Uno studio su Pembrolizumab e radioterapia nelle persone con mesotelioma

Criterio di inclusione:

• Diagnosi patologicamente confermata di mesotelioma pleurico maligno
• Non resecabile secondo valutazione del chirurgo toracico
• Almeno una precedente linea di terapia sistemica. Nota: i pazienti che erano in precedente immunoterapia sono idonei.
• ECOG 0-1
• PFT: DLCO >40% del predetto, FEV1 >50% del predetto
• Partecipanti maschi/femmine che hanno almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato

Partecipanti maschi:

• Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare un contraccettivo come dettagliato nell'Appendice 1 del presente protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 30 giorni, corrispondente al tempo necessario per eliminare qualsiasi trattamento in studio (pembrolizumab e/o qualsiasi comparatore/combinazione attiva) più ulteriori 120 giorni (un ciclo di spermatogenesi) per i trattamenti in studio con evidenza di genotossicità a qualsiasi dose dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

Partecipanti donne:

• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta (vedi Appendice 1), non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  1. Non una donna in età fertile (WOCBP) come definito nell'Appendice 1 OPPURE
  2. Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva nell'Appendice 1 durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni (corrispondenti al tempo necessario per eliminare qualsiasi trattamento/i in studio (pembrolizumab e/o qualsiasi farmaco di confronto/combinazione attivo) più 30 giorni (a ciclo mestruale) per i trattamenti in studio con rischio di genotossicità dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Il partecipante (o il rappresentante legalmente autorizzato se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione.
• Avere un ECOG performance status da 0 a 1. La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 30 giorni prima della data di assegnazione.
• Avere una funzione organica adeguata come definito nella tabella seguente (Tabella 1). I campioni devono essere raccolti entro 45 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

Tabella 1: Valori di laboratorio della funzione dell'organo adeguati

Sistema: Ematologico Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 K/mcL Piastrine ≥ 100 K/mcL Emoglobina ≥ 9,0 g/dL

Sistema: Creatinina renale OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata^b (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl): ≤ 1,5 x ULN OPPURE ≥ 30 mL/min per partecipanti con livelli di creatinina >1,5 x ULN istituzionale

Sistema: epatico Bilirubina totale: ≤ 1,5 x ULN O bilirubina diretta ≤ ULN per partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN AST (SGOT) e ALT (SGPT): ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN per partecipanti con metastasi epatiche)

ALT (SGPT)=alanina aminotransferasi (transaminasi sierica glutammico piruvica); AST (SGOT)=aspartato aminotransferasi (transaminasi sierica glutammica ossalacetica); GFR=velocità di filtrazione glomerulare; ULN=limite superiore della norma. I criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusione di globuli rossi concentrati (pRBC) nelle ultime 2 settimane.

^ b: la clearance della creatinina (CrCl) deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale.

Nota: questa tabella include i requisiti dei valori di laboratorio che definiscono l'idoneità per il trattamento; i requisiti dei valori di laboratorio devono essere adattati secondo le normative locali e le linee guida per la somministrazione di chemioterapie specifiche.

Criteri di esclusione:

• MPM di nuova diagnosi
• Precedente radioterapia toracica o terapia intrapleurica
• Malattia voluminosa nella fessura che impedisce IMPRINT
• Evidenza di malattia metastatica a distanza
• Infezione grave, tumori maligni attivi concomitanti o altre gravi malattie mediche
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX- 40, CD137) entro 4 settimane prima del Giorno 1 dello studio o non si è ripreso (cioè, ≥ Grado 1 al basale) da eventi avversi dovuti a un agente precedentemente somministrato
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.

Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.

• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni. Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) che hanno subito una terapia potenzialmente curativa non sono escluse. Non sono esclusi i tumori maligni di basso grado che non richiedono un trattamento attivo.
• Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, ovvero senza evidenza di progressione, clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Ha grave ipersensibilità (≥ Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o attiva nota da virus dell'epatite C (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevata).
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
• Ha subito un intervento chirurgico importante