177Lu-DOTA-TLX591 Turvallisuus-, biojakauma- ja dosimetriatutkimus (ProstACTSelect)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole mies, vähintään 18-vuotias, jolla on histologisesti/patologisesti vahvistettu metastaattinen adenokarsinooma.
• Olla ECOG Performance Status 0, 1 tai 2 ja arvioitu elinajanodote on ≥ 6 kuukautta.
• sinulla on metastaattinen sairaus (≥1 metastaattista vauriota koko kehon TT:ssä, MRI:ssä tai luutuikekuvauksessa).
• Sinulla on kastraatioresistentti PC (määritelty sairaudeksi, joka etenee orkiektomiasta tai luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin [LHRH]-agonistien jatkuvasta käytöstä huolimatta) ja sinulla on oltava seerumin/plasman testosteronin kastraattitaso (< 50 ng/dl tai <1,7 nmol/ L).
• mCRPC-ympäristössä hänen on täytynyt saada vähintään 12 viikkoa aikaisemmin NAAD-hoitoa, joko enzalutamidia tai abirateronia ja prednisonia.
• ovat saaneet yhden aiempaa taksaanihoitoa tai ovat kieltäytyneet tai eivät ole oikeutettuja taksaaneihin

• Sinulla on sairaus, joka etenee tutkimukseen tullessa huolimatta kastroidusta testosteronitasosta (<50 ng/dl tai <1,7 nmol/L), kun on osoitettu vähintään yksi seuraavista:

  1. PSA:n nousu yli 25 % ja > 2 ng/ml alimman tason yläpuolella, mikä vahvistetaan etenemisellä kahdessa aikapisteessä vähintään 3 viikon välein.
  2. Progressiivinen sairaus tai uudet vauriot (suhteessa aiempaan kuvantamiseen) sisäelissä tai imusolmukkeissa RECIST1.1:n mukaisesti tai luussa eturauhassyövän työryhmän 3 mukaisesti [PCWG3). Kaikki epäselvät tulokset on vahvistettava lisäkuvausmenetelmillä (esim. CT, Tc-99m luutuike).
• Sinulla on sairaus, joka on PSMA-positiivinen, mikä on osoitettu 68Ga-PSMA-11 PET/CT- tai [18F]DCFPyL PET/CT-skannauksella ja jonka paikallinen lukija on vahvistanut kelvolliseksi (potilaalla on oltava vähintään yksi metastaattisen sairauden paikka, jonka SUVmax on ≥1,5 kertaa normaalin maksan SUV). Jos sairaus täyttää PSMA-positiivisuuden kriteerit, mutta siellä on yksi tai useampi pehmytkudosleesio ≥2 cm, joka ei ole PSMA-positiivinen, potilas on suljettava pois sillä perusteella, että kyseessä on vakava sairaus, joka ei ehkä reagoi terapiaa.
• On täytynyt toipua ≤ asteeseen 2 kaikista kliinisesti merkittävistä toksisuuksista, jotka liittyvät aikaisempiin hoitoihin (eli leikkaus, paikallinen sädehoito, NAAD, kemoterapia jne.).

• Voidaan saada bisfosfonaatti- tai denosumabihoitoa, jos tämän hoidon sietokyky on todistettu.

  11. Sinulla on riittävä elinten toiminta seulonnassa:

  a. Luuydin: i. Verihiutaleet ≥150×109/L ii. Absoluuttinen neutrofiilien määrä >1,5 × 109/l iii. Hemoglobiini ≥10g/dl (ei punasolusiirtoa edellisten 4 viikon aikana) b. Maksan toiminta: i. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN). Potilaille, joilla on tunnettu Gilbertin syndrooma ≤3 × ULN sallitaan ii. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3×ULN TAI ≤5×ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja c. Munuaisten toiminta: i. Seerumin/plasman kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min

• Kyky ymmärtää tutkimusta ja pystyä ja halukas noudattamaan kaikkia protokollan vaatimuksia.
• On noudatettava säteilysuojeluohjeita (mukaan lukien sairaalahoito ja eristäminen), joita hoitava laitos soveltaa suojellakseen kontaktejaan ja suurta yleisöä.
• On suostuttava asianmukaisiin varotoimiin kumppanin raskauden ehkäisemiseksi ja syntymättömän lapsen säteilyaltistukseen liittyvien mahdollisten ongelmien välttämiseksi (Katso Clinical Trials Facilitation Group, 2020: Suositukset, jotka liittyvät ehkäisyyn ja raskaustestaukseen kliinisissä tutkimuksissa Versio 1.1, CTFG, 2020).

