177Lu-DOTA-TLX591 Sicherheits-, Bioverteilungs- und Dosimetriestudie (ProstACTSelect)

Einschlusskriterien:

• Männlich, mindestens 18 Jahre alt, mit histologisch/pathologisch bestätigtem metastasiertem Adenokarzinom.
• Den ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2 aufweisen und eine geschätzte Lebenserwartung von ≥ 6 Monaten haben.
• eine metastatische Erkrankung haben (≥ 1 metastatische Läsionen, die bei einer Ganzkörper-CT, ​​MRT oder Knochenszintigraphie zu Studienbeginn vorhanden sind).
• Haben Sie kastrationsresistentes PC (definiert als Fortschreiten der Krankheit trotz Kastration durch Orchiektomie oder anhaltende Anwendung von Agonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons [LHRH]) und müssen Sie einen kastrierten Spiegel von Serum-/Plasma-Testosteron haben (< 50 ng/dl oder < 1,7 nmol/ L).
• In der mCRPC-Einstellung muss eine mindestens 12-wöchige vorherige Therapie mit einem NAAD, entweder Enzalutamid oder Abirateron plus Prednison, erhalten worden sein.
• Haben eine Linie einer vorherigen Taxantherapie erhalten oder haben Taxane abgelehnt oder sind nicht für Taxane geeignet

• Krankheit haben, die bei Studieneintritt fortschreitet, trotz eines kastrierten Testosteronspiegels (<50 ng/dl oder <1,7 nmol/l), durch den Nachweis von mindestens einem der folgenden:

  1. Anstieg des PSA um mehr als 25 % und > 2 ng/ml über dem Nadir, bestätigt durch Progression zu 2 Zeitpunkten im Abstand von mindestens 3 Wochen.
  2. Fortschreitende Erkrankung oder neue Läsion(en) (im Vergleich zu früheren Bildgebungsverfahren) in den Eingeweiden oder Lymphknoten gemäß RECIST1.1 oder im Knochen gemäß Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 3 [PCWG3]. Unklare Ergebnisse müssen durch zusätzliche bildgebende Verfahren (z. B. CT, Tc-99m-Knochenszintigraphie) bestätigt werden.
• PSMA-positive Erkrankung haben, wie durch einen 68Ga-PSMA-11-PET/CT- oder [18F]DCFPyL-PET/CT-Scan nachgewiesen und von einem lokalen Leser als geeignet bestätigt (der Patient muss an mindestens einer Stelle eine metastasierte Erkrankung mit SUVmax ≥1,5 haben mal das SUV einer normalen Leber). Wenn die Krankheit die Kriterien für PSMA-Positivität erfüllt, aber eine oder mehrere Weichteilläsionen von ≥ 2 cm vorhanden sind, die nicht PSMA-positiv sind, muss der Patient mit der Begründung ausgeschlossen werden, dass eine erhebliche Krankheit vorliegt, die möglicherweise nicht auf die PSMA anspricht Therapie.
• Muss sich von allen klinisch signifikanten Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Therapien (d. h. Operation, lokale Strahlentherapie, NAAD, Chemotherapie usw.) auf ≤ Grad 2 erholt haben.

• Kann ein Bisphosphonat- oder Denosumab-Regime erhalten, sofern die Toleranz gegenüber dieser Therapie nachgewiesen wurde.

  11. Eine angemessene Organfunktion beim Screening haben:

  a. Knochenmark: i. Blutplättchen ≥ 150 × 109/l ii. Absolute Neutrophilenzahl > 1,5 × 109/l iii. Hämoglobin ≥10 g/dL (keine Erythrozytentransfusion in den letzten 4 Wochen) b. Leberfunktion: i. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × die obere Normgrenze (ULN). Für Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom ist ≤3×ULN zulässig ii. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN ODER ≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen c. Nierenfunktion: i. Serum-/Plasma-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min

• Die Fähigkeit haben, die Studie zu verstehen und in der Lage und bereit zu sein, alle Protokollanforderungen zu erfüllen.
• Müssen die Strahlenschutzrichtlinien (einschließlich Krankenhauseinweisungen und Isolierung) einhalten, die von der behandelnden Einrichtung angewendet werden, um ihre Kontakte und die allgemeine Öffentlichkeit zu schützen.
• Muss zustimmen, angemessene Vorsichtsmaßnahmen zu ergreifen, um eine Schwangerschaft bei einem Partner zu verhindern und mögliche Probleme im Zusammenhang mit der Strahlenbelastung des ungeborenen Kindes zu vermeiden (siehe Clinical Trials Facilitation Group, 2020: Recommendations related to contraception and Schwangerschaftstests in klinischen Studien Version 1.1, CTFG, 2020).

