Исследование пембролизумаба и лучевой терапии у людей с мезотелиомой

Критерии включения:

• Патологически подтвержденный диагноз злокачественной мезотелиомы плевры
• Нерезектабельный по оценке торакального хирурга
• По крайней мере, одна предшествующая линия системной терапии. Примечание. Пациенты, ранее получавшие иммунотерапию, имеют право на участие.
• ЭКОГ 0-1
• PFT: DLCO> 40% от должного, FEV1> 50% от должного
• Участники мужского/женского пола, которым исполнилось 18 лет на день подписания информированного согласия.

Участники мужского пола:

• Участник мужского пола должен дать согласие на использование противозачаточных средств, как указано в Приложении 1 к настоящему протоколу, в течение периода лечения и в течение не менее 30 дней, что соответствует времени, необходимому для отмены любого из исследуемых препаратов (пембролизумаб и/или любой активный препарат сравнения/комбинация). плюс дополнительные 120 дней (цикл сперматогенеза) для исследуемого лечения с признаками генотоксичности в любой дозе после последней дозы исследуемого лечения и воздержание от донорства спермы в течение этого периода.

Женщины-участницы:

• Женщина-участница имеет право участвовать, если она не беременна (см. Приложение 1), не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

  1. Не женщина детородного возраста (WOCBP), как определено в Приложении 1 ИЛИ
  2. WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции, приведенным в Приложении 1, в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней (соответствует времени, необходимому для отмены какого-либо из исследуемых препаратов (пембролизумаб и/или любой активный препарат сравнения/комбинация) плюс 30 дней (a менструальный цикл) для исследуемых препаратов с риском генотоксичности после последней дозы исследуемого препарата.
• Участник (или законный представитель, если применимо) дает письменное информированное согласие на исследование.
• Иметь статус производительности ECOG от 0 до 1. Оценка ECOG должна быть выполнена в течение 30 дней до даты распределения.
• Иметь адекватную функцию органа, как определено в следующей таблице (таблица 1). Образцы должны быть собраны в течение 45 дней до начала исследуемого лечения.

Таблица 1: Лабораторные показатели адекватной функции органов

Система: Гематологические Абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 K/мкл Тромбоциты ≥ 100 K/мкл Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл

Система: Почечный креатинин ИЛИ Измеренный или рассчитанный ^b клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl): ≤ 1,5 x ВГН ИЛИ ≥ 30 мл/мин для участников с уровнем креатинина >1,5 x ВГН учреждения

Система: Печень Общий билирубин: ≤ 1,5 x ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для участников с уровнем общего билирубина > 1,5 x ВГН АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT): ≤ 2,5 x ВГН (≤ 5 x ВГН для участников с метастазами в печень)

ALT (SGPT) = аланинаминотрансфераза (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза); AST (SGOT) = аспартатаминотрансфераза (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза); СКФ = скорость клубочковой фильтрации; ВГН=верхний предел нормы. Критерии должны быть выполнены без зависимости от эритропоэтина и без переливания эритроцитарной массы (pRBC) в течение последних 2 недель.

^ b: Клиренс креатинина (CrCl) следует рассчитывать в соответствии с институциональным стандартом.

Примечание. В эту таблицу включены требования к лабораторным показателям, определяющим приемлемость лечения; требования к лабораторным значениям должны быть адаптированы в соответствии с местными нормами и рекомендациями по проведению конкретных видов химиотерапии.

Критерий исключения:

• Недавно диагностированный МПМ
• Предшествующая торакальная лучевая терапия или внутриплевральная терапия
• Объемное заболевание в фиссуре, препятствующее ИМПРИНТУ
• Признаки отдаленного метастатического заболевания
• Серьезная инфекция, одновременное активное злокачественное новообразование или другое серьезное заболевание
• Получал ранее терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX- 40, CD137) в течение 4 недель до начала исследования День 1 или не восстановился (т. е. ≥ 1 степени на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

Примечание. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.

• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 2 лет. Примечание. Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карцинома молочной железы, рак шейки матки in situ), которые подверглись потенциально излечивающей терапии, не исключаются. Не исключены злокачественные новообразования низкой степени, не требующие активного лечения.
• Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования, клинически стабильны и не нуждаются в лечении стероидами в течение как минимум 14 дней до первой дозы исследуемого лечения.
• Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥ 3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) инфекции.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Перенес серьезную операцию