Poissulkeminen:

• Eivät tutkijan mielestä pysty ymmärtämään tai eivät ole halukkaita allekirjoittamaan kirjallista suostumusasiakirjaa tai noudattamaan tutkintamenettelyjä.
• Sinulla on PC, jonka patologiset löydökset vastaavat pienisoluisia tai minkä tahansa muun histologian kuin eturauhasen adenokarsinooman kanssa. Jos neuroendokriinisessa histologiassa on pieniä elementtejä, tämä on hyväksyttävää.
• Hallitsemattoman kivun kokeminen
• Diagnosoitu muita pahanlaatuisia kasvaimia, joiden odotetaan muuttavan elinajanodotetta tai voivat häiritä taudin arviointia. Potilaat, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on hoidettu asianmukaisesti ja jotka ovat olleet taudettomia yli 3 vuotta, ovat kelvollisia, samoin kuin potilaat, joilla on riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä ja pinnallinen virtsarakon syöpä.
• Sinulla on lisääntynyt verenvuodon riski tai äskettäin ollut tromboottinen tapahtuma (esim. syvä laskimotromboosi [DVT]/keuhkoembolia [PE]) ja/tai käytät pitkäaikaisesti antikoagulantteja tai verihiutaleiden vastaisia ​​aineita.
• Olet saanut aiemmin monoklonaalista vasta-ainetta (mAb) J591 tai HuJ591 tai mitä tahansa muuta PSMA-kohdennettua hoitoa.
• Sinulla on tiedossa allergia, yliherkkyys tai intoleranssi tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineille.
• olet saanut systeemistä syövän vastaista hoitoa (esim. kemoterapiaa, immunoterapiaa tai biologista hoitoa) ja/tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta TAI jos mitkään merkittävät haittavaikutukset eivät ole ratkenneet National Cancer Instituten (NCI) AE-kriteerien mukaan ≤2; TAI saavat muuta samanaikaista sytotoksista kemoterapiaa, immunoterapiaa, radioligandihoitoa tai tutkimushoitoa.
• ovat saaneet aikaisempaa hoitoa radiofarmaseuttisilla aineilla, jotka sisältävät, mutta ei rajoittuen, seuraavia radioisotooppeja: 89Strontium, 153Samarium, 186Rhenium, 188Rhenium, 223Radium; tai ne ovat saaneet puolivartalosäteilyä 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
• ovat saaneet muita tutkimusaineita 4 viikon sisällä satunnaistamisesta.
• Sinulla on tiedossa aivoetäpesäkkeitä (kaiken kokoisia) tai metastaaseja maksassa > 1 cm.
• Sinulla on ollut kohtauksia ja/tai aivohalvauksia viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Sinulla on kliiniset tai radiologiset löydökset, jotka viittaavat uhkaavaan napanuoran puristumiseen tai oireiseen napanuoran puristumiseen.
• sinulla on vakava aktiivinen tai subkliininen infektio, angina pectoris tai sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV), QT-ajan merkittävästi pidentynyt tai muu vakava sairaus, johon liittyy sydän-, hengitys-, keskushermosto, munuais-, maksa- tai hematologiset elinjärjestelmät, jotka voivat heikentää kykyä suorittaa tämä tutkimus tai häiritä tässä tutkimuksessa havaittujen haittavaikutusten syy-seuraussuhteen määrittämistä tai jotka vaativat hoitoa, joka voi olla vuorovaikutuksessa tutkimushoidon kanssa.
• olet saanut hoitoa millä tahansa PARP-estäjillä (eli Olaparibilla) tai millä tahansa platinapohjaisella antineoplastisella lääkkeellä.
• Heillä on tunnettu muutos rintasyöpägeeneissä (BRCA) BRCA1-, BRCA2- tai Ataxia Telangiectasia Mutated Gene (ATM) -geenissä ja he ovat oikeutettuja saamaan Olaparib-hoitoa hoitavan laitoksensa SoC:n mukaisesti.