177Lu-DOTA-TLX591 Studie bezpečnosti, biodistribuce a dozimetrie (ProstACTSelect)

Kritéria pro zařazení:

• Být muž, alespoň 18 let, s histologicky/patologicky potvrzeným metastatickým adenokarcinomem.
• Mít výkonnostní stav ECOG 0, 1 nebo 2 a mít odhadovanou délku života ≥ 6 měsíců.
• Mít metastatické onemocnění (≥ 1 metastatická léze přítomná na výchozím celotělovém CT, MRI nebo kostní scintigrafii).
• Mít kastračně rezistentní PC (definované jako onemocnění progredující navzdory kastraci orchiektomií nebo pokračujícím užíváním agonistů hormonu uvolňujícího luteinizační hormon [LHRH]) a musí mít kastrovanou hladinu testosteronu v séru/plazmě (< 50 ng/dl nebo <1,7 nmol/ L).
• V nastavení mCRPC musí mít minimálně 12 týdnů předchozí terapii NAAD, buď enzalutamidem nebo abirateronem plus prednisonem.
• Absolvoval(a) jednu linii předchozí terapie taxanem nebo jste taxany odmítli nebo pro ně nemáte nárok

• Máte onemocnění, které při vstupu do studie progreduje, a to i přes hladinu kastrovaného testosteronu (<50 ng/dl nebo <1,7 nmol/l), při prokázání alespoň jednoho z následujících:

  1. Zvýšení PSA o více než 25 % a > 2 ng/ml nad nejnižší hodnotu, potvrzené progresí ve 2 časových bodech s odstupem alespoň 3 týdnů.
  2. Progresivní onemocnění nebo nová léze (ve vztahu k předchozímu zobrazení) ve vnitřnostech nebo lymfatických uzlinách podle RECIST 1.1 nebo v kosti podle pracovní skupiny 3 pro rakovinu prostaty [PCWG3). Jakékoli nejednoznačné výsledky musí být potvrzeny další zobrazovací modalitou (např. CT, kostní scintigrafie Tc-99m)
• Mít onemocnění, které je pozitivní na PSMA, jak bylo prokázáno 68Ga-PSMA-11 PET/CT nebo [18F]DCFPyL PET/CT skenem a potvrzeno jako způsobilé místním čtenářem (pacient musí mít alespoň jedno místo metastatického onemocnění s SUVmax ≥1,5 krát SUV normálních jater). Pokud onemocnění splňuje kritéria pro pozitivitu PSMA, ale existuje jedna nebo více lézí měkkých tkání ≥ 2 cm, které nejsou pozitivní na PSMA, pak je třeba pacienta vyloučit na základě toho, že existuje závažné onemocnění, které nemusí reagovat na terapie.
• Musí se zotavit na ≤ stupeň 2 ze všech klinicky významných toxicit souvisejících s předchozími terapiemi (tj. chirurgickým zákrokem, lokální radioterapií, NAAD, chemoterapií atd.).

• Může dostávat režim s bisfosfonáty nebo denosumabem, pokud byla prokázána tolerance k této léčbě.

  11. Mít adekvátní orgánovou funkci při screeningu:

  A. Kostní dřeň: i. Krevní destičky ≥150×109/l ii. Absolutní počet neutrofilů >1,5×109/l iii. Hemoglobin ≥10 g/dl (žádná transfuze červených krvinek v předchozích 4 týdnech) b. Funkce jater: i. Celkový bilirubin ≤ 1,5× horní hranice normálu (ULN). U pacientů se známým Gilbertovým syndromem je povoleno ≤3×ULN ii. alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤3×ULN NEBO ≤5×ULN u pacientů s jaterními metastázami c. Funkce ledvin: i. Sérový/plazmatický kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min

• Mít schopnost porozumět studii a být schopen a ochotný splnit všechny požadavky protokolu.
• Musí dodržovat směrnice radiační ochrany (včetně přijetí do nemocnice a izolace), které aplikuje ošetřující zařízení za účelem ochrany svých kontaktů a široké veřejnosti.
• Musí souhlasit s tím, že budou uplatňovat přiměřená opatření k zabránění otěhotnění u partnera a k zamezení potenciálních problémů souvisejících s radiační expozicí nenarozeného dítěte (viz Skupina pro usnadnění klinických zkoušek, 2020: Doporučení týkající se antikoncepce a těhotenských testů v klinických studiích verze 1.1, CTFG, 2020).

