospedalieri e l'isolamento) applicate dall'istituto curante al fine di proteggere i propri contatti e il pubblico in generale.
• Deve accettare di mettere in pratica adeguate precauzioni per prevenire la gravidanza in un partner e per evitare potenziali problemi associati all'esposizione alle radiazioni del nascituro (fare riferimento a Clinical Trials Facilitation Group, 2020: Recommendations related to contraccettività e test di gravidanza negli studi clinici Versione 1.1, CTFG, 2020).

Esclusione:

• Non sono in grado, secondo l'opinione dello Sperimentatore, di comprendere o non sono disposti a firmare un documento di consenso informato scritto o a seguire le procedure investigative.
• Avere PC con reperti patologici coerenti con piccole cellule o qualsiasi istologia diversa dall'adenocarcinoma della prostata. Se ci sono elementi minori di istologia neuroendocrina, questo è accettabile.
• Provare dolore incontrollato
• - Diagnosi di altri tumori maligni che dovrebbero alterare l'aspettativa di vita o possono interferire con la valutazione della malattia. Sono ammissibili i pazienti con una precedente storia di neoplasia che è stata adeguatamente trattata e che sono liberi da malattia da più di 3 anni, così come i pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato e carcinoma superficiale della vescica.
• A rischio aumentato di emorragia o con una storia recente di evento trombotico (ad es. trombosi venosa profonda [TVP]/embolia polmonare [EP]) e/o stanno utilizzando agenti anticoagulanti o antipiastrinici a lungo termine.
• - Hanno ricevuto una precedente somministrazione di anticorpo monoclonale (mAb) J591 o HuJ591 o qualsiasi altra terapia mirata alla PSMA.
• Avere allergie note, ipersensibilità o intolleranza al farmaco sperimentale o ai suoi eccipienti.
• - Avere ricevuto una terapia antitumorale sistemica (ad es. Chemioterapia, immunoterapia o terapia biologica) e / o radioterapia entro 4 settimane dall'arruolamento OPPURE se eventuali eventi avversi significativi non si sono risolti secondo i criteri AE del National Cancer Institute (NCI) ≤2; O stanno ricevendo altre chemioterapie citotossiche concomitanti, immunoterapia, terapia con radioligando o terapia sperimentale.
• Hanno ricevuto un trattamento precedente con radiofarmaci contenenti, ma non limitati a, i seguenti radioisotopi: 89stronzio, 153samario, 186renio, 188renio, 223radio; o hanno ricevuto irradiazione emi-corpo entro 6 mesi prima della randomizzazione.
• - Hanno ricevuto altri agenti sperimentali entro 4 settimane dalla randomizzazione.
• Avere metastasi cerebrali note (di qualsiasi dimensione) o metastasi epatiche > 1 cm.
• Avere una storia di convulsioni e/o ictus negli ultimi 6 mesi.
• Avere reperti clinici o radiologici indicativi di imminente compressione del midollo o di compressione sintomatica del midollo.
• Avere una grave infezione attiva o subclinica, o angina pectoris o insufficienza cardiaca (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]), intervallo QT significativamente prolungato o altre malattie gravi che coinvolgono il sistema cardiaco, respiratorio, nervoso centrale, sistemi di organi renali, epatici o ematologici, che potrebbero compromettere la capacità di completare questo studio o potrebbero interferire con la determinazione della causalità di eventuali effetti avversi riscontrati in questo studio, o che richiedono un trattamento che potrebbe interagire con il trattamento in studio.
• - Hanno ricevuto un trattamento con qualsiasi inibitore di PARP (ad es. Olaparib) o con qualsiasi farmaco antineoplastico a base di platino.
• Avere un'alterazione nota nei geni del cancro al seno (BRCA) BRCA1, BRCA2 o il gene Atassia Telangiectasia Mutated Gene (ATM) e sono idonei a ricevere la terapia con Olaparib in base al SoC dell'istituto di trattamento.