Ausschluss:

• Sind nach Ansicht des Ermittlers nicht in der Lage, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen oder Untersuchungsverfahren zu befolgen.
• Haben Sie PC mit pathologischen Befunden, die mit einer kleinzelligen oder einer anderen Histologie als einem Adenokarzinom der Prostata übereinstimmen. Wenn es geringfügige Elemente der neuroendokrinen Histologie gibt, ist dies akzeptabel.
• Unkontrollierten Schmerz erleben
• Diagnose anderer bösartiger Erkrankungen, von denen erwartet wird, dass sie die Lebenserwartung verändern oder die Krankheitsbeurteilung beeinträchtigen können. Patienten mit einer adäquat behandelten bösartigen Vorgeschichte, die seit mehr als 3 Jahren krankheitsfrei sind, kommen in Frage, ebenso wie Patienten mit adäquat behandeltem hellem Hautkrebs und oberflächlichem Blasenkrebs.
• Bei erhöhtem Blutungsrisiko oder bei kürzlich aufgetretenem thrombotischem Ereignis (z. B. tiefe Venenthrombose [TVT]/Lungenembolie [LE]) und/oder bei der Langzeitanwendung von Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern.
• vorherige Verabreichung des monoklonalen Antikörpers (mAb) J591 oder HuJ591 oder einer anderen PSMA-gerichteten Therapie erhalten haben.
• Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber dem Prüfpräparat oder seinen Hilfsstoffen.
• eine systemische Krebstherapie (z. B. Chemotherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie) und/oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung erhalten haben ODER wenn signifikante UEs nicht auf UE-Kriterien des National Cancer Institute (NCI) ≤2 abgeklungen sind; ODER erhalten gleichzeitig eine andere zytotoxische Chemotherapie, Immuntherapie, Radioligandentherapie oder Prüftherapie.
• vorherige Behandlung mit Radiopharmazeutika erhalten haben, die unter anderem die folgenden Radioisotope enthalten: 89Strontium, 153Samarium, 186Rhenium, 188Rhenium, 223Radium; oder innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung eine Halbkörperbestrahlung erhalten haben.
• innerhalb von 4 Wochen nach der Randomisierung andere Prüfsubstanzen erhalten haben.
• Haben Sie bekannte Hirnmetastasen (jeglicher Größe) oder Lebermetastasen > 1 cm.
• In den letzten 6 Monaten Anfälle und/oder Schlaganfälle in der Vorgeschichte gehabt haben.
• Klinische oder radiologische Befunde haben, die auf eine bevorstehende Nabelschnurkompression hinweisen oder eine symptomatische Nabelschnurkompression erfahren.
• Haben Sie eine schwere aktive oder subklinische Infektion oder Angina pectoris oder Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV), signifikant verlängertes QT-Intervall oder andere schwere Krankheit(en), die das Herz, die Atemwege, das zentrale Nervensystem, renale, hepatische oder hämatologische Organsysteme, die die Fähigkeit zum Abschluss dieser Studie beeinträchtigen oder die Bestimmung der Kausalität von in dieser Studie aufgetretenen Nebenwirkungen beeinträchtigen könnten, oder die eine Behandlung erfordern, die mit der Studienbehandlung interagieren könnte.
• Behandlung mit PARP-Inhibitoren (d. h. Olaparib) oder mit antineoplastischen Arzneimitteln auf Platinbasis erhalten haben.
• Sie haben eine bekannte Veränderung der Brustkrebsgene (BRCA) BRCA1, BRCA2 oder Ataxia Teleangiectasia Mutated Gene (ATM) und sind berechtigt, eine Olaparib-Therapie gemäß dem SoC ihrer behandelnden Einrichtung zu erhalten.