En undersøgelse af Pembrolizumab og strålebehandling hos mennesker med mesotheliom

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftet diagnose af malignt pleura mesotheliom
• Uoperabel pr. thoraxkirurg vurdering
• Mindst én tidligere linje af systemisk terapi. Bemærk: Patienter, der tidligere har været i immunterapi, er kvalificerede.
• ØKOG 0-1
• PFT'er: DLCO >40% forudsagt, FEV1 >50% forudsagt
• Mandlige/kvindelige deltagere, der er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke

Mandlige deltagere:

• En mandlig deltager skal acceptere at bruge en prævention som beskrevet i bilag 1 til denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 30 dage, svarende til den tid, der er nødvendig for at eliminere enhver undersøgelsesbehandling(er) (pembrolizumab og eller enhver aktiv komparator/kombination) plus yderligere 120 dage (en spermatogenesecyklus) til undersøgelsesbehandlinger med tegn på genotoksicitet ved enhver dosis efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og undlad at donere sæd i denne periode.

Kvindelige deltagere:

• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (se bilag 1), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i bilag 1 ELLER
  2. En WOCBP, som accepterer at følge præventionsvejledningen i bilag 1 i løbet af behandlingsperioden og i mindst 120 dage (svarende til den tid, der er nødvendig for at eliminere enhver undersøgelsesbehandling(er) (pembrolizumab og eller enhver aktiv komparator/kombination) plus 30 dage (a menstruationscyklus) til undersøgelsesbehandlinger med risiko for genotoksicitet efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Deltageren (eller juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
• Har en ECOG-ydelsesstatus på 0 til 1. ECOG-evaluering skal udføres inden for 30 dage før tildelingsdatoen.
• Har tilstrækkelig organfunktion som defineret i følgende tabel (tabel 1). Prøver skal indsamles inden for 45 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.

Tabel 1: Tilstrækkelige laboratorieværdier for organfunktioner

System: Hæmatologisk absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 K/mcL Blodplader ≥ 100 K/mcL Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL

System: Nyrekreatinin ELLER Målt eller beregnet^b kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl): ≤ 1,5 x ULN ELLER ≥ 30 mL/min for deltager med kreatininniveauer >1,5 x institutionel ULN

System: Hepatisk Total bilirubin: ≤ 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer >1,5 x ULN AST (SGOT) og ALT (SGPT): ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for deltagere) med levermetastaser

ALT (SGPT) = alaninaminotransferase (serumglutaminsyre pyrodruevintransaminase); AST (SGOT) = aspartataminotransferase (serum glutaminsyre-oxaloeddikesyretransaminase); GFR = glomerulær filtrationshastighed; ULN = øvre normalgrænse. Kriterierne skal være opfyldt uden erythropoietin-afhængighed og uden transfusion af pakkede røde blodlegemer (pRBC) inden for de sidste 2 uger.

^b: Kreatininclearance (CrCl) skal beregnes pr. institutionel standard.

Bemærk: Denne tabel inkluderer kvalifikationsdefinerende laboratorieværdikrav til behandling; krav til laboratorieværdier bør tilpasses i henhold til lokale regler og retningslinjer for administration af specifikke kemoterapier.

Ekskluderingskriterier:

• Nydiagnosticeret MPM
• Forudgående thoraxstrålebehandling eller intrapleural terapi
• Voluminøs sygdom i sprækken forhindrer IMPRINT
• Bevis på fjernmetastatisk sygdom
• Alvorlig infektion, samtidige aktive maligniteter eller anden alvorlig medicinsk sygdom
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX- 40, CD137) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1 eller er ikke kommet sig (dvs. ≥ grad 1 ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.

• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 2 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket. Maligniteter af lav grad, der ikke kræver aktiv behandling, er ikke udelukket.
• Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression, klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Har svær overfølsomhed (≥ grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV).
• Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har gennemgået en større operation