Pembrolizumab 和放射治疗在间皮瘤患者中的研究

纳入标准：

• 恶性胸膜间皮瘤病理确诊
• 根据胸外科医生评估无法切除
• 至少一种先前的全身治疗。 注意：之前接受过免疫治疗的患者符合条件。
• 心电图 0-1
• PFT：DLCO > 40% 预测值，FEV1 > 50% 预测值
• 在签署知情同意书之日年满 18 岁的男性/女性参与者

男性参与者：

• 男性参与者必须同意在治疗期间使用本协议附录 1 中详述的避孕措施至少 30 天，对应于消除任何研究治疗（派姆单抗和/或任何活性比较剂/组合）所需的时间再加上额外的 120 天（一个精子发生周期）用于研究治疗，并在最后一次研究治疗后有任何剂量的遗传毒性证据，并且在此期间不要捐献精子。

女性参与者：

• 女性参与者如果未怀孕（见附录 1）、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与：

  1. 不是附录 1 中定义的育龄妇女 (WOCBP) 或
  2. WOCBP 同意在治疗期间和至少 120 天（对应于消除任何研究治疗（派姆单抗和/或任何活性比较剂/组合）加上 30 天（a月经周期）用于在最后一剂研究治疗药物后具有遗传毒性风险的研究治疗药物。
• 参与者（或合法授权代表，如果适用）为试验提供书面知情同意书。
• ECOG 表现状态为 0 到 1。ECOG 评估将在分配日期前 30 天内进行。
• 具有下表（表 1）中定义的足够器官功能。 样本必须在研究治疗开始前 45 天内采集。

表 1：适当的器官功能实验室值

系统：血液学中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 K/mcL 血小板 ≥ 100 K/mcL 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL

系统：肾肌酐或测量或计算的 ^b 肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）：≤ 1.5 x ULN 或 ≥ 30 mL/min 对于肌酐水平 >1.5 x 机构 ULN 的参与者

系统：肝 总胆红素：≤ 1.5 x ULN 或直接胆红素≤ ULN 对于总胆红素水平 >1.5 x ULN AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) 的参与者：≤ 2.5 x ULN（≤ 5 x ULN 对于有肝转移的参与者）

ALT (SGPT)=丙氨酸转氨酶（血清谷丙转氨酶）； AST (SGOT) =天冬氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶）； GFR=肾小球滤过率； ULN=正常上限。 必须满足标准，并且在过去 2 周内没有促红细胞生成素依赖性并且没有浓缩红细胞 (pRBC) 输注。

^b：应根据机构标准计算肌酐清除率 (CrCl)。

注意：此表包括治疗的资格定义实验室值要求；实验室价值要求应根据当地法规和具体化疗管理指南进行调整。

排除标准：

• 新诊断的 MPM
• 既往胸部放疗或胸腔内治疗
• 预防 IMPRINT 的裂隙中的大块疾病
• 远处转移性疾病的证据
• 严重感染、并发活动性恶性肿瘤或其他严重内科疾病
• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX- 40，CD137）在研究第 1 天之前的 4 周内或尚未从先前施用的药物引起的不良事件中恢复（即基线时≥1 级）
• 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
• 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗首次给药前 4 周内使用过研究设备。

注意：已进入调查研究后续阶段的参与者可以参与，只要在前一调查药物的最后一剂给药后 4 周即可。

• 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克强的松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 在过去 2 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 注意：患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如 不排除已接受潜在治愈性治疗的乳腺癌、原位宫颈癌）。 不排除不需要积极治疗的低度恶性肿瘤。
• 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即没有进展证据、临床稳定并且在首次研究治疗前至少 14 天不需要类固醇治疗。
• 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重的超敏反应（≥ 3 级）。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史。
• 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）感染。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参与，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 从筛选访视开始到最后一次试验治疗后 120 天，在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子。
• 经历过大手术