177Lu-DOTA-TLX591 Badanie bezpieczeństwa, biodystrybucji i dozymetrii (ProstACTSelect)

Kryteria przyjęcia:

• Być mężczyzną, w wieku co najmniej 18 lat, z potwierdzonym histologicznie/patologicznie gruczolakorakiem z przerzutami.
• Mieć status sprawności ECOG 0, 1 lub 2 i przewidywaną długość życia ≥ 6 miesięcy.
• Mają chorobę przerzutową (≥1 zmiana przerzutowa obecna w wyjściowym badaniu CT, MRI lub scyntygrafii kości).
• Mają PC oporne na kastrację (zdefiniowane jako postęp choroby pomimo kastracji przez orchiektomię lub ciągłe stosowanie agonistów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący [LHRH]) i muszą mieć kastracyjny poziom testosteronu w surowicy / osoczu (< 50 ng / dl lub < 1,7 nmol / L).
• W warunkach mCRPC, musi otrzymać co najmniej 12 tygodni wcześniejszej terapii NAAD, albo enzalutamidem albo abirateronem plus prednizonem.
• Otrzymali jedną linię wcześniejszej terapii taksanami lub odmówili lub nie kwalifikują się do taksanów

• Mieć chorobę, która postępuje w momencie włączenia do badania, pomimo kastracyjnego poziomu testosteronu (<50 ng/dl lub <1,7 nmol/l), wykazując co najmniej jedno z poniższych:

  1. Wzrost PSA większy niż 25% i > 2 ng/ml powyżej nadiru, potwierdzony progresją w 2 punktach czasowych w odstępie co najmniej 3 tygodni.
  2. Postępująca choroba lub nowe zmiany (w stosunku do poprzedniego obrazowania) w narządach wewnętrznych lub węzłach chłonnych zgodnie z RECIST1.1 lub w kości zgodnie z Grupą Roboczą ds. Raka Prostaty 3 [PCWG3]. Wszelkie niejednoznaczne wyniki należy potwierdzić dodatkowymi badaniami obrazowymi (np. tomografia komputerowa, scyntygrafia kości Tc-99m)
• Mieć chorobę, która jest PSMA-dodatnia, jak wykazano za pomocą 68Ga-PSMA-11 PET/CT lub [18F]DCFPyL PET/CT i potwierdzono jako kwalifikujące się przez lokalnego czytelnika (pacjent musi mieć co najmniej jedno miejsce przerzutów z SUVmax ≥1,5 razy SUV normalnej wątroby). Jeśli choroba spełnia kryteria PSMA-dodatniego, ale występuje jedna lub więcej zmian w tkance miękkiej ≥2 cm, które nie są PSMA-dodatnie, wówczas pacjenta należy wykluczyć na podstawie istotnej choroby, która może nie reagować na terapia.
• Musi powrócić do stopnia ≤ 2 po wszystkich klinicznie istotnych toksycznościach związanych z wcześniejszymi terapiami (tj. chirurgią, miejscową radioterapią, NAAD, chemioterapią itp.).

• Można otrzymywać schemat leczenia bisfosfonianami lub denosumabem, pod warunkiem udowodnienia tolerancji na tę terapię.

  11. Zapewnij odpowiednią funkcję narządów podczas badań przesiewowych:

  a. Szpik kostny: I. Płytki krwi ≥150×109/l ii. Bezwzględna liczba neutrofilów >1,5×109/L iii. Hemoglobina ≥10 g/dl (brak transfuzji krwinek czerwonych w ciągu ostatnich 4 tygodni) b. Czynność wątroby: Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN). Dla pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta ≤3×GGN jest dozwolone ii. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3×GGN LUB ≤5×GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby c. Czynność nerek: Kreatynina w surowicy/osoczu ≤1,5 ​​× GGN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min

• Mieć zdolność zrozumienia badania oraz być w stanie i chcieć przestrzegać wszystkich wymagań protokołu.
• Muszą przestrzegać wytycznych dotyczących ochrony przed promieniowaniem (w tym przyjęć do szpitala i izolacji), które są stosowane przez instytucję leczącą w celu ochrony swoich kontaktów i ogółu społeczeństwa.
• Musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków ostrożności, aby zapobiec ciąży u partnera i uniknąć potencjalnych problemów związanych z narażeniem nienarodzonego dziecka na promieniowanie (zob. Clinical Trials Facilitation Group, 2020: Rekomendacje dotyczące antykoncepcji i testów ciążowych w badaniach klinicznych Wersja 1.1, CTFG, 2020).

