En studie av Pembrolizumab og strålebehandling hos personer med mesothelioma

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bekreftet diagnose av ondartet pleural mesothelioma
• Uopererbar per thoraxkirurg vurdering
• Minst én tidligere linje med systemisk terapi. Merk: Pasienter som tidligere har vært på immunterapi er kvalifisert.
• ECOG 0-1
• PFTs: DLCO >40 % spådd, FEV1 >50 % spådd
• Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke

Mannlige deltakere:

• En mannlig deltaker må godta å bruke en prevensjon som beskrevet i vedlegg 1 til denne protokollen i løpet av behandlingsperioden og i minst 30 dager, tilsvarende tiden som er nødvendig for å eliminere enhver studiebehandling(er) (pembrolizumab og eller aktiv komparator/kombinasjon) pluss ytterligere 120 dager (en spermatogenesesyklus) for studiebehandlinger med tegn på genotoksisitet ved enhver dose etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

Kvinnelige deltakere:

• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se vedlegg 1), ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

  1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 1 ELLER
  2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 1 i løpet av behandlingsperioden og i minst 120 dager (tilsvarer tiden som trengs for å eliminere enhver studiebehandling(er) (pembrolizumab og eller aktiv komparator/kombinasjon) pluss 30 dager (a menstruasjonssyklus) for studiebehandlinger med risiko for genotoksisitet etter siste dose studiebehandling.
• Deltakeren (eller juridisk autorisert representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for prøven.
• Ha en ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1. ECOG-evaluering skal utføres innen 30 dager før tildelingsdatoen.
• Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i følgende tabell (tabell 1). Prøver må tas innen 45 dager før start av studiebehandling.

Tabell 1: Tilstrekkelige laboratorieverdier for organfunksjoner

System: Hematologisk absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 K/mcL Blodplater ≥ 100 K/mcL Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL

System: Nyrekreatinin ELLER Målt eller beregnet^b kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl): ≤ 1,5 x ULN ELLER ≥ 30 mL/min for deltaker med kreatininnivåer >1,5 x institusjonell ULN

System: Hepatisk Total bilirubin: ≤ 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 x ULN AST (SGOT) og ALT (SGPT): ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for deltakere) med levermetastaser

ALT (SGPT) = alaninaminotransferase (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase); AST (SGOT) = aspartataminotransferase (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase); GFR = glomerulær filtreringshastighet; ULN=øvre normalgrense. Kriteriene må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusjon innen de siste 2 ukene.

^b: Kreatininclearance (CrCl) bør beregnes per institusjonell standard.

Merk: Denne tabellen inkluderer kvalifikasjonsdefinerende laboratorieverdikrav for behandling; Krav til laboratorieverdier bør tilpasses i henhold til lokale forskrifter og retningslinjer for administrering av spesifikke kjemoterapier.

Ekskluderingskriterier:

• Nylig diagnostisert MPM
• Tidligere thoraxstrålebehandling eller intrapleural terapi
• Voluminøs sykdom i sprekken som forhindrer IMPRINT
• Bevis på fjernmetastatisk sykdom
• Alvorlig infeksjon, samtidige aktive maligniteter eller annen alvorlig medisinsk sykdom
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX- 40, CD137) innen 4 uker før studiedag 1 eller har ikke kommet seg (dvs. ≥ grad 1 ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.

Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.

• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke utelukket. Lavgradige maligniteter som ikke krever aktiv behandling er ikke utelukket.
• Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon, klinisk stabile og uten krav om steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Har alvorlig overfølsomhet (≥ grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon.
• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har gjennomgått en større operasjon