Badanie pembrolizumabu i radioterapii u osób z międzybłoniakiem

Kryteria przyjęcia:

• Patologicznie potwierdzone rozpoznanie złośliwego międzybłoniaka opłucnej
• Nieoperacyjny według oceny torakochirurga
• Przynajmniej jedna wcześniejsza linia terapii systemowej. Uwaga: kwalifikują się pacjenci, którzy byli wcześniej poddani immunoterapii.
• ECOG 0-1
• PFT: DLCO >40% wartości należnej, FEV1 >50% wartości należnej
• Uczestnicy płci męskiej/żeńskiej, którzy w dniu podpisania świadomej zgody mają ukończone 18 lat

Uczestnicy płci męskiej:

• Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z Załącznikiem 1 do niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 30 dni, co odpowiada czasowi potrzebnemu do wyeliminowania jakiegokolwiek badanego leku (pembrolizumabu i/lub aktywnego leku porównawczego/połączenia). plus dodatkowe 120 dni (cykl spermatogenezy) w przypadku badanych leków z dowodami genotoksyczności w dowolnej dawce po ostatniej dawce badanego leku i powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

Uczestniczki:

• Uczestniczka kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży (patrz Załącznik 1), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

  1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku 1 LUB
  2. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 1 w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni (co odpowiada czasowi potrzebnemu do wyeliminowania jakiegokolwiek badanego leku (pembrolizumabu i/lub aktywnego leku porównawczego/połączenia) plus 30 dni (a cyklu miesiączkowego) w przypadku badanych terapii z ryzykiem genotoksyczności po ostatniej dawce badanego leku.
• Uczestnik (lub prawnie upoważniony przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
• Mieć status wydajności ECOG od 0 do 1. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 30 dni przed datą przydziału.
• Mają odpowiednią funkcję narządów, jak określono w poniższej tabeli (Tabela 1). Próbki należy pobrać w ciągu 45 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

Tabela 1: Odpowiednie wartości laboratoryjne funkcji narządów

Układ: Hematologiczny Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 K/mcL Płytki krwi ≥ 100 K/mcL Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL

Układ: Kreatynina nerkowa LUB Zmierzony lub obliczony^b klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl): ≤ 1,5 x GGN LUB ≥ 30 ml/min dla uczestnika ze stężeniem kreatyniny >1,5 x GGN w placówce

Układ: Wątroba Bilirubina całkowita: ≤ 1,5 x GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej >1,5 x GGN AspAT (SGOT) i ALT (SGPT): ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby)

ALT (SGPT) = aminotransferaza alaninowa (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy); AST (SGOT)=aminotransferaza asparaginianowa (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy); GFR = wskaźnik przesączania kłębuszkowego; GGN = górna granica normy. Kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni.

^ b: Klirens kreatyniny (CrCl) należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucjonalnym.

Uwaga: Ta tabela zawiera wymagania dotyczące wartości laboratoryjnych określających kwalifikowalność do leczenia; wymagania dotyczące wartości laboratoryjnych należy dostosować do lokalnych przepisów i wytycznych dotyczących podawania określonych chemioterapii.

Kryteria wyłączenia:

• Nowo zdiagnozowany MPM
• Wcześniejsza radioterapia klatki piersiowej lub terapia doopłucnowa
• Masowa choroba w szczelinie zapobiegająca IMPRINT
• Dowody na odległe przerzuty choroby
• Poważna infekcja, współistniejące aktywne nowotwory lub inna poważna choroba medyczna
• Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX- 40, CD137) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub nie ustąpił (tj. stopień ≥ 1 na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym lekiem
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli do fazy kontrolnej badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.

• Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ), które zostały poddane terapii potencjalnie leczniczej, nie są wykluczone. Nie wyklucza się nowotworów o niskim stopniu złośliwości, które nie wymagają aktywnego leczenia.
• Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są radiologicznie stabilni, tj. bez oznak progresji, stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Występuje ciężka nadwrażliwość (≥ stopnia 3.) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Ma znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]).
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.
• Przeszedł poważną operację