177Lu-DOTA-TLX591 Étude de sécurité, de biodistribution et de dosimétrie (ProstACTSelect)

Critère d'intégration:

• Être un homme, âgé d'au moins 18 ans, avec un adénocarcinome métastatique confirmé histologiquement/pathologiquement.
• Avoir un statut de performance ECOG 0, 1 ou 2 et avoir une espérance de vie estimée à ≥ 6 mois.
• Avoir une maladie métastatique (≥ 1 lésion métastatique présente sur la tomodensitométrie, l'IRM ou la scintigraphie osseuse du corps entier).
• Avoir un PC résistant à la castration (défini comme une maladie progressant malgré la castration par orchidectomie ou l'utilisation continue d'agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante [LHRH]) et doit avoir un taux de castration de testostérone sérique/plasmatique (< 50 ng/dL ou < 1,7 nmol/ L).
• Dans le cadre d'un CPRCm, doit avoir reçu au moins 12 semaines de traitement antérieur avec un NAAD, soit de l'enzalutamide, soit de l'abiratérone plus de la prednisone.
• Avoir reçu une ligne de traitement antérieur par taxane, ou avoir refusé ou ne pas être admissible aux taxanes

• Avoir une maladie qui progresse à l'entrée dans l'étude, malgré un taux de testostérone castrée (< 50 ng/dL ou < 1,7 nmol/L), par la démonstration d'au moins l'un des éléments suivants :

  1. Augmentation du PSA supérieure à 25 % et > 2 ng/mL au-dessus du nadir, confirmée par une progression à 2 points temporels à au moins 3 semaines d'intervalle.
  2. Maladie évolutive ou nouvelle(s) lésion(s) (par rapport à l'imagerie précédente) dans les viscères ou les ganglions lymphatiques selon RECIST1.1 ou dans les os selon le groupe de travail 3 sur le cancer de la prostate [PCWG3]. Tout résultat ambigu doit être confirmé par une modalité d'imagerie supplémentaire (par exemple, CT, scintigraphie osseuse au Tc-99m)
• Avoir une maladie positive au PSMA, comme démontré par un PET/CT 68Ga-PSMA-11 ou un PET/CT [18F]DCFPyL et confirmé comme éligible par le lecteur local (le patient doit avoir au moins un site de maladie métastatique avec SUVmax ≥ 1,5 fois le SUV du foie normal). Si la maladie répond aux critères de positivité au PSMA, mais qu'il existe une ou plusieurs lésions des tissus mous de ≥ 2 cm qui ne sont pas positives au PSMA, le patient doit être exclu au motif qu'il existe une maladie importante qui pourrait ne pas répondre au thérapie.
• Doit avoir récupéré jusqu'au grade 2 de toutes les toxicités cliniquement significatives liées aux traitements antérieurs (c.-à-d. Chirurgie, radiothérapie locale, NAAD, chimiothérapie, etc.).

• Peut recevoir un régime de bisphosphonates ou de dénosumab à condition que la tolérance à ce traitement ait été prouvée.

  11. Avoir une fonction organique adéquate lors du dépistage :

  un. Moelle osseuse : i. Plaquettes ≥150×109/L ii. Nombre absolu de neutrophiles > 1,5 × 109/L iii. Hémoglobine ≥10g/dL (aucune transfusion de globules rouges au cours des 4 semaines précédentes) b. Fonction hépatique : i. Bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN). Pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu, ≤ 3 × LSN est autorisé ii. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN OU ≤ 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques c. Fonction rénale : i. Créatinine sérique/plasmatique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min

• Avoir la capacité de comprendre l'étude et être capable et disposé à se conformer à toutes les exigences du protocole.
• Doit se conformer aux directives de radioprotection (y compris les hospitalisations et l'isolement) qui sont appliquées par l'établissement traitant afin de protéger ses contacts et le grand public.
• Doit accepter de prendre des précautions adéquates pour prévenir une grossesse chez un partenaire et pour éviter les problèmes potentiels associés à l'exposition de l'enfant à naître aux rayonnements (voir Clinical Trials Facilitation Group, 2020 : Recommendations related to contraception and pregnancy testing in clinical trial Version 1.1, CTFG, 2020).

