중피종 환자의 Pembrolizumab 및 방사선 요법에 대한 연구

포함 기준:

• 악성 흉막 중피종의 병리학적으로 확인된 진단
• 흉부외과 의사의 평가에 따라 절제 불가능
• 전신 요법의 이전 라인이 적어도 하나 있습니다. 참고: 이전에 면역 요법을 받은 환자가 자격이 있습니다.
• ECOG 0-1
• PFT: DLCO >40% 예측, FEV1 >50% 예측
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상인 남성/여성 참가자

남성 참가자:

• 남성 참가자는 치료 기간 동안 그리고 연구 치료(들)(펨브롤리주맙 및 또는 모든 활성 대조약/조합)를 제거하는 데 필요한 시간에 해당하는 최소 30일 동안 이 프로토콜의 부록 1에 설명된 대로 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 추가로 120일(정자 형성 주기) 연구 치료제의 마지막 투여 후 모든 투여량에서 유전독성의 증거가 있는 연구 치료제에 대해 추가로 이 기간 동안 정자 기증을 삼가십시오.

여성 참가자:

• 여성 참가자는 임신하지 않았고(부록 1 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.

  1. 부록 1에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
  2. 치료 기간 동안 그리고 최소 120일(모든 연구 치료(들)(펨브롤리주맙 및 또는 모든 활성 대조약/조합)을 제거하는 데 필요한 시간에 해당) + 30일(a 월경 주기) 연구 치료제의 마지막 투여 후 유전독성 위험이 있는 연구 치료제.
• 참가자(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
• ECOG 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다. ECOG 평가는 할당 날짜 이전 30일 이내에 수행되어야 합니다.
• 다음 표(표 1)에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다. 검체는 연구 치료 시작 전 45일 이내에 수집해야 합니다.

표 1: 적절한 장기 기능 실험실 값

시스템: 혈액학적 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5K/mcL 혈소판 ≥ 100K/mcL 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL

시스템: 신장 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된^b 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음): ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 수치가 >1.5 x 기관 ULN인 참가자의 경우 ≥ 30mL/분

시스템: 간 총 빌리루빈: ≤ 1.5 x ULN 또는 총 빌리루빈 수치 >1.5 x ULN AST(SGOT) 및 ALT(SGPT)를 가진 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN: ≤ 2.5 x ULN(간 전이가 있는 참가자의 경우 ≤ 5 x ULN)

ALT(SGPT)=알라닌 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제); AST(SGOT)=아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제); GFR=사구체 여과율; ULN=정상의 상한. 기준은 에리스로포이에틴 의존성이 없고 지난 2주 이내에 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없이 충족되어야 합니다.

^b: 기관 표준에 따라 크레아티닌 제거율(CrCl)을 계산해야 합니다.

참고: 이 표에는 치료에 대한 적격성 정의 실험실 값 요구 사항이 포함되어 있습니다. 실험실 값 요구 사항은 특정 화학 요법의 관리에 대한 현지 규정 및 지침에 따라 조정되어야 합니다.

제외 기준:

• 새로 진단된 MPM
• 이전의 흉부 방사선 요법 또는 흉막내 요법
• IMPRINT를 예방하는 열구의 부피가 큰 질병
• 원격 전이성 질환의 증거
• 심각한 감염, 동시 활동성 악성 종양 또는 기타 심각한 의학적 질병
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX- 40, CD137) 연구 1일 전 4주 이내에 또는 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않았음(즉, 기준선에서 1등급 이상)
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 현재 연구 약물 연구에 참여했거나 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.

참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.

• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
• 진행 중이거나 지난 2년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 참고: 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 잠재적으로 치유적 요법을 받은 유방암종, 자궁경부암(자궁경부암)은 제외되지 않습니다. 적극적인 치료가 필요하지 않은 저등급 악성종양은 제외되지 않습니다.
• 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료를 받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적인 경우, 즉 진행의 증거가 없고 임상적으로 안정적이며 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다.
• 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥ 3등급)이 있습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 있습니다.
• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다.
• 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나, 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상됩니다.
• 큰 수술을 받았다.