177Lu-DOTA-TLX591 安全性、生物分布和剂量学研究 (ProstACTSelect)

纳入标准：

• 男性，至少 18 岁，经组织学/病理学证实为转移性腺癌。
• 处于 ECOG 体能状态 0、1 或 2，并且估计预期寿命≥ 6 个月。
• 有转移性疾病（基线全身 CT、MRI 或骨闪烁扫描显示有≥1 个转移性病灶）。
• 具有去势抵抗性 PC（定义为尽管通过睾丸切除术或持续使用促黄体激素释放激素 [LHRH] 激动剂进行去势，但疾病仍在进展）并且血清/血浆睾酮水平必须达到去势水平（< 50 ng/dL 或 <1.7 nmol/升）。
• 在 mCRPC 环境中，必须接受至少 12 周的 NAAD 治疗，恩杂鲁胺或阿比特龙加泼尼松。
• 曾接受过一种紫杉烷类药物治疗，或拒绝或不符合紫杉烷类药物治疗的资格

• 尽管去势睾酮水平（<50 ng/dL 或 <1.7 nmol/L），通过至少以下一项证明，在研究开始时患有疾病正在进展：

  1. PSA 增加超过最低点 25% 和 > 2 ng/mL，通过至少相隔 3 周的 2 个时间点的进展得到证实。
  2. 根据 RECIST1.1 的内脏或淋巴结或根据前列腺癌工作组 3 [PCWG3] 的骨骼中的进行性疾病或新病变（相对于先前的成像）。 任何不明确的结果都将通过额外的成像方式（例如 CT、Tc-99m 骨闪烁显像）来确认
• 患有 PSMA 阳性的疾病，如 68Ga-PSMA-11 PET/CT 或 [18F]DCFPyL PET/CT 扫描所证实，并经当地读者确认符合条件（患者必须至少有一处转移性疾病且 SUVmax ≥1.5正常肝脏 SUV 的倍数）。 如果疾病符合 PSMA 阳性标准，但有一个或多个 ≥ 2 cm 的非 PSMA 阳性软组织病变，则患者将被排除在外，理由是存在可能对 PSMA 无反应的实质性疾病治疗。
• 必须已从与先前治疗（即手术、局部放疗、NAAD、化疗等）相关的所有临床显着毒性中恢复到 ≤ 2 级。

• 可以接受双膦酸盐或地诺单抗方案，前提是已证明对该疗法具有耐受性。

  11.筛选时有足够的器官功能：

  一种。骨髓：i。血小板≥150×109/L ii． 中性粒细胞绝对计数>1.5×109/L iii． 血红蛋白≥10g/dL（前4周未输红细胞） b． 肝功能：i。 总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）。 对于已知患有吉尔伯特综合征的患者，≤3×ULN 是允许的 ii. 丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）≤3×ULN或肝转移患者≤5×ULN c． 肾功能：i。血清/血浆肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50 mL/min

• 有能力理解研究并能够并愿意遵守所有方案要求。
• 必须遵守治疗机构为保护其接触者和公众而应用的辐射防护指南（包括住院和隔离）。
• 必须同意采取充分的预防措施，以防止伴侣怀孕，并避免与未出生婴儿的辐射暴露相关的潜在问题（请参阅临床试验促进小组，2020 年：临床试验中与避孕和妊娠试验相关的建议 1.1 版，CTFG， 2020 年）。

排除：

• 调查员认为无法理解或不愿签署书面知情同意书或遵循调查程序。
• PC 的病理结果与小细胞或除前列腺腺癌以外的任何组织学一致。 如果有神经内分泌组织学的次要元素，这是可以接受的。
• 经历无法控制的疼痛
• 被诊断患有其他预计会改变预期寿命或可能干扰疾病评估的恶性肿瘤。 既往有恶性肿瘤病史且已接受充分治疗且无病 3 年以上的患者符合条件，患有经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌和浅表性膀胱癌的患者也符合条件。
• 出血风险增加，或最近有血栓事件史（例如，深静脉血栓形成 [DVT]/肺栓塞 [PE]）和/或正在使用长期抗凝血剂或抗血小板药物。
• 之前接受过单克隆抗体 (mAb) J591 或 HuJ591 或任何其他 PSMA 靶向治疗。
• 已知对研究药物或其赋形剂过敏、过敏或不耐受。
• 在入组后 4 周内接受过全身抗癌治疗（例如化学疗法、免疫疗法或生物疗法）和/或放射疗法，或者如果任何显着的 AE 尚未解决为美国国家癌症研究所 (NCI) AE 标准≤2；或者正在接受其他同时进行的细胞毒性化疗、免疫疗法、放射配体疗法或研究性疗法。
• 曾接受过含有但不限于以下放射性同位素的放射性药物治疗：89锶、153钐、186铼、188铼、223镭；或在随机分组前 6 个月内接受过半身照射。
• 在随机分组后 4 周内接受过其他研究药物。
• 已知脑转移（任何大小）或肝转移 > 1 厘米。
• 在过去 6 个月内有癫痫发作和/或中风病史。
• 有临床或放射学发现表明即将发生脊髓压迫或正在经历有症状的脊髓压迫。
• 患有严重的活动性或亚临床感染，或心绞痛或心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级）、显着延长的 QT 间期或其他涉及心脏、呼吸、中枢神经、肾脏、肝脏或血液器官系统，这可能会损害完成本研究的能力，或可能干扰确定本研究中出现的任何不良反应的因果关系，或需要可能与研究治疗相互作用的治疗。
• 接受过任何 PARP 抑制剂（即奥拉帕尼）或任何铂类抗肿瘤药物的治疗。
• 具有已知的乳腺癌基因 (BRCA) BRCA1、BRCA2 或共济失调性毛细血管扩张症突变基因 (ATM) 基因改变，并且根据其治疗机构 SoC 有资格接受奥拉帕尼治疗。