Exclusion:

• Sont incapables, de l'avis de l'enquêteur, de comprendre ou ne veulent pas signer un document de consentement éclairé écrit ou suivre les procédures d'enquête.
• Avoir un PC avec des résultats pathologiques compatibles avec une petite cellule ou toute histologie autre que l'adénocarcinome de la prostate. S'il existe des éléments mineurs d'histologie neuroendocrinienne, cela est acceptable.
• Ressentir une douleur incontrôlée
• Diagnostiqué avec d'autres tumeurs malignes susceptibles de modifier l'espérance de vie ou pouvant interférer avec l'évaluation de la maladie. Les patients ayant des antécédents de malignité ayant été traités de manière adéquate et sans maladie depuis plus de 3 ans sont éligibles, de même que les patients atteints d'un cancer de la peau non mélanome correctement traité et d'un cancer superficiel de la vessie.
• Présentent un risque accru d'hémorragie ou ont des antécédents récents d'événement thrombotique (par exemple, thrombose veineuse profonde [TVP]/embolie pulmonaire [EP]) et/ou utilisent des agents anticoagulants ou antiplaquettaires à long terme.
• Avoir reçu une administration antérieure d'anticorps monoclonal (mAb) J591 ou HuJ591 ou de toute autre thérapie ciblée par PSMA.
• Avoir des allergies, une hypersensibilité ou une intolérance connues au médicament expérimental ou à ses excipients.
• Avoir reçu une thérapie anticancéreuse systémique (par exemple, chimiothérapie, immunothérapie ou thérapie biologique) et / ou une radiothérapie dans les 4 semaines suivant l'inscription OU si des EI significatifs n'ont pas été résolus selon les critères AE du National Cancer Institute (NCI) ≤ 2 ; OU reçoivent une autre chimiothérapie cytotoxique concomitante, une immunothérapie, une radiothérapie ou une thérapie expérimentale.
• Avoir reçu un traitement antérieur avec des radiopharmaceutiques contenant, mais sans s'y limiter, les radio-isotopes suivants : 89Strontium, 153Samarium, 186Rhénium, 188Rhénium, 223Radium ; ou ont reçu une irradiation de l'hémicorps dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Avoir reçu d'autres agents expérimentaux dans les 4 semaines suivant la randomisation.
• Avoir des métastases cérébrales connues (toute taille) ou des métastases hépatiques > 1 cm.
• Avoir des antécédents de convulsions et / ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois.
• Avoir des résultats cliniques ou radiologiques indiquant une compression imminente du cordon ou une compression symptomatique du cordon.
• Avoir une infection grave active ou subclinique, ou une angine de poitrine ou une insuffisance cardiaque (New York Heart Association [NYHA] Classe III ou IV), un intervalle QT significativement prolongé ou d'autres maladies graves impliquant le système cardiaque, respiratoire, nerveux central, systèmes d'organes rénaux, hépatiques ou hématologiques, qui pourraient nuire à la capacité de terminer cette étude ou qui pourraient interférer avec la détermination de la causalité de tout effet indésirable survenu dans cette étude, ou qui nécessitent un traitement qui pourrait interagir avec le traitement de l'étude.
• Avoir reçu un traitement avec des inhibiteurs de PARP (c.-à-d. Olaparib) ou avec des médicaments antinéoplasiques à base de platine.
• Avoir une altération connue des gènes du cancer du sein (BRCA) BRCA1, BRCA2 ou du gène du gène muté de l'ataxie télangiectasie (ATM) et être éligible pour recevoir un traitement à l'olaparib selon le SoC de son établissement de traitement.