Vyloučení:

• Podle názoru zkoušejícího nejsou schopni porozumět nebo nejsou ochotni podepsat písemný informovaný souhlas nebo dodržovat vyšetřovací postupy.
• Mít PC s patologickými nálezy shodnými s malobuněčnou nebo jinou histologií než je adenokarcinom prostaty. Pokud existují menší prvky neuroendokrinní histologie, je to přijatelné.
• Prožívání nekontrolované bolesti
• Diagnostikováno s jinými malignitami, u kterých se očekává, že změní očekávanou délku života nebo mohou interferovat s hodnocením onemocnění. Vhodné jsou pacienti s předchozí anamnézou malignity, která byla adekvátně léčena a kteří byli bez onemocnění déle než 3 roky, stejně jako pacienti s adekvátně léčeným nemelanomovým karcinomem kůže a povrchovým karcinomem močového měchýře.
• Se zvýšeným rizikem krvácení nebo s nedávnou anamnézou trombotické příhody (např. hluboká žilní trombóza [DVT]/plicní embolie [PE]) a/nebo dlouhodobě užíváte antikoagulancia nebo antiagregancia.
• Obdrželi předchozí podávání monoklonální protilátky (mAb) J591 nebo HuJ591 nebo jakékoli jiné cílené terapie PSMA.
• Máte známé alergie, přecitlivělost nebo intoleranci na zkoumaný lék nebo jeho pomocné látky.
• podstoupili systémovou protirakovinnou terapii (např. chemoterapii, imunoterapii nebo biologickou terapii) a/nebo radiační terapii do 4 týdnů od zařazení do studie NEBO pokud nějaké významné AE neustoupily na National Cancer Institute (NCI) AE Criteria ≤2; NEBO dostávají jinou souběžnou cytotoxickou chemoterapii, imunoterapii, radioligandovou terapii nebo experimentální terapii.
• byli předtím léčeni radiofarmaky obsahujícími, ale bez omezení, následující radioizotopy: 89Stroncium, 153Samarium, 186Rhenium, 188Rhenium, 223Radium; nebo podstoupili ozařování hemitěles během 6 měsíců před randomizací.
• Do 4 týdnů od randomizace jim byly podány další zkoumané látky.
• Mít známé mozkové metastázy (jakékoli velikosti) nebo metastázy v játrech > 1 cm.
• Máte v anamnéze záchvat a/nebo mrtvici během posledních 6 měsíců.
• Mít klinické nebo radiologické nálezy svědčící o hrozící kompresi míchy nebo o symptomatické kompresi míchy.
• Máte závažnou aktivní nebo subklinickou infekci nebo anginu pectoris nebo srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV), významně prodloužený QT interval nebo jiné závažné onemocnění postihující srdce, dýchací soustavu, centrální nervovou soustavu, renální, jaterní nebo hematologické orgánové systémy, které by mohly narušit schopnost dokončit tuto studii nebo by mohly interferovat s určením kauzality jakýchkoli nežádoucích účinků zaznamenaných v této studii, nebo které vyžadují léčbu, která by mohla interagovat s léčbou studie.
• Byli jste léčeni jakýmikoli inhibitory PARP (tj. Olaparibem) nebo jakýmikoli antineoplastickými léky na bázi platiny.
• Mají známou změnu v genech pro rakovinu prsu (BRCA) BRCA1, BRCA2 nebo gen pro mutovaný gen Ataxie Telangiectasia (ATM) a jsou způsobilí k léčbě olaparibem podle jejich léčebné instituce SoC.