177Lu-DOTA-TLX591 Estudo de segurança, biodistribuição e dosimetria (ProstACTSelect)

Critério de inclusão:

• Ser do sexo masculino, com pelo menos 18 anos de idade, com adenocarcinoma metastático confirmado histologicamente/patologicamente.
• Ser ECOG Performance Status 0, 1 ou 2 e ter uma expectativa de vida estimada de ≥ 6 meses.
• Ter doença metastática (≥1 lesões metastáticas presentes na linha de base de TC de corpo inteiro, RM ou cintilografia óssea).
• Ter PC resistente à castração (definido como progressão da doença apesar da castração por orquiectomia ou uso contínuo de agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante [LHRH]) e deve ter um nível castrado de testosterona sérica/plasmática (< 50 ng/dL ou <1,7 nmol/ EU).
• No cenário mCRPC, deve ter recebido um mínimo de 12 semanas de terapia anterior com um NAAD, enzalutamida ou abiraterona mais prednisona.
• Ter recebido uma linha de terapia anterior com taxano, ou ter recusado ou não ser elegível para taxanos

• Ter doença que está progredindo no início do estudo, apesar de um nível de testosterona castrado (<50 ng/dL ou <1,7 nmol/L), pela demonstração de pelo menos um dos seguintes:

  1. Aumento do PSA superior a 25% e > 2 ng/mL acima do nadir, confirmado pela progressão em 2 pontos no tempo com pelo menos 3 semanas de intervalo.
  2. Doença progressiva ou nova(s) lesão(ões) (em relação à imagem anterior) nas vísceras ou linfonodos de acordo com RECIST1.1 ou no osso de acordo com o Prostate Cancer Working Group 3 [PCWG3). Quaisquer resultados ambíguos devem ser confirmados por modalidade de imagem adicional (por exemplo, TC, cintilografia óssea Tc-99m)
• Ter doença PSMA positiva, conforme demonstrado por PET/CT 68Ga-PSMA-11 ou PET/CT [18F]DCFPyL e confirmado como elegível pelo leitor local (o paciente deve ter pelo menos um local de doença metastática com SUVmax ≥1,5 vezes o SUV do fígado normal). Se a doença atender aos critérios de positividade do PSMA, mas houver uma ou mais lesões de tecidos moles de ≥2 cm que não seja PSMA positivo, o paciente deve ser excluído com base na existência de doença substancial que pode não responder ao terapia.
• Deve ter recuperado para ≤ Grau 2 de todas as toxicidades clinicamente significativas relacionadas a terapias anteriores (ou seja, cirurgia, radioterapia local, NAAD, quimioterapia, etc.).

• Pode estar recebendo um regime de bisfosfonato ou denosumabe, desde que a tolerância a esta terapia tenha sido comprovada.

  11. Ter função de órgão adequada na Triagem:

  uma. Medula óssea: i. Plaquetas ≥150×109/L ii. Contagem absoluta de neutrófilos >1,5×109/L iii. Hemoglobina ≥10g/dL (sem transfusão de hemácias nas últimas 4 semanas) b. Função hepática: i. Bilirrubina total ≤1,5×o limite superior do normal (LSN). Para pacientes com Síndrome de Gilbert conhecida ≤3×LSN é permitido ii. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≤3 × LSN OU ≤5 × LSN para pacientes com metástases hepáticas c. Função renal: i. Creatinina sérica/plasmática ≤1,5 ​​× LSN ou depuração de creatinina ≥50 mL/min

• Ter a capacidade de entender o estudo e estar apto e disposto a cumprir todos os requisitos do protocolo.
• Deve cumprir as diretrizes de proteção radiológica (incluindo internações e isolamento) que são aplicadas pela instituição de tratamento para proteger seus contatos e o público em geral.
• Deve concordar em praticar as precauções adequadas para prevenir a gravidez em um parceiro e evitar possíveis problemas associados à exposição à radiação do feto (consulte Clinical Trials Facilitation Group, 2020: Recomendações relacionadas à contracepção e testes de gravidez em ensaios clínicos Versão 1.1, CTFG, 2020).

Exclusão:

• São incapazes, na opinião do Investigador, de entender ou não estão dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito ou a seguir os procedimentos investigativos.
• Tem PC com achados patológicos consistentes com células pequenas ou qualquer histologia diferente de adenocarcinoma da próstata. Se houver elementos menores de histologia neuroendócrina, isso é aceitável.
• Sentindo dor descontrolada
• Diagnosticado com outras malignidades que são esperadas para alterar a expectativa de vida ou podem interferir na avaliação da doença. Pacientes com história prévia de malignidade que foi tratada adequadamente e que estão livres de doença por mais de 3 anos são elegíveis, assim como pacientes com câncer de pele não melanoma adequadamente tratado e câncer de bexiga superficial.
• Com risco aumentado de hemorragia ou com história recente de evento trombótico (por exemplo, trombose venosa profunda [TVP]/embolia pulmonar [EP]) e/ou está usando anticoagulantes ou antiplaquetários de longo prazo.
• Recebeu administração anterior de anticorpo monoclonal (mAb) J591 ou HuJ591 ou qualquer outra terapia direcionada para PSMA.
• Têm alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância ao medicamento em investigação ou seus excipientes.
• Ter recebido terapia anticancerígena sistêmica (por exemplo, quimioterapia, imunoterapia ou terapia biológica) e/ou radioterapia dentro de 4 semanas após a inscrição OU se algum EA significativo não tiver sido resolvido para Critérios de EA do National Cancer Institute (NCI) ≤2; OU estão recebendo outra quimioterapia citotóxica concomitante, imunoterapia, terapia com radioligantes ou terapia experimental.
• Ter recebido tratamento prévio com radiofármacos contendo, mas não limitado a, os seguintes radioisótopos: 89Strontium, 153Samarium, 186Rhenium, 188Rhenium, 223Radium; ou receberam irradiação hemi-corporal dentro de 6 meses antes da randomização.
• Receberam outros agentes em investigação dentro de 4 semanas após a randomização.
• Têm metástases cerebrais conhecidas (qualquer tamanho) ou metástases hepáticas > 1 cm.
• Ter um histórico de convulsão e/ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses.
• Ter achados clínicos ou radiológicos indicativos de compressão medular iminente ou compressão medular sintomática.
• Tem uma infecção grave ativa ou subclínica, ou angina pectoris ou insuficiência cardíaca (New York Heart Association [NYHA] Classe III ou IV), intervalo QT significativamente prolongado ou outra(s) doença(s) grave(s) envolvendo os sistemas cardíaco, respiratório, nervoso central, sistemas de órgãos renais, hepáticos ou hematológicos, que podem prejudicar a capacidade de concluir este estudo ou podem interferir na determinação da causalidade de quaisquer efeitos adversos experimentados neste estudo, ou que requerem tratamento que possa interagir com o tratamento do estudo.
• Recebeu tratamento com quaisquer inibidores de PARP (ou seja, Olaparibe) ou com qualquer medicamento antineoplásico à base de platina.
• Têm uma alteração conhecida nos genes do câncer de mama (BRCA) BRCA1, BRCA2 ou Ataxia Telangiectasia Mutated Gene (ATM) e são elegíveis para receber terapia com Olaparibe de acordo com o SoC da instituição de tratamento.