Wykluczenie:

• Nie są w stanie, w opinii Badacza, zrozumieć lub nie chcą podpisać pisemnego dokumentu świadomej zgody lub postępować zgodnie z procedurami dochodzeniowymi.
• Mieć PC z wynikami patologicznymi zgodnymi z drobnokomórkowymi lub jakąkolwiek histologią inną niż gruczolakorak prostaty. Jeśli istnieją pomniejsze elementy histologii neuroendokrynologicznej, jest to dopuszczalne.
• Doświadczanie niekontrolowanego bólu
• Zdiagnozowano inne nowotwory złośliwe, które prawdopodobnie zmienią oczekiwaną długość życia lub mogą zakłócić ocenę choroby. Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszą historią choroby nowotworowej, którzy byli odpowiednio leczeni i którzy byli wolni od choroby przez ponad 3 lata, podobnie jak pacjenci z odpowiednio leczonym nieczerniakowym rakiem skóry i powierzchownym rakiem pęcherza moczowego.
• Ze zwiększonym ryzykiem krwotoku lub z niedawno przebytym zdarzeniem zakrzepowym (np. zakrzepica żył głębokich [DVT]/zatorowość płucna [PE]) i (lub) stosujące długotrwale leki przeciwzakrzepowe lub przeciwpłytkowe.
• Otrzymali wcześniej podanie przeciwciała monoklonalnego (mAb) J591 lub HuJ591 lub jakąkolwiek inną terapię ukierunkowaną na PSMA.
• Mają znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancję badanego leku lub jego substancji pomocniczych.
• Otrzymali ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową (np. chemioterapię, immunoterapię lub terapię biologiczną) i/lub radioterapię w ciągu 4 tygodni od włączenia LUB jeśli jakiekolwiek istotne zdarzenia niepożądane nie ustąpiły do ​​kryteriów AE według National Cancer Institute (NCI) ≤2; LUB otrzymują jednocześnie inną chemioterapię cytotoksyczną, immunoterapię, radioligand lub terapię eksperymentalną.
• Otrzymali wcześniej leczenie radiofarmaceutykami zawierającymi między innymi następujące izotopy promieniotwórcze: stront 89, 153 samar, 186 ren, 188 ren, 223 rad; lub otrzymali napromieniowanie połowy ciała w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
• Otrzymali innych agentów badawczych w ciągu 4 tygodni od randomizacji.
• Mają znane przerzuty do mózgu (dowolnej wielkości) lub przerzuty do wątroby > 1 cm.
• Mieć historię napadu i / lub udaru mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Mieć wyniki kliniczne lub radiologiczne wskazujące na zbliżający się ucisk rdzenia lub doświadczanie objawowego ucisku rdzenia.
• u pacjenta występuje ciężka czynna lub subkliniczna infekcja, dławica piersiowa lub niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA), znacznie wydłużony odstęp QT lub inne poważne choroby dotyczące serca, układu oddechowego, ośrodkowego układu nerwowego, nerek, wątroby lub narządów hematologicznych, które mogą upośledzać zdolność do ukończenia tego badania lub mogą zakłócać określenie związku przyczynowego wszelkich działań niepożądanych występujących w tym badaniu lub które wymagają leczenia, które może wchodzić w interakcje z badanym leczeniem.
• Otrzymał leczenie jakimkolwiek inhibitorem PARP (tj. Olaparibem) lub jakimkolwiek lekiem przeciwnowotworowym na bazie platyny.
• Mają znaną zmianę w genach raka piersi (BRCA) BRCA1, BRCA2 lub genu zmutowanego genu ataksji telangiektazji (ATM) i kwalifikują się do leczenia olaparybem zgodnie z zaleceniami instytucji leczącej.