177Lu-DOTA-TLX591 undersøgelse af sikkerhed, biodistribution og dosimetri (ProstACTSelect)

Inklusionskriterier:

• Være mand, mindst 18 år gammel, med histologisk/patologisk bekræftet metastatisk adenokarcinom.
• Har ECOG Performance Status 0, 1 eller 2 og har en forventet levetid på ≥ 6 måneder.
• Har metastatisk sygdom (≥1 metastaserende læsioner til stede på baseline helkrops-CT, MRI eller knoglescintigrafi).
• Har kastrationsresistent PC (defineret som sygdom, der skrider frem på trods af kastration ved orkiektomi eller vedvarende brug af luteiniserende hormon-frigivende hormon [LHRH] agonister) og skal have et kastratniveau af serum/plasma testosteron (< 50 ng/dL eller <1,7 nmol/ L).
• I mCRPC-indstillingen skal den have modtaget mindst 12 ugers forudgående behandling med en NAAD, enten enzalutamid eller abirateron plus prednison.
• Har modtaget én linje af tidligere taxanterapi, eller har nægtet eller er ikke berettiget til taxaner

• Har en sygdom, der skrider frem ved studiestart, på trods af et kastrat testosteronniveau (<50 ng/dL eller <1,7 nmol/L), ved påvisning af mindst én af følgende:

  1. Forøgelse i PSA på mere end 25 % og > 2 ng/ml over nadir, bekræftet ved progression på 2 tidspunkter med mindst 3 ugers mellemrum.
  2. Progressiv sygdom eller ny(e) læsion(er) (i forhold til tidligere billeddannelse) i indvolde eller lymfeknuder i henhold til RECIST1.1 eller i knogler i henhold til arbejdsgruppe 3 for prostatacancer [PCWG3). Alle tvetydige resultater skal bekræftes med yderligere billeddannelsesmodalitet (f.eks. CT, Tc-99m knoglescintigrafi)
• Har en sygdom, der er PSMA-positiv, som vist ved en 68Ga-PSMA-11 PET/CT- eller [18F]DCFPyL PET/CT-scanning og bekræftet som kvalificeret af lokal læser (patienten skal have mindst ét ​​sted med metastatisk sygdom med SUVmax ≥1,5 gange SUV af normal lever). Hvis sygdommen opfylder kriterierne for PSMA-positivitet, men der er en eller flere bløddelslæsioner på ≥2 cm, som ikke er PSMA-positive, skal patienten udelukkes med den begrundelse, at der er en væsentlig sygdom, som muligvis ikke reagerer på terapi.
• Skal være kommet sig til ≤ grad 2 fra alle klinisk signifikante toksiciteter relateret til tidligere behandlinger (dvs. kirurgi, lokal strålebehandling, NAAD, kemoterapi osv.).

• Kan modtage et bisphosphonat- eller denosumab-regime, forudsat at tolerance over for denne behandling er blevet bevist.

  11. Have tilstrækkelig organfunktion ved screening:

  en. Knoglemarv: i. Blodplader ≥150×109/L ii. Absolut neutrofiltal >1,5×109/L iii. Hæmoglobin ≥10g/dL (ingen transfusion af røde blodlegemer i de foregående 4 uger) b. Leverfunktion: i. Total bilirubin ≤1,5×den øvre normalgrænse (ULN). For patienter med kendt Gilberts syndrom er ≤3×ULN tilladt ii. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤3×ULN ELLER ≤5×ULN for patienter med levermetastaser c. Nyrefunktion: i. Serum/plasma kreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min.

• Har kapacitet til at forstå undersøgelsen og være i stand til og villig til at overholde alle protokolkrav.
• Skal overholde de retningslinjer for strålebeskyttelse (herunder hospitalsindlæggelser og isolation), som anvendes af den behandlende institution for at beskytte deres kontakter og offentligheden.
• Skal acceptere at praktisere tilstrækkelige forholdsregler for at forhindre graviditet hos en partner og for at undgå potentielle problemer forbundet med strålingseksponering for det ufødte barn (Se Clinical Trials Facilitation Group, 2020: Anbefalinger relateret til prævention og graviditetstest i kliniske forsøg Version 1.1, CTFG, 2020).

Undtagelse:

• Er ude af stand, efter efterforskerens mening, at forstå eller er uvillig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument eller at følge undersøgelsesprocedurer.
• Har PC med patologiske fund, der stemmer overens med småcellet eller anden histologi end adenocarcinom i prostata. Hvis der er mindre elementer af neuroendokrin histologi, er dette acceptabelt.
• Oplever ukontrolleret smerte
• Diagnosticeret med andre maligne sygdomme, der forventes at ændre den forventede levetid eller kan forstyrre sygdomsvurderingen. Patienter med en tidligere malignitetshistorie, som er blevet tilstrækkeligt behandlet, og som har været sygdomsfri i mere end 3 år, er kvalificerede, ligesom patienter med tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft og overfladisk blærekræft.
• Ved øget risiko for blødning eller med en nylig anamnes på en trombotisk hændelse (f.eks. dyb venetrombose [DVT]/lungeemboli [PE]) og/eller bruger langsigtede antikoagulantia eller blodpladehæmmende midler.
• Har modtaget tidligere administration af monoklonalt antistof (mAb) J591 eller HuJ591 eller enhver anden PSMA-målrettet behandling.
• Har kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for forsøgslægemidlet eller dets hjælpestoffer.
• Har modtaget systemisk anti-cancer-terapi (f.eks. kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi) og/eller strålebehandling inden for 4 uger efter tilmelding ELLER hvis nogen signifikant AE ikke er løst til National Cancer Institute (NCI) AE-kriterier ≤2; ELLER modtager anden samtidig cytotoksisk kemoterapi, immunterapi, radioligandterapi eller forsøgsbehandling.
• Har modtaget tidligere behandling med radiofarmaka indeholdende, men ikke begrænset til, følgende radioisotoper: 89Strontium, 153Samarium, 186Rhenium, 188Rhenium, 223Radium; eller har modtaget hemi-body bestråling inden for 6 måneder før randomisering.
• Har modtaget andre forsøgsmidler inden for 4 uger efter randomisering.
• Har kendte hjernemetastaser (alle størrelser) eller levermetastaser > 1 cm.
• Har en historie med anfald og/eller slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder.
• Har kliniske eller radiologiske fund, der tyder på forestående ledningskompression eller oplever symptomatisk ledningskompression.
• Har en alvorlig aktiv eller subklinisk infektion, eller angina pectoris eller hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), betydeligt forlænget QT-interval eller andre alvorlige sygdomme, der involverer hjerte-, luftvejs-, centralnervesystemet, nyre-, lever- eller hæmatologiske organsystemer, som kan svække evnen til at fuldføre denne undersøgelse eller kunne interferere med bestemmelsen af ​​årsagssammenhængen af ​​eventuelle bivirkninger oplevet i denne undersøgelse, eller som kræver behandling, der kunne interagere med undersøgelsesbehandlingen.
• Har modtaget behandling med PARP-hæmmere (dvs. Olaparib) eller med platinbaserede anti-neoplastiske lægemidler.
• Har en kendt ændring i brystkræftgener (BRCA) BRCA1-, BRCA2- eller Ataxia Telangiectasia Mutated Gene (ATM)-gen og er berettiget til at modtage Olaparib-terapi i henhold til deres behandlende institutions SoC.