Une étude sur le pembrolizumab et la radiothérapie chez les personnes atteintes de mésothéliome

Critère d'intégration:

• Diagnostic pathologiquement confirmé de mésothéliome pleural malin
• Non résécable par évaluation du chirurgien thoracique
• Au moins une ligne antérieure de traitement systémique. Remarque : Les patients qui étaient sous immunothérapie antérieure sont éligibles.
• ECOG 0-1
• PFT : DLCO > 40 % prédit, FEV1 > 50 % prédit
• Participants masculins / féminins âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé

Participants masculins :

• Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception telle que détaillée à l'annexe 1 de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 30 jours, correspondant au temps nécessaire pour éliminer tout traitement à l'étude (pembrolizumab et/ou tout comparateur/combinaison actif) plus 120 jours supplémentaires (un cycle de spermatogenèse) pour les traitements à l'étude présentant des signes de génotoxicité à n'importe quelle dose après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

Participantes féminines :

• Une participante est admissible à participer si elle n'est pas enceinte (voir l'annexe 1), si elle n'allaite pas et si au moins une des conditions suivantes s'applique :

  1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à l'annexe 1 OU
  2. Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs de l'Annexe 1 pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours (correspondant au temps nécessaire pour éliminer tout traitement à l'étude (pembrolizumab et/ou tout comparateur/combinaison actif) plus 30 jours (un cycle menstruel) pour les traitements à l'étude présentant un risque de génotoxicité après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Le participant (ou son représentant légalement autorisé, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Avoir un statut de performance ECOG de 0 à 1. L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 30 jours précédant la date d'attribution.
• Avoir une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau suivant (tableau 1). Les échantillons doivent être prélevés dans les 45 jours précédant le début du traitement à l'étude.

Tableau 1 : Valeurs de laboratoire de la fonction organique adéquate

Système : Hématologique Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 K/mcL Plaquettes ≥ 100 K/mcL Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL

Système : Créatinine rénale OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée^b (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) : ≤ 1,5 x LSN OU ≥ 30 mL/min pour les participants ayant des taux de créatinine > 1,5 x la LSN institutionnelle

Système : Hépatique Bilirubine totale : ≤ 1,5 x LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants présentant des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN AST (SGOT) et ALT (SGPT) : ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques)

ALT (SGPT) = alanine aminotransférase (transaminase glutamique pyruvique sérique); AST (SGOT) = aspartate aminotransférase (transaminase glutamique oxaloacétique sérique); GFR = débit de filtration glomérulaire ; LSN = limite supérieure de la normale. Les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges (pRB) au cours des 2 dernières semaines.

^b : la clairance de la créatinine (CrCl) doit être calculée selon la norme institutionnelle.

Remarque : Ce tableau comprend les exigences de valeur de laboratoire définissant l'admissibilité pour le traitement ; les exigences de valeur de laboratoire doivent être adaptées en fonction des réglementations et directives locales pour l'administration de chimiothérapies spécifiques.

Critère d'exclusion:

• MPM nouvellement diagnostiqué
• Radiothérapie thoracique antérieure ou thérapie intrapleurale
• Maladie volumineuse dans la fissure empêchant IMPRINT
• Preuve de maladie métastatique à distance
• Infection grave, tumeurs malignes actives concomitantes ou autre maladie grave
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX- 40, CD137) dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou n'a pas récupéré (c'est-à-dire, ≥ Grade 1 au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.

Remarque : Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.

• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années. Remarque : Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par ex. cancer du sein, cancer du col de l'utérus in situ) ayant fait l'objet d'un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus. Les tumeurs malignes de bas grade ne nécessitant pas de traitement actif ne sont pas exclues.
• A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression, cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
• Présente une hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A subi une intervention chirurgicale majeure